В сетчатке нашли молекулу, которая может замедлить потерю зрения

В глазу нашли природную молекулу, которая может замедлить потерю зрения

Не все лечение должно спасать погибающие клетки

Потеря зрения долго считалась почти неизбежным следствием гибели светочувствительных клеток сетчатки.

Но новое исследование показывает, что в этот момент глаз не просто «ломается». Он пытается сопротивляться. И теперь ученые, возможно, нашли один из ключевых сигналов этой внутренней системы защиты.

Большинство современных подходов к лечению возрастной макулярной дегенерации, диабетической ретинопатии или пигментного ретинита направлены либо на конкретную причину заболевания, либо на уже возникшие осложнения.

Однако существует и другая стратегия.

Не пытаться заменить погибающие клетки, а помочь самой ткани дольше сохранять жизнеспособность.

Именно такой подход исследовала группа ученых из Scripps Research совместно с коллегами из UC San Diego и Lowy Medical Research Institute. Их работа опубликована в журнале Nature Neuroscience.

Что именно обнаружили ученые

Исследователи искали не новый лекарственный препарат, а природные молекулы, которые уже присутствуют в здоровой сетчатке.

Для этого они применили высокоразрешающую метаболомику — метод, позволяющий одновременно измерять тысячи небольших молекул в ткани.

Среди множества веществ особенно выделился эрукамид (erucamide) — жирнокислотный амид, содержание которого резко снижалось именно тогда, когда начиналась гибель фоторецепторов.

Именно это наблюдение стало отправной точкой исследования.

Вот как работает этот механизм

На первый взгляд можно предположить, что эрукамид должен непосредственно защищать фоторецепторы.

Но оказалось, что происходит совсем другое.

Эта молекула практически не воздействует на сами клетки, воспринимающие свет.

После контакта с эрукамидом они начинают вырабатывать вещества, поддерживающие как нервные клетки, так и кровеносные сосуды сетчатки. Проще говоря, эрукамид словно включает ремонтную бригаду, а не ремонтирует повреждения самостоятельно.

Самый неожиданный момент исследования

Долгое время считалось, что воспалительные клетки при многих заболеваниях сетчатки в основном усиливают повреждение тканей.

Это исследование показывает более сложную картину.

При определенном сигнале эти же клетки способны перейти в защитный режим и выделять факторы роста, поддерживающие выживание окружающих тканей.

Получается, иммунная система глаза может не только участвовать в разрушении, но и активно замедлять его. Именно это меняет взгляд на развитие дегенеративных заболеваний сетчатки.

Ученые нашли белок, который принимает сигнал

Любой биологический сигнал должен быть кем-то «услышан».

Используя современный метод поиска молекулярных взаимодействий, исследователи обнаружили белок TMEM19.

Он оказался своеобразным рецептором для эрукамида.

Когда ученые уменьшали количество TMEM19, защитный эффект практически исчезал. Иммунные клетки переставали активироваться, а ткань сетчатки уже не получала прежней поддержки. Это сделало TMEM19 одним из самых интересных новых кандидатов для будущих исследований.

Почему это может оказаться важнее одной болезни

Возрастная макулярная дегенерация. Диабетическая ретинопатия. Пигментный ретинит. Причины этих заболеваний разные.

Но на поздних этапах у них появляется общий сценарий: нарушается взаимодействие между нервными клетками, иммунной системой и кровеносными сосудами сетчатки.

Именно на эту общую систему взаимодействия, судя по результатам работы, воздействует эрукамид. Поэтому потенциально речь может идти не о терапии одной болезни, а о принципиально новом подходе к нескольким заболеваниям сразу.

Пока это не новое лекарство

Это важно подчеркнуть.

Все основные эксперименты были выполнены на моделях дегенерации сетчатки у животных и на клеточных моделях. Исследование показало улучшение структуры сетчатки, сохранение сосудистой сети и частичное восстановление функции глаза, однако не обратило заболевание вспять.

Кроме того, сам эрукамид плохо растворяется в воде.

Чтобы доставить его в глаз, исследователям пришлось использовать специальные пористые кремниевые наночастицы, которые постепенно высвобождали молекулу внутри ткани. Это означает, что до возможного клинического применения предстоит решить еще и технологические задачи по созданию подходящей лекарственной формы.

Что это меняет в понимании болезней сетчатки

Самый важный вывод исследования заключается не только в открытии новой молекулы.

Работа показывает, что сетчатка обладает собственной системой защиты, которая пытается сохранить оставшиеся клетки даже после начала болезни.

Если научиться поддерживать эту естественную защиту, можно будет не столько бороться с последствиями повреждения, сколько усиливать внутренние механизмы сопротивления ткани. Для дегенеративных заболеваний глаза, где возможности лечения пока ограничены, это может стать совершенно новым направлением исследований.