GSK начинает решающую проверку мРНК-вакцины против сезонного гриппа

GSK выводит мРНК-вакцину против гриппа в фазу III: ставка сделана на две мишени вируса вместо одной

GSK готовится в сентябре 2026 года начать исследование III фазы своей сезонной мРНК-вакцины против гриппа после того, как в исследовании Flu-028 у 971 взрослого кандидат вызвал более выраженный иммунный ответ, чем лицензированные вакцины сравнения. Главное отличие разработки — одновременное формирование иммунитета против двух поверхностных белков вируса, гемагглютинина и нейраминидазы. Теперь компании предстоит ответить на гораздо более важный вопрос: превратится ли преимущество по иммунным показателям в реальное снижение числа случаев гриппа.

Грипп становится вторым большим испытанием мРНК после COVID-19

Пандемия COVID-19 показала, что мРНК можно использовать как технологическую платформу для массовой вакцинации. Но сезонный грипп представляет для этой технологии другую задачу: вирус постоянно меняется, одновременно циркулируют несколько его вариантов, а состав вакцин приходится регулярно пересматривать.

По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире происходит около 1 млрд случаев сезонного гриппа. Из них 3–5 млн протекают тяжело, а число смертей от связанных с гриппом респираторных заболеваний оценивается в 290–650 тыс. в год.

Существующие вакцины существенно уменьшают это бремя, однако их эффективность меняется от сезона к сезону. Один из факторов — насколько хорошо выбранные для вакцины вирусные антигены соответствуют реально циркулирующим штаммам.

Поэтому конкуренция следующего поколения гриппозных вакцин идет не просто вокруг замены традиционной технологии на мРНК. Более существенный вопрос состоит в том, позволит ли новая платформа создать более широкую и устойчивую иммунную защиту.

Flu-028 проверил вакцину GSK на 971 взрослом

Исследование II фазы Flu-028 было рандомизированным и слепым для наблюдателей. В нем участвовал 971 человек в возрасте от 18 лет. Отдельно оценивались взрослые 18–64 лет и люди 65 лет и старше.

Участники получали разные варианты и дозы экспериментальной мРНК-вакцины либо соответствующие возрасту лицензированные вакцины сравнения. Для молодых взрослых использовались стандартные дозы существующих вакцин, для пожилых — в том числе высокодозная вакцина.

GSK испытывала несколько вариантов своей конструкции. В дальнейшую разработку компания выбрала FLUm3HA.b-3NA с оптимизированным антигеном гемагглютинина вируса гриппа B.

По сообщению компании, выбранный кандидат сформировал выраженные иммунные ответы против гемагглютинина и нейраминидазы вирусов гриппа A и B. По всем исследованным штаммам иммунные показатели были выше, чем у соответствующих лицензированных вакцин сравнения: стандартных у более молодых участников и высокодозных у пожилых.

Профиль переносимости и безопасности GSK охарактеризовала как приемлемый. Наблюдение в исследовании охватывало данные до 181-го дня после вакцинации.

Именно эти результаты стали основанием для перехода к III фазе. В июле 2026 года FDA также присвоило программе статус Fast Track — механизм ускоренного взаимодействия разработчика с регулятором для перспективных препаратов и вакцин, предназначенных для решения значимых неудовлетворенных медицинских потребностей.

GSK пытается заставить иммунитет видеть не только гемагглютинин

Самая интересная часть разработки находится не в самой мРНК-технологии, а в выборе вирусных мишеней.

Поверхность вируса гриппа несет два особенно важных белка — гемагглютинин, HA, и нейраминидазу, NA. Они выполняют разные функции в жизненном цикле вируса.

Гемагглютинин помогает вирусной частице прикрепиться к клетке и проникнуть в нее. Именно против HA исторически направлена значительная часть иммунного ответа, который стремятся вызвать сезонные вакцины.

Нейраминидаза особенно важна на другом этапе инфекции. После размножения вируса она помогает вновь образовавшимся вирусным частицам освобождаться от зараженной клетки и распространяться дальше.

Таким образом, если сильно упростить биологическую картину, один белок помогает вирусу войти в клетку, а другой — эффективно продолжить распространение после размножения.

Современные лицензированные вакцины против гриппа содержат не только гемагглютинин, однако их стандартизация и оценка иммуногенности традиционно в значительной степени сосредоточены именно на HA. GSK пытается сделать иммунный ответ против нейраминидазы отдельной проектируемой частью вакцины.

МРНК-платформа дает для этого удобный инструмент: в молекулы мРНК можно заложить инструкции для синтеза нескольких заранее выбранных антигенов. Клетки вакцинированного человека временно производят эти белки, после чего иммунная система учится их распознавать.

Разработка GSK кодирует три варианта гемагглютинина и три варианта нейраминидазы, соответствующие вирусам гриппа A и B. Компания рассчитывает, что такой двухкомпонентный подход к поверхностным мишеням позволит создать более полноценную защиту.

Нейраминидаза может оказаться важной именно там, где HA недостаточно

Интерес к NA возник не внезапно. Исследователи гриппа много лет обсуждают возможность дополнить традиционно ориентированные на гемагглютинин вакцины более контролируемым иммунным ответом против нейраминидазы.

Антитела к NA не обязательно предотвращают сам момент заражения клетки так же, как нейтрализующие антитела к HA. Их потенциальная ценность состоит в другом: они могут ограничивать дальнейшее размножение и распространение вируса в организме.

Это создает принципиально интересную возможность. Даже если вирус частично уклоняется от антител к гемагглютинину, дополнительный иммунитет против нейраминидазы теоретически может сохранить часть защиты, уменьшить тяжесть заболевания или ограничить передачу вируса.

