Анализ крови p-tau217 может предсказывать риск болезни Альцгеймера

Анализ крови становится инструментом прогноза: p-tau217 может оценивать риск болезни Альцгеймера за годы до первых симптомов

От диагностики к прогнозированию болезни

Болезнь Альцгеймера остается самой распространенной причиной деменции в мире. При этом известно, что патологические изменения в головном мозге начинаются за десятилетия до появления первых жалоб на память. Именно поэтому одним из главных направлений современной неврологии становится поиск способов выявить высокий риск заболевания еще до развития симптомов.

Одним из наиболее перспективных биомаркеров считается фосфорилированный тау-белок 217 (p-tau217). В норме тау-белок участвует в поддержании внутренней структуры нейронов. При болезни Альцгеймера часть молекул подвергается патологическим изменениям, образуя нейрофибриллярные клубки — одно из двух ключевых патологических проявлений заболевания наряду с амилоидными бляшками.

Измерение уровня p-tau217 в крови уже используется как вспомогательный инструмент при диагностике пациентов с когнитивными нарушениями. Однако новое исследование впервые оценило его способность прогнозировать будущее развитие болезни у людей без каких-либо клинических проявлений.

Международное исследование объединило почти 2,7 тысячи здоровых добровольцев

Работу возглавили специалисты Института нейронаук Mass General Brigham. Результаты одновременно представлены на международной конференции Alzheimer’s Association International Conference (AAIC) и опубликованы в журнале JAMA.

Исследователи объединили данные шести крупных когортных исследований, проводившихся в Северной Америке, Австралии и Японии.

В анализ вошли 2684 человека пожилого возраста, у которых на момент включения отсутствовали нарушения памяти и мышления. Всем участникам определяли уровень p-tau217 в крови, выполняли позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) головного мозга для оценки амилоидных изменений, а затем ежегодно проводили когнитивное тестирование.

Некоторые участники наблюдались более двадцати лет — с 2004 по 2025 год. За время исследования когнические нарушения развились у 478 человек.

Высокий уровень p-tau217 оказался связан с существенно более высоким риском

Наиболее впечатляющий результат касался участников с самыми высокими концентрациями p-tau217.

У этой группы вероятность развития когнитивных нарушений достигала:

• 38% в течение ближайших пяти лет;
• 78% в течение десяти лет.

При этом авторы отдельно подчеркивают важную деталь: десятилетняя оценка основана на меньшем количестве долгосрочных наблюдений, поэтому ее точность ниже пятилетнего прогноза и требует дальнейшего подтверждения.

Не менее важно и другое наблюдение. Даже после учета уже известных факторов риска — наличия амилоидных бляшек по данным ПЭТ и наследственной предрасположенности, включая вариант гена APOE ε4, — уровень p-tau217 сохранял самостоятельную прогностическую ценность. Иными словами, анализ крови давал дополнительную информацию, которую нельзя было полностью объяснить другими существующими методами оценки риска.

Почему именно p-tau217 оказался столь информативным

Хотя болезнь Альцгеймера традиционно связывают с накоплением амилоидных бляшек, современные представления значительно сложнее.

Амилоидные отложения появляются очень рано, однако именно патологические изменения тау-белка значительно теснее связаны с повреждением нейронов и постепенным ухудшением памяти.

Форма p-tau217 отражает патологические процессы, возникающие в ответ на накопление амилоида. Поэтому этот биомаркер одновременно несет информацию как о наличии характерных изменений мозга, так и о вероятности их дальнейшего клинического проявления.

Почему анализ пока не рекомендуют здоровым людям

Несмотря на впечатляющие результаты, исследователи не считают, что тест уже готов для массового применения.

Старший автор исследования доктор Рейса Сперлинг подчеркивает, что сегодня результат такого анализа практически не меняет медицинские рекомендации для человека без симптомов. Независимо от уровня p-tau217 врачи по-прежнему советуют поддерживать физическую активность, соблюдать здоровый рацион питания, полноценно спать, контролировать сердечно-сосудистые факторы риска и сохранять интеллектуальную и социальную активность.

Главная причина заключается в том, что профилактические методы лечения, способные надежно предотвратить развитие болезни Альцгеймера у бессимптомных людей, пока находятся на стадии клинических исследований.

Если такие препараты появятся, именно анализы крови могут стать наиболее удобным способом определить людей, которым раннее лечение принесет максимальную пользу.

Ограничения исследования не позволяют говорить о готовности к массовому скринингу

Авторы исследования подробно обсуждают существующие ограничения.

Большинство участников были набраны в специализированные научные проекты, а не представляли случайную выборку населения. Это означает, что полученные оценки риска могут отличаться при использовании теста в общей популяции.

Кроме того, на развитие когнитивных нарушений влияют многочисленные сопутствующие факторы, включая сосудистые заболевания, возрастные изменения мозга и другие нейродегенеративные процессы. Один лишь показатель p-tau217 не способен полностью описать индивидуальный риск.

Наконец, исследованию требуется еще более продолжительное наблюдение, чтобы надежно оценить вероятность развития болезни на протяжении всей жизни, а не только в течение пяти или десяти лет.

Разработка лекарств может стать главным направлением применения нового теста

Пожалуй, наиболее важное значение исследования связано не с повседневной клинической практикой, а с разработкой новых препаратов.

Большинство современных исследований по профилактике болезни Альцгеймера требуют включения людей, у которых патологический процесс уже начался, но симптомы еще отсутствуют. Найти таких добровольцев крайне сложно: обычно для этого необходимы дорогостоящие ПЭТ-исследования или анализ спинномозговой жидкости.

Если анализ крови сможет достаточно точно выявлять именно эту группу высокого риска, проведение профилактических клинических исследований станет значительно быстрее, дешевле и доступнее. Именно поэтому авторы считают прогностическое применение p-tau217 одним из наиболее перспективных направлений развития персонализированной профилактики болезни Альцгеймера.

Будущее ранней диагностики зависит не только от точности тестов

История p-tau217 хорошо показывает, как меняется вся концепция борьбы с болезнью Альцгеймера.

Если раньше основное внимание уделялось диагностике уже возникшей деменции, то сегодня акцент постепенно смещается к выявлению людей, у которых патологический процесс только начинается. Однако ценность такого подхода определяется не столько возможностью узнать о риске заранее, сколько наличием эффективных способов изменить дальнейшее течение заболевания.

Поэтому ближайшие годы станут решающими. Если продолжающиеся профилактические клинические исследования подтвердят эффективность раннего вмешательства, анализы крови вроде p-tau217 могут стать таким же привычным инструментом оценки риска, каким сегодня являются измерение холестерина или артериального давления. Если же убедительных профилактических методов лечения не появится, широкое применение подобных тестов останется преждевременным.