Ингаляционный метаболит дисульфирама против COVID-19: что запатентовал «Вектор»

Патент на ингаляционную доставку метаболита дисульфирама отражает новый этап перепрофилирования известных препаратов против

Новизна заключается не только в веществе, но и в способе его доставки

По данным патента, разработанного специалистами центра «Вектор», предложенный метод предусматривает ингаляционную доставку водорастворимого метаболита дисульфирама непосредственно в дыхательные пути.

Дисульфирам десятилетиями применяется для лечения алкогольной зависимости. Его терапевтический эффект основан на блокировании фермента, участвующего в расщеплении алкоголя, из-за чего употребление спиртного вызывает выраженную токсическую реакцию. Однако в последние годы исследователи обнаружили, что сам препарат и некоторые его метаболиты способны взаимодействовать с рядом молекулярных механизмов, имеющих значение далеко за пределами наркологии.

В новой разработке используется именно метаболит дисульфирама, обладающий высокой растворимостью в воде. Это позволило создать аэрозольную лекарственную форму, предназначенную для доставки действующего вещества непосредственно в ткани легких.

Авторы патента подчеркивают, что предыдущие решения не содержали одновременно оптимизированных параметров аэрозольных частиц, режима дозирования и экспериментального подтверждения противовирусной активности именно в отношении SARS-CoV-2.

Почему ингаляционная терапия может работать эффективнее системного введения

Большинство лекарств после приема внутрь или внутривенного введения проходят через системный кровоток, печень и другие органы, прежде чем достигают легких. При этом часть действующего вещества неизбежно метаболизируется, а концентрация в пораженной ткани может оказаться значительно ниже первоначальной.

Ингаляционная доставка использует другую стратегию. Лекарственный аэрозоль поступает непосредственно в дыхательные пути, где вирус активно размножается в эпителиальных клетках.

Такой подход потенциально позволяет:

• создать более высокую локальную концентрацию препарата;
• уменьшить воздействие на другие органы;
• снизить вероятность системных побочных эффектов;
• использовать меньшие дозы действующего вещества.

Именно поэтому ингаляционные препараты давно применяются при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких и некоторых инфекционных заболеваниях. Для противовирусной терапии подобная стратегия также рассматривается как перспективное направление, особенно если основной очаг инфекции расположен в дыхательной системе.

Что показали доклинические исследования

Испытания новой технологии проводились в два этапа.

Сначала исследователи проверили действие препарата на культуре клеток, инфицированных SARS-CoV-2. По данным авторов, метаболит подавлял размножение вируса.

Затем эксперименты были проведены на сирийских хомячках — одной из наиболее распространенных моделей COVID-19. Животных заражали коронавирусом, после чего часть получала лечение ингаляционным препаратом, а контрольная группа — нет.

После завершения эксперимента ученые определяли вирусную нагрузку в тканях легких и носовой полости с помощью ПЦР и вирусологических методов. Согласно патенту, у животных, получавших лечение, вирусная нагрузка оказалась ниже.

Важно понимать, что подобные результаты являются доклиническими. Они подтверждают биологическую активность метода, но сами по себе не означают, что такая же эффективность будет достигнута у людей.

Перепрофилирование известных препаратов остается мировым трендом

Работа специалистов «Вектора» является частью гораздо более широкого направления современной фармакологии — перепрофилирования лекарств.

Во время пандемии COVID-19 исследователи по всему миру активно изучали уже зарегистрированные препараты, пытаясь найти среди них средства с противовирусной активностью. Такой подход позволяет существенно сократить время разработки, поскольку безопасность многих молекул уже хорошо изучена.

Дисульфирам оказался одним из наиболее обсуждаемых кандидатов. Международные исследовательские группы показали, что он способен ингибировать некоторые ключевые ферменты коронавируса, включая главную вирусную протеазу (Mpro) и папаиноподобную протеазу (PLpro), необходимые вирусу для размножения. Именно поэтому в разных странах были поданы патентные заявки на использование дисульфирама против коронавирусных инфекций.

Российская разработка отличается тем, что делает основной акцент не на самом действующем веществе, а на технологии его локальной доставки в легочную ткань.

Главный барьер впереди — подтверждение эффективности у пациентов

Несмотря на перспективные результаты, между успешным экспериментом на животных и появлением нового лекарства существует длинная цепочка исследований.

Доклинические модели позволяют оценить биологическую активность, но не способны полностью воспроизвести течение заболевания у человека.

Для перехода к практическому применению необходимы:

• исследования безопасности ингаляционной формы;
• изучение фармакокинетики — того, как препарат распределяется в дыхательных путях;
• клинические исследования эффективности у пациентов;
• сравнение с существующими методами лечения.

Кроме того, сама пандемия изменилась. Современные варианты SARS-CoV-2 отличаются от первоначальных штаммов, а значительная часть населения уже имеет иммунитет после вакцинации или перенесенной инфекции. Поэтому даже перспективные противовирусные препараты сегодня оцениваются в совершенно иных клинических условиях, чем несколько лет назад.

Почему подобные разработки остаются важными после окончания пандемии

На первый взгляд может показаться, что создание новых средств против COVID-19 уже утратило актуальность. Однако значение подобных исследований значительно шире.

Во-первых, коронавирус продолжает циркулировать и остается причиной тяжелых заболеваний у части пациентов из групп риска.

Во-вторых, сама технология адресной доставки лекарств в легкие может оказаться востребованной при других вирусных инфекциях дыхательных путей.

Наконец, эта работа демонстрирует одно из важнейших направлений современной фармацевтики — сочетание перепрофилирования известных молекул с созданием новых лекарственных форм. Во многих случаях именно изменение способа доставки способно существенно изменить эффективность давно известного действующего вещества без необходимости разрабатывать совершенно новую молекулу.