Тест Hepta оценивает фиброз печени по фрагментам ДНК крови

Анализ крови приблизился к МР-эластографии в диагностике фиброза печени: что показала новая технология

Почему точная оценка фиброза печени становится особенно важной

Метаболически ассоциированная стеатотическая болезнь печени (MASLD), ранее известная как неалкогольная жировая болезнь печени, затрагивает примерно четверть или треть взрослого населения мира. Она тесно связана с ожирением, сахарным диабетом второго типа и другими метаболическими нарушениями.

У части пациентов накопление жира сопровождается воспалением и повреждением печеночных клеток. Такое состояние называется метаболически ассоциированным стеатогепатитом (MASH). Постепенно поврежденные участки печени могут замещаться соединительной тканью, формируя фиброз.

Именно степень фиброза во многом определяет дальнейший прогноз. На ранних стадиях изменения могут быть обратимыми, тогда как выраженное рубцевание повышает риск цирроза, печеночной недостаточности и рака печени.

Стадии фиброза обозначаются от F0 до F4: от отсутствия рубцовых изменений до цирроза.

Разграничение этих стадий приобрело новое значение после появления первых лекарственных препаратов для MASH.

В 2024 году FDA одобрило ресметиром (Rezdiffra) компании Madrigal Pharmaceuticals. В 2025 году американский регулятор разрешил применение семаглутида под торговым названием Wegovy для лечения MASH с умеренным или выраженным фиброзом.

Оба препарата предназначены для определенных групп взрослых пациентов с нецирротическим MASH, прежде всего со стадиями фиброза F2-F3.

Это изменило задачу диагностики. Теперь врачу необходимо не только установить наличие заболевания, но и определить, достигло ли повреждение печени стадии, при которой пациент может получить пользу от специфической терапии.

LiquidTransformer распознает состояние печени по молекулярным следам в крови

Обычные анализы крови позволяют оценивать активность печеночных ферментов и другие косвенные признаки повреждения органа. Однако они не всегда отражают выраженность воспаления и фиброза.

Для более точной оценки используют специальные расчетные индексы, ультразвуковую эластографию, магнитно-резонансную эластографию и, при необходимости, биопсию печени.

Магнитно-резонансная эластография (MRE) оценивает жесткость ткани с помощью магнитно-резонансной томографии. По мере развития фиброза ткань обычно становится жестче, что позволяет судить о выраженности рубцовых изменений без хирургического вмешательства.

Но метод требует специализированного оборудования, программного обеспечения и квалифицированных специалистов. Поэтому его доступность ограничена.

Hepta предлагает принципиально другой подход.

LiquidTransformer анализирует внеклеточную ДНК — небольшие фрагменты генетического материала, которые поступают в кровоток из различных тканей организма.

Когда клетки печени повреждаются, обновляются или погибают, часть их ДНК оказывается в крови. При этом фрагменты сохраняют молекулярные признаки своего происхождения.

Ключевое значение имеет метилирование ДНК — присоединение небольших химических групп к определенным участкам молекулы. Такие изменения не переписывают генетический код, но связаны с регуляцией активности генов и различаются между клетками и физиологическими состояниями.

LiquidTransformer использует искусственный интеллект для распознавания сложных закономерностей метилирования во множестве фрагментов ДНК.

Полученные сигналы сопоставляются с созданной Hepta молекулярной картой заболеваний печени, связывающей изменения в крови с биологическими процессами внутри органа.

В результате технология пытается определить не просто факт повреждения печени, а его молекулярный характер и выраженность.

Это отличает подход от традиционных анализов печеночных ферментов, которые отражают отдельные последствия заболевания, но не дают столь подробной информации о происходящих в ткани процессах.

В исследовании 229 пациентов анализ крови сопоставили с МР-эластографией

На конгрессе Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), проходящем 5-9 ноября 2026 года в Денвере, Hepta заявила шесть исследований LiquidTransformer.

Наиболее значимые для клинической диагностики результаты получены совместно с Madrigal Pharmaceuticals.

