Sanofi отказалась от препарата Nurix для лечения воспалительных заболеваний

Sanofi остановила разработку SAR448272: почему перспективный подход к лечению воспаления потерял одну из программ

Sanofi прекратила исследование SAR448272 уже на первой фазе

3 ноября 2026 года Nurix Therapeutics сообщила, что её партнёр Sanofi принял решение остановить клиническое исследование первой фазы SAR448272, также известного как NX-3911, и полностью завершить соответствующую программу разработки.

SAR448272 представляет собой экспериментальный препарат для приёма внутрь, предназначенный для подавления воспалительных процессов с участием белка STAT6. Он относится к новому классу лекарственных кандидатов, вызывающих направленное разрушение определённых белков внутри клеток.

Программа развивалась в рамках сотрудничества компаний, начатого по соглашению 2019 года. Nurix отвечала за поиск перспективных молекул с использованием собственной технологической платформы, а Sanofi получила права на дальнейшее развитие отдельных разработок.

Ещё 4 августа 2026 года Nurix объявила о получении $10 млн от Sanofi после начала первого клинического исследования SAR448272. Выплата означала достижение предусмотренного соглашением этапа разработки.

В октябрьской финансовой отчётности Nurix по-прежнему называла SAR448272 одной из перспективных программ в области иммунологии.

Однако уже 3 ноября стало известно о прекращении разработки.

Sanofi публично не раскрыла конкретные причины решения. Не представлены и результаты исследования, позволяющие установить, было ли оно связано с безопасностью, особенностями действия препарата, недостаточной эффективностью воздействия на биологическую мишень или коммерческими соображениями.

Поэтому прекращение программы нельзя автоматически трактовать как доказательство опасности SAR448272 либо несостоятельности самого механизма лечения.

STAT6 позволяет воздействовать на воспаление внутри клетки

Научный интерес к SAR448272 связан с белком STAT6, который участвует в передаче сигналов, регулирующих активность иммунной системы.

При многих аллергических и воспалительных заболеваниях важную роль играют сигнальные молекулы интерлейкин-4 (IL-4) и интерлейкин-13 (IL-13).

Они взаимодействуют с рецепторами на поверхности клеток и запускают цепочку внутриклеточных реакций. Одним из ключевых участников этой цепочки является STAT6.

STAT6 относится к транскрипционным факторам — белкам, которые регулируют активность генов. После получения соответствующего сигнала он способствует включению генетических программ, поддерживающих определённые иммунные реакции.

Этот механизм особенно важен при воспалении второго типа, которое участвует в развитии атопического дерматита, некоторых форм бронхиальной астмы и других заболеваний.

Значение IL-4 и IL-13 для лечения уже подтверждено клинической практикой.

Например, дупилумаб, известный под торговым названием Dupixent, представляет собой моноклональное антитело, блокирующее общий компонент рецепторов IL-4 и IL-13. Тем самым препарат препятствует передаче воспалительных сигналов от этих молекул.

SAR448272 должен был действовать иначе.

Вместо блокирования рецептора на поверхности клетки разработчики стремились воздействовать непосредственно на STAT6 — важный внутриклеточный компонент, через который реализуются эффекты соответствующих сигналов.

Такой подход потенциально позволяет управлять воспалительным процессом на другом уровне его регуляции.

Деградация белков отличается от обычного подавления их активности

Большинство традиционных низкомолекулярных препаратов действует посредством связывания с определённым белком и изменения его активности.

Например, ингибитор может занять участок фермента и помешать ему выполнять свою функцию.

Технология направленной деградации белков использует другой принцип.

В клетках существует естественная система удаления ненужных или повреждённых белков. Важными её участниками являются ферменты E3-убиквитинлигазы, которые способствуют маркировке белков для последующего разрушения протеасомой — клеточной системой переработки белковых молекул.

Деградаторы используют этот механизм, чтобы направить клеточную систему уничтожения на заранее выбранный белок.

Если обычный ингибитор преимущественно блокирует работу своей мишени, то деградатор предназначен для уменьшения количества самого белка.

В случае SAR448272 целью было снижение содержания STAT6 в клетках.

Принципиальная привлекательность такого подхода заключается в возможности воздействовать на белки, для которых трудно создать обычные ингибиторы. Транскрипционные факторы относятся именно к таким сложным лекарственным мишеням.

Дополнительное преимущество, к которому стремятся разработчики, — создание эффективных препаратов для приёма внутрь.

Однако уменьшение количества белка не обязательно обеспечивает лучший клинический результат, чем блокирование его активности. Для этого необходимо доказать, что препарат избирательно действует на нужную мишень, достигает соответствующих тканей, имеет приемлемую безопасность и действительно улучшает состояние пациентов.

Именно переход от убедительного биологического механизма к подтверждённой клинической пользе остаётся одной из главных трудностей разработки деградаторов.

Остановка SAR448272 не означает прекращения исследований STAT6

Решение Sanofi важно рассматривать в контексте конкурентной разработки препаратов, воздействующих на STAT6.

Американская Kymera Therapeutics продолжает клиническую программу KT-621 — другого экспериментального перорального деградатора STAT6.

По состоянию на конец октября 2026 года KT-621 находился на второй фазе клинических исследований.

