Гилеад и Мерк приблизили первую еженедельную таблетку против ВИЧ

Еженедельная таблетка против ВИЧ может стать новым этапом развития терапии

Лечение ВИЧ постепенно переходит от ежедневного режима к длительно действующим схемам

За последние три десятилетия терапия ВИЧ изменилась радикально. Если в начале эпидемии лечение предполагало прием большого количества препаратов несколько раз в день, то сегодня для большинства пациентов достаточно одной таблетки ежедневно.

Однако даже современная ежедневная терапия остается серьезной психологической и организационной нагрузкой. Человеку приходится помнить о лечении каждый день на протяжении всей жизни. Любой пропуск повышает риск появления вируса в крови, формирования лекарственной устойчивости и передачи инфекции другим людям.

Именно поэтому фармацевтическая отрасль уже несколько лет активно развивает препараты длительного действия. Сначала появились инъекционные схемы с введением раз в месяц или раз в два месяца, а теперь компании пытаются перенести аналогичный принцип в форму обычной таблетки.

Почему комбинация ленакапавира и ислатравира привлекла внимание отрасли

Совместный проект Гилеад (Gilead Sciences) и Мерк (Merck & Co.) объединяет две молекулы с различными механизмами действия.

Ленакапавир воздействует на капсид вируса — белковую оболочку, необходимую ВИЧ практически на всех этапах жизненного цикла. Благодаря очень длительному периоду действия эта молекула уже используется в составе инъекционной терапии.

Ислатравир относится к новому классу ингибиторов обратной транскриптазы. Препарат нарушает процесс копирования генетического материала вируса и отличается высокой противовирусной активностью даже в небольших дозах.

Именно сочетание длительного действия обеих молекул позволило создать полноценную схему лечения, которую можно принимать только один раз в неделю.

Два исследования III фазы подтвердили сопоставимую эффективность

Компании представили результаты исследований Islend-1 и Islend-2, включивших более 1200 человек с уже подавленной вирусной нагрузкой.

В исследовании Islend-1 участвовали пациенты, ранее получавшие препарат Биктарви. Через 48 недель после перехода на еженедельную терапию ни у одного пациента вирусная нагрузка не превысила клинически значимый уровень, тогда как в группе ежедневного лечения подобный случай был зарегистрирован у одного участника.

Во втором исследовании сравнение проводилось с различными современными ежедневными схемами терапии. Через 48 недель вирусологический контроль сохранялся практически одинаково в обеих группах: один случай вирусологической неудачи наблюдался среди пациентов, принимавших еженедельную комбинацию, и четыре случая — среди продолжавших ежедневную терапию.

Таким образом, исследования подтвердили так называемую не меньшую эффективность. Это означает, что новая схема не уступает существующим стандартам лечения по способности удерживать вирус под контролем.

Кроме того, серьезных новых сигналов безопасности исследователи не выявили.

История ислатравира показывает, насколько осторожной стала разработка препаратов

Интересно, что несколько лет назад будущее ислатравира выглядело значительно менее оптимистично.

В 2021 году ряд исследований препарата был временно остановлен после обнаружения снижения количества лимфоцитов и CD4-клеток — важнейших компонентов иммунной системы.

Последующий анализ показал, что этот эффект был связан с существенно более высокими дозировками, чем те, которые используются сейчас.

В новой программе III фазы применялась значительно меньшая доза ислатравира. По данным разработчиков, различий между группами по количеству лимфоцитов выявлено не было, а профиль безопасности оказался сопоставимым с ежедневной терапией. Тем не менее именно долгосрочное наблюдение после регистрации позволит окончательно оценить безопасность нового режима лечения.

Почему удобство терапии становится столь же важным, как эффективность

Современные препараты против ВИЧ уже обеспечивают очень высокий уровень вирусологического контроля.

Поэтому конкуренция постепенно смещается в сторону удобства применения.

Каждый дополнительный шаг, который упрощает лечение хронического заболевания, способен повысить приверженность терапии. Для ВИЧ это особенно важно, поскольку лечение продолжается десятилетиями.

По словам руководителя клинической разработки противовирусных препаратов Гилеад Джареда Бейтена, переход с ежедневного приема на еженедельный означает, что психологическая нагрузка, связанная с необходимостью постоянно помнить о заболевании, уменьшается с семи дней в неделю до одного.

При этом разработчики подчеркивают, что новая схема не должна заменить существующие варианты лечения. Одни пациенты предпочтут привычные ежедневные таблетки, другие — инъекционные препараты длительного действия, а третьи могут выбрать еженедельный режим.

Глобальная стратегия лечения ВИЧ становится все более разнообразной

Последние годы демонстрируют устойчивую тенденцию: лечение ВИЧ постепенно становится персонализированным не только по составу препаратов, но и по способу их применения.

Сегодня пациент уже может выбирать между ежедневными таблетками и инъекциями один раз в месяц или два месяца. Если еженедельная таблетка получит одобрение регуляторов, появится еще один вариант терапии.

Параллельно Гилеад продолжает разрабатывать схемы, рассчитанные на еще более редкое применение. В частности, компания исследует комбинации ленакапавира с широко нейтрализующими антителами, которые потенциально могут обеспечить еще более длительные интервалы между введениями препаратов.

Одновременно Мерк разрабатывает другие программы на основе ислатравира, включая ежемесячные препараты для профилактики ВИЧ.

Таким образом, отрасль постепенно движется не к единственной «лучшей» терапии, а к формированию набора различных решений для разных категорий пациентов.

Почему это может изменить практику лечения хронических инфекций

Если регуляторы подтвердят эффективность и безопасность новой схемы, ее значение выйдет далеко за пределы ВИЧ.

Хронические заболевания требуют многолетнего соблюдения режима лечения. Поэтому любая технология, позволяющая уменьшить частоту приема препарата без потери эффективности, потенциально может использоваться и в других областях медицины.

Для пациентов это означает большую гибкость и снижение ежедневной психологической нагрузки.

Для врачей — расширение возможностей индивидуального выбора терапии.

Для систем здравоохранения — потенциальное улучшение приверженности лечению, что может уменьшить число случаев вирусологической неудачи и появления лекарственной устойчивости.

В то же время остается несколько важных вопросов. Пока опубликованы результаты наблюдения продолжительностью 48 недель. Для окончательной оценки потребуется более длительное изучение устойчивости вирусологического контроля, формирования лекарственной устойчивости и безопасности многолетнего применения новой схемы.