Исследователи оценили технологию на отдельной выборке из 229 участников программы изучения MASH, у которых заболевание было подтверждено биопсией.

Основной задачей было выявление пациентов со стадиями фиброза, соответствующими критериям назначения одобренной терапии.

Согласно представленным компанией результатам, LiquidTransformer обеспечил точность, сопоставимую с магнитно-резонансной эластографией, и превзошел несколько других неинвазивных методов, включая FibroScan, Pro-C3, FAST и MAST.

Особенно важной оказалась способность различать легкий и клинически значимый фиброз.

Именно на границе между стадиями F1 и F2 возникает проблема принятия решения: необходимо определить, относится ли пациент к группе, для которой существует одобренная лекарственная терапия.

Профессор Калифорнийского университета в Сан-Диего Рохит Лумба (Rohit Loomba), главный медицинский и научный консультант Hepta, подчеркнул, что приближение точности анализа крови к результатам МР-эластографии может существенно расширить возможности отбора пациентов для лечения.

Однако здесь необходимо важное уточнение.

Сопоставимая диагностическая точность была заявлена применительно к конкретной задаче определения терапевтически значимого фиброза. Это не означает, что анализ крови уже способен заменить биопсию или МР-эластографию при любых заболеваниях печени.

Кроме того, в опубликованном сообщении компании отсутствует полный набор количественных характеристик теста, необходимый для независимой оценки его клинической эффективности.

Исследования LITMUS показывают, насколько высока планка для новых тестов

Почти одновременно с сообщением Hepta были опубликованы результаты крупной международной исследовательской программы LITMUS, посвященной неинвазивной диагностике заболеваний печени.

В исследовании, опубликованном в The Lancet, участвовали 1590 пациентов с результатами биопсии из медицинских центров Европы и США.

Ученые сравнили многочисленные анализы крови, молекулярные панели и комбинированные диагностические показатели.

Наиболее точным методом выявления MASH с клинически значимым фиброзом среди изученных тестов оказалась протеомная панель SomaSignal, анализирующая совокупность белков крови.

Ее показатель AUC составил 0,83.

AUC характеризует способность диагностического теста различать пациентов с заболеванием и без него. Значение 0,5 соответствует случайному различению, а 1,0 — идеальному. При этом AUC 0,83 нельзя трактовать как 83% правильно поставленных диагнозов.

В другом исследовании LITMUS, опубликованном в Nature Medicine, оценивались возможности методов визуализации и анализа крови у 357 пациентов.

МР-эластография показала AUC 0,91 при выявлении выраженного фиброза, но только 0,75 при идентификации MASH с клинически значимым фиброзом.

Эта разница принципиальна.

Метод может хорошо выявлять рубцовые изменения, но хуже распознавать сочетание воспаления, повреждения клеток и фиброза, которое определяет заболевание MASH.

Поэтому универсального неинвазивного диагностического метода, одинаково точного для всех проявлений болезни, пока нет.

Результаты LITMUS не позволяют напрямую сравнивать SomaSignal и LiquidTransformer: исследования проводились на разных группах пациентов, с различными диагностическими задачами и методиками анализа.

Но они показывают, насколько важна независимая проверка новой технологии на больших и разнообразных выборках.

ДНК крови может рассказать не только о фиброзе, но и о действии лекарств

Дополнительные исследования Hepta позволяют предположить, что LiquidTransformer может использоваться шире первоначальной задачи диагностики MASH.

В исследовании с участием 60 человек технология различала три формы стеатотической болезни печени:

• MASLD: заболевание, связанное преимущественно с метаболическими нарушениями.
• ALD: поражение печени, связанное с употреблением алкоголя.
• MetALD: состояние, при котором существенную роль играют и метаболические нарушения, и алкоголь.

Особенно интересно, что MetALD продемонстрировала собственный молекулярный профиль воспаления и фиброза, а не просто промежуточные характеристики двух других состояний.

Это предварительное наблюдение может улучшить понимание того, как различные причины повреждения печени взаимодействуют на клеточном уровне.

