Авексима выводит на рынок таблетированный семаглутид: почему это важнее появления еще одного дженерика

Таблетированный семаглутид становится новым полем конкуренции российских производителей

«Авексима» переходит от инъекций к более сложной лекарственной форме

Российская фармацевтическая компания «Авексима» получила разрешение на проведение клинического исследования собственного таблетированного препарата семаглутида. Согласно данным Государственного реестра лекарственных средств, исследование должно пройти на базе ярославской организации «АИкс клиник», а разрешение действует до конца 2026 года.

В испытании планируется участие 140 добровольцев. Разработчик намерен сравнить фармакокинетику своего препарата с оригинальным лекарственным средством «Ребелсас» в таблетках дозировкой 3 или 14 мг.

Фармакокинетика описывает, как лекарство всасывается, распределяется и выводится из организма. В исследовании биоэквивалентности оценивают, обеспечивает ли дженерик сопоставимое поступление действующего вещества в кровь по сравнению с референтным препаратом.

Это не новое полноценное исследование терапевтической эффективности семаглутида при сахарном диабете. Его задача уже: показать, что две лекарственные формы создают достаточно близкое воздействие препарата на организм, чтобы результаты исследований оригинального средства можно было распространить на дженерик.

Для российского рынка сам факт такого исследования важен по двум причинам. Во-первых, большинство появившихся после прекращения поставок оригинального семаглутида российских препаратов выпускается в форме подкожных инъекций. Во-вторых, таблетированная версия технологически сложнее и требует от производителя контроля не только качества действующего вещества, но и механизма его доставки через стенку желудка.

Семаглутид в таблетке противоречит обычной логике лекарственной формы

Семаглутид относится к агонистам рецептора глюкагоноподобного пептида-1, или GLP-1. Эти препараты имитируют действие естественного кишечного гормона: усиливают выделение инсулина при повышенной концентрации глюкозы, уменьшают секрецию глюкагона и замедляют раннее опорожнение желудка. За счет этого они помогают контролировать уровень сахара в крови, а у многих пациентов также снижают массу тела.

Но семаглутид — крупная пептидная молекула. В обычных условиях пищеварительные ферменты расщепили бы ее, а слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта почти не пропустила бы молекулу в кровоток. Именно поэтому большинство препаратов этого класса первоначально создавались для инъекционного введения.

Даже при такой технологии в системный кровоток поступает лишь небольшая доля принятой дозы. По данным инструкции FDA, абсолютная биодоступность таблетированного семаглутида составляет примерно 0,4–1%. Иными словами, организм усваивает менее одной сотой принятого вещества.

Такая низкая биодоступность не означает, что препарат неэффективен. Семаглутид обладает высокой активностью и длительным периодом полувыведения — около недели. Но она делает лекарственную форму чувствительной к небольшим различиям в составе таблетки, технологии производства, растворении и условиях приема.

Именно поэтому пациент должен принимать таблетку натощак, запивая небольшим количеством воды, а затем не есть, не пить и не принимать другие лекарства в течение установленного времени. Нарушение режима может изменить всасывание и уменьшить воздействие препарата.

Биоэквивалентность здесь проверяет всю систему доставки, а не только молекулу

Для многих традиционных дженериков наличие того же действующего вещества, той же дозировки и сопоставимого профиля растворения позволяет сравнительно прямолинейно подтвердить эквивалентность. С таблетированным семаглутидом задача сложнее.

Результат зависит от взаимодействия нескольких элементов: качества самой пептидной молекулы, количества и свойств усилителя всасывания, структуры таблетки, скорости ее распада, локальной концентрации компонентов в желудке и вариабельности между участниками исследования.

Исследование с перекрестным дизайном помогает уменьшить влияние индивидуальных различий. Каждый доброволец последовательно получает сравниваемые препараты, а затем показатели концентрации семаглутида в крови сопоставляются внутри одного и того же организма.

Обычно основными параметрами становятся площадь под фармакокинетической кривой, отражающая общее воздействие вещества, и максимальная концентрация в крови. Если статистические интервалы для отношения этих показателей укладываются в заранее установленные границы, препараты могут быть признаны биоэквивалентными.

Однако положительный результат исследования еще не означает автоматического появления препарата в аптеках. Компании потребуется завершить исследование, подготовить регистрационное досье, подтвердить качество производства и получить регистрационное удостоверение.

Кроме того, биоэквивалентность не устраняет обычные риски самого семаглутида. Для препаратов этого класса характерны желудочно-кишечные нежелательные явления, прежде всего тошнота, диарея и рвота. Также существуют противопоказания, ограничения и ситуации, требующие врачебного наблюдения.

Российский рынок уже доказал высокий спрос на семаглутид

Появление нового проекта происходит на фоне быстрого расширения российского рынка препаратов семаглутида. После решения Novo Nordisk прекратить поставки своих препаратов на основе семаглутида в Россию возникший дефицит начали заполнять отечественные производители.

К 2026 году регистрационные удостоверения на различные препараты семаглутида получили более десяти российских компаний, включая Р-Фарм, «Промомед», «Фармстандарт» и «Герофарм». Основная конкуренция до сих пор разворачивалась вокруг инъекционных препаратов.

