BioMarin отказалась от Voxzogo при синдроме Нунан и сужает стратегию препарата

BioMarin сужает программу Voxzogo: конкуренция меняет стратегию препарата для роста

Синдром Нунан оказался четвертым направлением, которое BioMarin сократила за полгода

15 сентября 2026 года BioMarin сообщила о прекращении разработки Voxzogo для детей с синдромом Нунан — генетическим заболеванием, при котором наряду с характерными особенностями внешности и врожденными пороками сердца нередко встречается низкий рост.

Формулировка компании принципиально важна. BioMarin указала, что решение принято после оценки «осуществимости исследования и текущей терапевтической среды» и не связано с безопасностью или эффективностью Voxzogo.

Это отличает сентябрьское решение от событий марта 2026 года. Тогда компания прекратила введение препарата и набор участников в исследования Voxzogo при синдроме Тёрнера, дефиците гена SHOX и дефиците аггрекана ACAN после нескольких случаев юношеского эпифизеолиза головки бедренной кости — состояния, при котором головка бедренной кости смещается относительно шейки в зоне роста.

Исследование при синдроме Нунан тогда, напротив, было сохранено. BioMarin сообщала о дополнительных мерах предосторожности и продолжала программу.

Спустя шесть месяцев компания отказалась и от этого направления — уже по другой причине.

В результате от значительно более широкой программы расширения применения Voxzogo наиболее убедительно продвигается гипохондроплазия, а исследование при идиопатической низкорослости продолжается.

Почему препарат от ахондроплазии вообще испытывали при синдроме Нунан

Идея была биологически содержательнее, чем может показаться.

Восоритид — аналог натрийуретического пептида C-типа, или CNP. В норме CNP участвует в регулировании работы ростовой пластинки — участка хрящевой ткани возле концов длинных костей, благодаря которому кости ребенка удлиняются.

При ахондроплазии активирующие варианты гена FGFR3 чрезмерно усиливают сигнал, тормозящий размножение и созревание хондроцитов — клеток ростовой пластинки. Восоритид связывается с рецептором NPR-B и через внутриклеточный сигнальный путь ослабляет часть этого тормозящего воздействия. В результате ростовая пластинка получает возможность работать активнее.

Именно поэтому препарат нельзя понимать просто как еще один «стимулятор роста». Он вмешивается в конкретную молекулярную систему, регулирующую формирование кости.

Синдром Нунан имеет другую генетическую основу. Это одна из так называемых RASопатий — группы заболеваний, при которых генетические изменения нарушают работу сигнального пути RAS/MAPK. Этот путь управляет ростом, делением и специализацией клеток и одновременно пересекается с молекулярными механизмами, влияющими на ростовую пластинку.

Так возникла гипотеза: воздействие через систему CNP может помочь некоторым детям, у которых стандартная терапия гормоном роста обеспечивает недостаточный результат.

Именно таких пациентов BioMarin включала в исследование II фазы NCT06668805. Планировалось сравнить три дозы восоритида и оценить изменение годовой скорости роста через шесть месяцев, а затем продолжить наблюдение за эффективностью и безопасностью.

На момент последнего опубликованного обновления реестра исследование еще числилось как продолжающее набор. Решение BioMarin от 15 сентября означает, что эта программа теперь должна быть закрыта или соответствующим образом изменена в реестре.

У Voxzogo была амбиция стать платформой для нескольких нарушений роста

После успеха при ахондроплазии BioMarin рассматривала механизм CNP значительно шире одного заболевания.

Логика была привлекательной. Если рост длинных костей при разных генетических состояниях в конечном счете ограничивается через пересекающиеся сигнальные механизмы ростовой пластинки, один препарат теоретически можно использовать при нескольких разновидностях патологически низкого роста.

В 2024–2025 годах программа выглядела именно так. BioMarin развивала Voxzogo при гипохондроплазии, идиопатической низкорослости, синдроме Нунан, синдроме Тёрнера, дефиците SHOX и отдельных генетических причинах нарушения роста.

Но клиническая разработка редко следует за биологической гипотезой по прямой линии.

Для нового показания недостаточно показать, что препарат способен ускорить рост. Нужно определить пациентов, у которых потенциальная польза оправдывает длительную терапию; доказать клинически значимый эффект; набрать достаточно участников с редким заболеванием; выбрать приемлемую группу сравнения и показать безопасность именно в этой популяции.

При синдроме Нунан появляется еще одна сложность: терапевтическое пространство уже не пусто.

Соматропин — рекомбинантный гормон роста — применяется при низкорослости, связанной с синдромом Нунан, и в США имеет соответствующее зарегистрированное показание. Поэтому новый препарат должен не просто работать, а занимать понятное место относительно уже существующего лечения.

Исследование BioMarin как раз ориентировалось на детей с недостаточным ростом во время или после терапии гормоном роста. Это существенно сужает потенциальную популяцию и одновременно затрудняет набор участников.

Когда речь идет о редком заболевании, такая комбинация критериев способна превратить научно разумную программу в чрезвычайно сложное клиническое исследование.

Гипохондроплазия дает BioMarin гораздо более убедительный путь расширения

Почти одновременно с отказом от синдрома Нунан BioMarin получила противоположный сигнал в другом направлении.

В исследовании III фазы CANOPY-HCH-3 у детей с гипохондроплазией Voxzogo обеспечил статистически значимое увеличение годовой скорости роста по сравнению с плацебо. Разница через 52 недели составила 2,33 см в год. Улучшения наблюдались также по росту стоя, стандартизированному показателю роста и размаху рук.