Компания сообщила о завершении предусмотренного 16-недельного периода лечения последнего участника исследования BROADEN2 при атопическом дерматите средней и тяжёлой степени. Основные результаты ожидались до конца 2026 года.

Параллельно проводится исследование второй фазы BREADTH при бронхиальной астме. Получение основных результатов запланировано на конец 2027 года.

Таким образом, несмотря на прекращение программы SAR448272, клиническая оценка направленного разрушения STAT6 продолжается.

Поэтому неудача одного препарата не обязательно предсказывает результат другого.

В то же время развитие KT-621 пока не подтверждает, что направленная деградация STAT6 станет успешным способом лечения. Для этого необходимы убедительные данные контролируемых исследований эффективности и безопасности.

Nurix теряет возможность получить около $455 млн, но не уже заработанные средства

Для Nurix решение Sanofi имеет прежде всего финансовое и стратегическое значение.

В отчётности от 12 октября 2026 года компания указывала, что в рамках сотрудничества с Sanofi уже заработала около $139 млн.

Эта сумма относилась к сотрудничеству в целом, а не исключительно к SAR448272.

Дополнительно Nurix сохраняла право на получение приблизительно $455 млн потенциальных выплат по программе STAT6 при достижении определённых этапов разработки, регистрации и коммерциализации.

Также предусматривались возможные лицензионные отчисления от будущих продаж препарата.

После прекращения SAR448272 рассчитывать на эти поступления компания больше не может.

Принципиально важно, что $455 млн не были гарантированными деньгами. Их получение зависело от успешного продолжения разработки, прохождения регуляторных процедур и достижения коммерческих результатов.

Такая модель сотрудничества распространена в биофармацевтической отрасли.

Небольшая биотехнологическая компания предоставляет крупному партнёру доступ к перспективной технологии или лекарственному кандидату. Взамен она получает первоначальные платежи, финансирование отдельных этапов и право на дополнительные выплаты при достижении согласованных результатов.

Подобная структура позволяет распределять риски, но делает потенциальные доходы разработчика зависимыми от решений партнёра.

Рынок отреагировал на новость резко. По данным Reuters, после объявления акции Nurix потеряли около 38% в ходе торгов после закрытия основной сессии.

Однако прекращение программы не означает немедленного финансового кризиса компании.

Nurix сообщила, что на 31 августа 2026 года располагала денежными средствами, их эквивалентами и обращающимися на рынке ценными бумагами на сумму около $1,1 млрд.

Согласно её прогнозу, этих ресурсов достаточно для финансирования деятельности до второй половины 2029 года. После решения Sanofi прогноз не изменился.

Партнёрство с Sanofi сохраняет другие направления

Прекращение SAR448272 не равнозначно расторжению всего соглашения между Nurix и Sanofi.

В 2025 году Sanofi расширила сотрудничество по двум программам, направленным на транскрипционные факторы, участвующие в воспалительных заболеваниях.

Одна из них была связана с STAT6. Мишень второй публично не раскрывалась.

После остановки SAR448272 Nurix сохраняет возможность получать выплаты и лицензионные отчисления по другим лицензированным программам, если Sanofi примет решение продолжить их разработку.

При этом дальнейшее продвижение соответствующих кандидатов зависит от усмотрения французской компании.

Собственный и партнёрский портфель Nurix также включает несколько клинических программ.

Наиболее продвинутой является бексобрутидег (bexobrutideg) — экспериментальный деградатор тирозинкиназы Брутона, или BTK. Он разрабатывается совместно с Roche и находится на третьей фазе исследования при хроническом лимфолейкозе.

Другая программа, NX-1607, изучается при нескольких видах злокачественных опухолей.

В сотрудничестве с Gilead компания также развивает деградатор IRAK4 GS-6791/NX-0479 для лечения воспалительных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Таким образом, прекращение SAR448272 сокращает потенциальную стоимость портфеля разработок Nurix, но не устраняет другие направления её исследований.

Для пациентов исчезает один потенциальный вариант лечения, а не существующая терапия

SAR448272 не был зарегистрированным лекарственным препаратом и не применялся в обычной клинической практике.

Поэтому решение Sanofi не приводит к исчезновению доступного лечения атопического дерматита или бронхиальной астмы.

Для пациентов непосредственные последствия ограничены прекращением возможности дальнейшего участия в исследовании соответствующего кандидата в предусмотренном протоколом порядке.

Более существенное значение событие имеет для будущего терапии хронических воспалительных заболеваний.

Современные биологические препараты уже позволяют целенаправленно блокировать важные иммунные сигналы. Однако часть таких лекарств требует инъекционного введения, а эффективность и переносимость могут различаться между пациентами.

Разработка пероральных деградаторов STAT6 направлена на создание дополнительного терапевтического подхода, потенциально способного сочетать воздействие на конкретный молекулярный механизм с удобством приёма внутрь.

Но эти преимущества остаются гипотезой до получения результатов крупных клинических исследований.

Для исследователей сейчас особенно важны три вопроса: удаётся ли обеспечить достаточно глубокую и продолжительную деградацию STAT6 у человека, сопровождается ли она клиническим улучшением и насколько безопасно длительное вмешательство в этот иммунный механизм.

Ответы будут иметь значение не только для атопического дерматита и астмы, но и для дальнейшего развития препаратов направленной деградации белков.