Почему один лежит с температурой после прививки, а другой ничего не чувствует

Сила реакции на мРНК-вакцину может частично определяться состоянием врождённого иммунитета ещё до укола

После одной и той же прививки один человек идёт по своим делам, а другой на следующий день чувствует слабость, головную боль и повышение температуры. Обычно это объясняют просто: «у всех разный иммунитет».

Новое исследование показывает, что за этой фразой скрывается вполне конкретная биология. Различия между людьми можно было обнаружить ещё до введения вакцины.

Учёные искали ответ ещё до первой дозы

Команда Центра вакцинологии Женевского университета и Университетских больниц Женевы наблюдала за 51 здоровым человеком, получившим две дозы мРНК-вакцины против COVID-19.

После каждой инъекции участников наблюдали семь дней и одновременно подробно изучали изменения иммунной системы. Исследователей интересовала реактогенность — так называют способность вакцины вызывать ожидаемые кратковременные реакции вроде боли в месте инъекции, усталости, головной боли или температуры.

Затем человеческие наблюдения дополнили экспериментами на мышах, чтобы разобраться, какие клеточные механизмы могут стоять за обнаруженными связями.

Результат оказался интересным: часть различий между людьми существовала ещё до встречи организма с вакциной.

Интерферон показывает, насколько система уже готова к тревоге

Одним из ключевых различий оказалась активность генов, связанных с интерфероновой системой.

Интерфероны — это сигнальные белки иммунной системы. Когда клетка обнаруживает вирусную угрозу, интерфероновый сигнал помогает предупредить соседние клетки и перевести их в состояние повышенной противовирусной готовности.

Представьте пожарную сигнализацию, чувствительность которой можно настроить по-разному. В одном здании она включается только при явном задымлении. В другом система реагирует гораздо быстрее.

С иммунитетом происходит не буквально то же самое, но аналогия помогает понять результат исследования: исходная степень готовности интерфероновой системы у людей различается.

Учёные обнаружили в моноцитах некоторых участников более выраженную сигнатуру генов, стимулируемых интерферонами. Моноциты — это клетки врождённой иммунной системы, быстро реагирующие на признаки инфекции или повреждения.

И эта особенность присутствовала ещё до вакцинации.

Реакция на вакцину частично начинается до самой вакцинации

Именно здесь находится главный поворот исследования.

Иными словами, выраженность реакции определялась не только тем, что вакцина сделала с иммунной системой после укола. Значение имело и то, в каком состоянии эта система находилась до него.

Причём исследователи обнаружили признаки такого состояния на двух уровнях — транскриптомном и эпигенетическом. Первый показывает, какие гены клетки активнее считывают, второй связан с механизмами, регулирующими доступность и работу генов без изменения самой последовательности ДНК.

Почему у одного человека исходная интерфероновая активность выше, чем у другого, исследование окончательно не устанавливает. Авторы обсуждают возможную роль генетических особенностей, микробиома или предшествующих воспалительных процессов, но эти объяснения пока нельзя считать доказанными причинами обнаруженных различий.

После второй дозы появляется ещё один механизм

С повторной вакцинацией ситуация становится сложнее.

После первой дозы иммунная система уже знакома с антигеном. Появляются специфические антитела и T-клетки, способные его распознавать.

Поэтому вторая встреча происходит уже не с «чистого листа».

Исследование показало, что после второй дозы более выраженные системные реакции были связаны с усиленным интерфероновым и провоспалительным ответом. Воспалительная реакция быстро развивалась преимущественно в области введения вакцины и сопровождалась активным привлечением клеток миелоидного ряда, особенно моноцитов.

Эксперименты на животных позволили предложить два механизма такого усиления.

T-клетки, сформировавшиеся после первой дозы, могли способствовать ранней продукции интерферона. Одновременно специфические антитела могли усиливать выработку хемокинов через Fcγ-рецепторы.

Хемокины — это сигнальные молекулы, которые помогают направлять иммунные клетки туда, где они нужны. Проще говоря, место инъекции быстрее превращается в точку активного сбора иммунных клеток.

Исследователи также обнаружили, что более высокий уровень специфических антител перед очередной вакцинацией коррелировал с большей реактогенностью.

Температура после прививки — не оценка качества иммунитета

Из этих данных легко сделать слишком сильный вывод: если выраженные симптомы связаны с активной иммунной реакцией, значит высокая температура после вакцинации свидетельствует о более сильной защите.

Но именно такого вывода исследование не позволяет делать.

Да, авторы обнаружили связи между реактогенностью, воспалительным ответом и величиной некоторых антиген-специфических адаптивных иммунных реакций. Однако выраженность симптомов зависит также от исходного состояния врождённого иммунитета и механизмов локального воспаления.

Поэтому ощущения человека после прививки нельзя использовать как персональный тест эффективности вакцинации.

Отсутствие температуры, головной боли или выраженной слабости не означает, что иммунная система «не заметила» вакцину.

И наоборот, тяжёлый день после вакцинации сам по себе не доказывает, что человек получил особенно мощную защиту.

Почему одинаковая вакцина ощущается настолько по-разному

Работа помогает разделить два явления, которые в повседневном представлении часто сливаются в одно.

Первое — формирование необходимого специфического иммунитета против антигена.

Второе — воспалительные процессы, вызывающие неприятные ощущения после вакцинации.

Они могут быть связаны, но это не одно и то же.

Именно поэтому исследователей интересует возможность в будущем лучше отделять иммунные механизмы, необходимые для формирования защиты, от процессов, которые преимущественно отвечают за реактогенность.

Теоретически это может помочь создавать вакцины, которые переносятся легче, сохраняя необходимую иммуногенность. Пока это направление исследований, а не готовая технология.

Исследование не говорит обо всех вакцинах

У работы есть важные ограничения.

Человеческая часть исследования включала только 51 здорового участника. Изучались две дозы мРНК-вакцины против COVID-19, поэтому автоматически переносить обнаруженные механизмы на вакцины других типов нельзя.

Кроме того, часть причинно-следственных механизмов исследователи изучали на животных. Эксперименты на мышах позволяют проверить биологическую правдоподобность механизма гораздо глубже, чем наблюдение за людьми, но результаты таких экспериментов нельзя без дополнительной проверки полностью приравнивать к происходящему в человеческом организме.

Команда теперь собирается выяснить, работают ли обнаруженные механизмы при использовании других типов вакцин.