Еще одно направление связано с оценкой действия лекарственных препаратов.

В исследовании SAMARA, включавшем 35 участников и продолжавшемся 52 недели, LiquidTransformer обнаружил молекулярные изменения, связанные с воздействием семаглутида.

При этом использованный показатель МРТ, характеризующий содержание жира в печени, не позволил отчетливо разделить группы лечения и плацебо.

По данным Hepta, анализ ДНК выявлял изменения в биологических программах печеночных клеток и клеток желчных протоков, связанных с фиброзом.

В перспективе такие показатели могут стать инструментом изучения механизмов действия препаратов и раннего ответа на лечение.

Однако небольшая выборка не позволяет считать эти молекулярные изменения подтвержденными показателями клинической эффективности. Также пока нельзя заключить, что обнаруженные эффекты семаглутида независимы от снижения массы тела.

Обычный забор крови еще не означает дешевую и общедоступную диагностику

Один из наиболее перспективных аспектов LiquidTransformer — возможность получать сложную диагностическую информацию без инвазивного вмешательства и специализированного обследования на томографе.

Но доступность забора крови не следует смешивать с доступностью самого лабораторного исследования.

Анализ метилирования внеклеточной ДНК требует молекулярных технологий, секвенирования и сложной обработки данных.

Hepta уже изучает возможность уменьшить объем необходимого генетического анализа.

В исследовании, включавшем три отдельные выборки, компания сообщила, что панель, охватывающая менее 1% генома, сохранила диагностические характеристики более масштабного анализа метилирования.

Это потенциально важно для снижения стоимости тестирования и разработки коммерческого продукта.

Однако окончательная стоимость, производительность лабораторной системы и сроки получения результата пока не установлены в представленных материалах.

Не менее важны клинические ограничения.

Новая диагностика должна показать, насколько надежно она работает у пациентов разного возраста, с различной массой тела, сопутствующими заболеваниями и стадиями поражения печени.

Особое значение имеют ложноположительные и ложноотрицательные результаты.

Ложноотрицательный результат может отсрочить назначение необходимой терапии, а ложноположительный — привести к дополнительным обследованиям или необоснованному лечению.

Поэтому нужны крупные проспективные исследования, в которых тест оценивается на заранее определенных группах пациентов в реальных условиях медицинской практики.

Важно также учитывать, что представленные результаты LiquidTransformer пока основаны преимущественно на материалах научной конференции и сообщениях самой компании. Часть исследований проводилась совместно с производителями препаратов, а выступающие исследователи имеют консультативные отношения с Hepta.

Это не опровергает результаты, но повышает значение последующей независимой проверки.

Точная диагностика становится условием доступности новых препаратов для MASH

Появление специфической терапии MASH создает новую проблему для систем здравоохранения.

Раньше главным ограничением было отсутствие лекарств, способных непосредственно воздействовать на заболевание.

Теперь все большее значение приобретает способность своевременно обнаружить пациентов, которым эти препараты показаны.

Если для подтверждения стадии фиброза требуется дорогостоящее обследование в специализированном центре, часть пациентов может не получить лечение вовремя.

С другой стороны, назначение терапии без достаточно точной оценки заболевания повышает риск ненужных расходов и воздействия лекарств на пациентов, которым они не показаны.

Поэтому диагностические технологии становятся важной частью развития самого рынка лечения MASH.

Для врачей потенциальная ценность LiquidTransformer заключается в возможности точнее принимать решения об обследовании и лечении, не направляя каждого пациента на сложную визуализацию или биопсию.

Для разработчиков препаратов технология представляет интерес как возможный инструмент отбора участников клинических исследований и изучения молекулярных изменений на фоне терапии.

Для систем здравоохранения перспективой становится более рациональное распределение дорогостоящих диагностических ресурсов.

Однако эти преимущества пока являются ожидаемыми, а не установленными последствиями применения LiquidTransformer.

Следующим этапом должны стать независимая клиническая валидация, стандартизация теста, оценка его экономической эффективности и определение места в существующих диагностических алгоритмах.