Гипохондроплазия особенно хорошо соответствует механизму препарата. Как и ахондроплазия, она связана с активирующими вариантами FGFR3, хотя фенотип обычно менее выражен.

Иными словами, здесь BioMarin не переносит CNP-механизм в генетически более удаленное заболевание, а расширяет его применение внутри той же биологической оси FGFR3.

В июле 2026 года компания подала в FDA заявку на расширение показаний Voxzogo на гипохондроплазию, а в сентябре опубликовала подробные результаты исследования III фазы. Это направление теперь выглядит центральным в стратегии расширения препарата.

Контраст показателен: программа при синдроме Нунан прекращается еще до получения данных, способных привести к регистрации, тогда как при гипохондроплазии BioMarin уже перешла к регуляторному этапу.

Появление еженедельной терапии изменило экономику всей программы Voxzogo

Есть и еще один фактор, который невозможно отделить от решений BioMarin.

Voxzogo больше не является единственной одобренной в США терапией ахондроплазии, воздействующей через систему CNP.

В феврале 2026 года FDA одобрило препарат навепегритид (navepegritide, Yuviwel) компании Ascendis Pharma для детей с ахондроплазией от двух лет при открытых зонах роста. Как и восоритид, он использует биологию CNP, но рассчитан на введение один раз в неделю.

Voxzogo вводится подкожно ежедневно.

Для ребенка, которому лечение потенциально предстоит получать годами, различие между 365 и примерно 52 инъекциями в год может иметь существенное значение для семьи и приверженности терапии. Однако частота введения сама по себе не определяет сравнительную клиническую ценность препаратов: для этого необходимы данные об эффективности, безопасности, долгосрочных исходах и реальном опыте применения.

Конкуренция уже вышла за пределы клинических исследований. BioMarin и Ascendis вели патентные споры в нескольких странах, но в конце августа 2026 года договорились об их урегулировании.

По соглашению Ascendis должна выплачивать BioMarin 20% чистых продаж Yuviwel в США и 18% в Европейском союзе, Бразилии и Южной Корее до мая 2030 года. Взамен BioMarin предоставляет лицензию на соответствующую интеллектуальную собственность и прекращает связанные с ней разбирательства.

Возникла необычная конкурентная конструкция: Yuviwel отбирает часть потенциального рынка у Voxzogo, но одновременно его продажи будут приносить BioMarin лицензионные платежи.

При этом сама BioMarin уже разрабатывает собственный CNP-препарат следующего поколения BMN 333 с потенциальным режимом введения один раз в неделю.

Таким образом, компания фактически готовится конкурировать не только за новые заболевания, но и за следующую технологическую версию созданного ею терапевтического класса.

Миллиардный препарат теперь требует более жесткого отбора показаний

Сокращение исследовательской программы не означает, что коммерческое положение Voxzogo ухудшилось.

Напротив, BioMarin в августе повысила прогноз продаж препарата на 2026 год до $1,0–1,05 млрд. Во втором квартале число детей, получавших Voxzogo во всем мире, выросло более чем на 20% по сравнению с предыдущим годом.

В 2025 году продажи препарата составили $927 млн.

Именно масштаб продукта меняет логику дальнейшей разработки. Когда препарат только создается, компании приходится проверять множество биологически правдоподобных направлений. После коммерческого успеха и появления конкурентов ценность каждого следующего исследования оценивается строже.

Необходимо учитывать не только вероятность биологического эффекта, но и размер доступной популяции, возможность набора участников, существующие варианты лечения, продолжительность разработки, регуляторный путь и вероятность того, что новое показание действительно изменит клиническую практику.

В этом смысле отказ от синдрома Нунан скорее говорит не о проблеме самого восоритида, а о переходе программы от экспансии к селекции.

Для детей с синдромом Нунан закрывается гипотеза, но не существующая терапия

Для семей детей с синдромом Нунан решение BioMarin имеет вполне конкретное значение: еще один потенциальный вариант лечения низкорослости, предназначенный прежде всего для пациентов с недостаточным эффектом гормона роста, не дойдет до поздней стадии разработки в рамках этой программы.

Но из прекращения исследования нельзя делать вывод, что восоритид оказался неэффективным при синдроме Нунан. BioMarin прямо заявляет, что решение не основано на оценке эффективности или безопасности препарата.

Это важное различие.

Прекращенное исследование может означать не отрицательный клинический результат, а невозможность рационально получить этот результат — например, из-за трудностей набора участников или изменения терапевтической среды. Без завершенного контролируемого исследования вопрос о реальной эффективности восоритида при синдроме Нунан остается открытым.

Одновременно события 2026 года показывают и другую сторону расширения показаний. Один и тот же механизм нельзя автоматически переносить на все заболевания, сопровождающиеся низким ростом. Чем дальше новая популяция находится от исходной биологии FGFR3, тем больше требуется самостоятельных доказательств того, что воздействие на CNP действительно дает клинически значимый результат.

Именно поэтому особенно важным станет сравнение дальнейшей судьбы двух оставшихся направлений — гипохондроплазии и идиопатической низкорослости. Первое генетически близко к ахондроплазии и уже дало положительный результат III фазы. Второе представляет гораздо более разнородную группу детей и станет значительно более сложной проверкой того, насколько далеко можно расширить терапевтическую концепцию CNP.