Однако между биологической логикой и эффективной вакциной существует большая дистанция. Более высокий уровень антител еще не означает автоматически меньшего числа заболеваний, госпитализаций или осложнений.

Именно поэтому переход GSK в III фазу важнее самих положительных данных II фазы.

III фаза должна отделить красивую иммунологию от реальной защиты

Flu-028 прежде всего оценивал иммуногенность — способность вакцины вызывать измеримый иммунный ответ — и безопасность. Это необходимый этап разработки, но он не отвечает окончательно на главный клинический вопрос.

Можно получить больше антител и при этом не добиться пропорционального увеличения защиты от заболевания.

Предстоящее исследование III фазы будет исследованием эффективности. Иными словами, GSK придется показать, что вакцинированные люди действительно реже заболевают лабораторно подтвержденным гриппом, а не только имеют более высокие показатели иммунного ответа в анализах крови.

Особенно важным станет сравнение у пожилых людей. С возрастом иммунная система обычно слабее отвечает на вакцинацию — явление, связанное с возрастными изменениями иммунитета. Именно поэтому для старших возрастных групп существуют высокодозные и другие усиленные варианты гриппозных вакцин.

Если мРНК-кандидат сможет превзойти сильный возрастной стандарт не только по иммуногенности, но и по предотвращению заболевания, это будет гораздо более убедительным аргументом в пользу новой конструкции.

Пока такого результата у GSK нет. Более того, подробные данные Flu-028 на момент объявления представлены на конференции OPTIONS XIII, а не в полноценной рецензируемой публикации. Поэтому количественно оценить размер преимуществ и независимо проанализировать все аспекты результатов пока сложнее.

Moderna уже превратила мРНК-грипп из эксперимента в коммерческую категорию

GSK выходит в III фазу в момент, когда конкурентная ситуация резко изменилась.

5 августа 2026 года FDA одобрило MFLUSIVA компании Moderna — первую мРНК-вакцину против сезонного гриппа. Она предназначена для людей в возрасте 50 лет и старше.

Для группы 50–64 лет одобрение опиралось на крупное исследование III фазы с участием более 40 тыс. человек. По оценке FDA, MFLUSIVA показала статистически значимое превосходство над стандартной вакциной по предотвращению лабораторно подтвержденного гриппоподобного заболевания: относительная эффективность составила 26,6%.

Для людей 65 лет и старше регуляторная конструкция была иной: ускоренное одобрение основывалось на иммунологических данных сравнения с высокодозной вакциной, поэтому подтверждение клинической пользы для этой возрастной группы остается частью дальнейшей оценки.

У мРНК-вакцины Moderna местные и системные реакции после вакцинации встречались чаще, чем у препаратов сравнения, хотя преимущественно были легкими или умеренными и непродолжительными. FDA не выявило серьезных связанных с вакциной сигналов безопасности в интегрированном массиве данных, включавшем более 35 тыс. получателей различных вариантов мРНК-вакцины.

Это меняет положение GSK. Компании уже не нужно доказывать регулятору, что мРНК-вакцина против сезонного гриппа в принципе может стать лицензированным продуктом. Вместо этого ей предстоит показать, чем ее собственная конструкция способна отличаться от уже появившегося представителя класса.

И здесь ставка на HA плюс NA становится стратегически важной.

От сотрудничества с CureVac к самостоятельной вакцинной платформе GSK

Нынешняя программа имеет еще один важный отраслевой контекст.

GSK и CureVac начали сотрудничество в области мРНК еще в 2020 году. В июле 2024 года компании перестроили соглашение: GSK получила полные права на разработку, производство и глобальную коммерциализацию совместно созданных кандидатов против сезонного гриппа и COVID-19, включая комбинированные вакцины.

CureVac получила €400 млн авансом и право на дополнительные выплаты до €1,05 млрд при достижении определенных этапов разработки, регистрации и продаж, а также роялти.

Поэтому Flu-028 — не изолированный эксперимент GSK. Он показывает постепенное превращение приобретенной и совместно разработанной технологии в полноценное направление вакцинного портфеля компании.

Переход программы в III фазу одновременно вписывается в более широкое ускорение исследований GSK. Компания планирует начать более 20 исследований поздних стадий до конца 2026 года в рамках пересмотра портфеля разработок и ускорения вывода перспективных активов.

Для вакцинации важнее будет не технология, а дополнительная защита

Для пациента само слово «мРНК» имеет гораздо меньшее значение, чем клинический результат. Новая технология оправдана только в том случае, если она дает измеримое преимущество: лучше предотвращает заболевание или его тяжелые последствия, обеспечивает более надежную защиту при несовпадении штаммов либо позволяет эффективнее защищать группы высокого риска.

Для врачей потенциальное появление нескольких технологически разных гриппозных вакцин означает более сложный выбор. Возраст, сопутствующие заболевания, сравнительная эффективность, переносимость и рекомендации национальных органов здравоохранения могут стать важнее простого разделения препаратов на «обычные» и «мРНК».

Для производителей вакцин развивается еще один уровень конкуренции. После одобрения MFLUSIVA вопрос уже не состоит в том, появятся ли мРНК-вакцины против сезонного гриппа. Вопрос — какие конструкции смогут показать достаточное преимущество перед зрелыми, относительно недорогими и десятилетиями используемыми технологиями.

У GSK есть потенциально важный способ дифференциации: намеренно сформированный иммунитет одновременно против HA и NA. Но подтвердить ценность этой идеи сможет только клиническая эффективность.

Поэтому наиболее значимыми следующими данными станут не титры антител, а число реально предотвращенных заболеваний и профиль безопасности в большой популяции. Именно III фаза покажет, является ли нейраминидаза практически значимым вторым уровнем защиты или пока остается убедительной иммунологической концепцией.