Розничные продажи отечественных аналогов семаглутида, согласно данным ЦРПТ, приведенным в исходном материале, выросли с 1,7 млн упаковок и 9,2 млрд рублей в 2024 году до 6,1 млн упаковок и 35,2 млрд рублей в 2025 году. Рост продолжился и в начале 2026 года.

Эта динамика отражает не только замещение оригинального препарата. Она указывает на более широкое расширение спроса на терапию GLP-1, которое наблюдается во многих странах. Препараты класса используются при сахарном диабете 2 типа, а отдельные формы и дозировки зарегистрированы также для лечения ожирения.

При этом быстрый рост продаж нельзя автоматически трактовать как показатель расширения рационально назначенной терапии. Часть спроса может быть связана с применением препаратов для снижения массы тела вне зарегистрированных показаний, самостоятельным использованием и влиянием общественного интереса к семаглутиду. Это усиливает значение врачебного контроля и точного разграничения показаний разных препаратов.

Снижение продаж «Ребелсаса» не означает отказа рынка от таблеток

В 2025 году мировые продажи «Ребелсаса» составили 22,093 млрд датских крон. По данным Novo Nordisk, показатель снизился на 5% в датских кронах и на 2% при неизменных валютных курсах.

Снижение было связано прежде всего с американским рынком, где компания перераспределяла коммерческие ресурсы в пользу более востребованных инъекционных препаратов «Оземпик» и «Вегови». На фоне стремительного роста спроса на инъекционные препараты для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения таблетированный препарат оказался не главным источником роста.

Однако из этого нельзя заключить, что пероральный семаглутид утратил стратегическое значение. Продажи более чем на 22 млрд датских крон сохраняют за ним статус крупного мирового продукта. Кроме того, таблетка решает отдельную практическую задачу: часть пациентов предпочитает пероральное лечение и откладывает начало инъекционной терапии.

Мировая конкуренция постепенно смещается от простого вопроса «можно ли перенести действие GLP-1 в таблетку» к сравнению дозировок, удобства приема, эффективности, переносимости и производственной себестоимости. Разработчики изучают как новые формы семаглутида, так и другие пероральные молекулы, способные активировать тот же рецептор.

Для производителей дженериков это создает одновременно возможность и риск. С одной стороны, большой сформированный рынок делает воспроизведенный препарат коммерчески привлекательным. С другой — к моменту его вывода конкурентная среда может измениться: появятся новые дозировки, более удобные таблетки или препараты других компаний, не требующие столь строгого режима приема.

Таблетка расширяет выбор, но не превращает лечение в простую бытовую процедуру

Для пациентов появление дополнительных таблетированных препаратов потенциально означает более широкий выбор и снижение зависимости от одного поставщика. Конкуренция между производителями может улучшить доступность терапии и со временем повлиять на цену.

Но таблетированная форма не обязательно окажется удобнее для каждого человека. Ежедневный прием натощак с ограничением еды, напитков и других лекарств требует дисциплины. Еженедельная инъекция для некоторых пациентов может быть проще, чем соблюдение ежедневного режима.

Выбор формы должен учитывать не только неприятие инъекций, но и образ жизни, сопутствующую терапию, способность соблюдать инструкции, эффективность конкретной дозировки и переносимость лечения. Таблетка и инъекция содержат одно действующее вещество, но не являются взаимозаменяемыми без решения врача: у них различаются дозы, режимы применения и параметры всасывания.

Для врачей расширение ассортимента увеличивает возможности персонализировать лечение, но одновременно усложняет консультацию. Необходимо объяснять пациенту, почему препарат принимается именно таким образом, что произойдет при нарушении режима и почему нельзя самостоятельно переносить дозировки между разными формами семаглутида.

Для системы здравоохранения появление нескольких поставщиков может повысить устойчивость снабжения. Однако широкая доступность препаратов GLP-1 усиливает потребность в контроле обоснованности назначений, фармаконадзоре и информировании о рисках самостоятельного применения.

Главный экзамен для «Авексимы» начнется после сравнения фармакокинетики

Ближайшая контрольная точка проекта — результаты исследования биоэквивалентности. Они должны показать, насколько воспроизводимо препарат «Авексимы» обеспечивает воздействие семаглутида, сопоставимое с оригинальной таблеткой.

Особенно важной будет вариабельность показателей. При низкой биодоступности средние значения могут выглядеть близкими, но существенный разброс между участниками способен усложнить статистическое подтверждение эквивалентности. Размер исследования в 140 добровольцев, вероятно, связан именно с необходимостью учитывать эту особенность, хотя окончательно оценить расчет выборки можно только по полному протоколу.

Открытые данные Государственного реестра лекарственных средств подтверждают выдачу разрешения, но не позволяют заранее судить о качестве будущего препарата, производственной стабильности или результате исследования. До завершения разработки корректно говорить лишь о начале клинического этапа, а не о гарантированном выходе дженерика на рынок.

После возможной регистрации ключевыми вопросами станут цена, объем выпуска, доступность исходного пептида и вспомогательных компонентов, стабильность партий и способность компании обеспечить регулярные поставки. В сегменте семаглутида производственная устойчивость может оказаться не менее важной, чем сам факт получения регистрационного удостоверения.

Российский пример одновременно показывает глобальную тенденцию. Рынок GLP-1 постепенно переходит от периода доминирования нескольких оригинальных препаратов к более сложной структуре, где будут сосуществовать бренды, дженерики, новые лекарственные формы и молекулы следующего поколения.