Ремибрутиниб Новартис показал преимущество при рассеянном склерозе

Ремибрутиниб усиливает конкуренцию за новый класс пероральной терапии рассеянного склероза

Два исследования REMODEL дали Новартис одинаковый главный результат

Новартис (Novartis) 1 сентября 2026 года сообщила положительные результаты двух крупных исследований III фазы REMODEL-1 и REMODEL-2, в которых изучался ремибрутиниб (remibrutinib) у взрослых с рецидивирующим рассеянным склерозом.

Около 2000 участников были распределены между ремибрутинибом в дозе 100 мг и терифлуномидом — давно применяемым пероральным препаратом для лечения рассеянного склероза. Исследования были рандомизированными, двойными слепыми и имели практически одинаковый дизайн, что позволяет рассматривать воспроизводимость результата в двух независимых испытаниях как важную часть доказательной базы.

Первичной конечной точкой была годовая частота подтвержденных рецидивов — показатель того, сколько обострений заболевания в среднем приходится на один год наблюдения. В обоих исследованиях ремибрутиниб статистически значимо превосходил терифлуномид.

Новартис также заявила о преимуществе по всем ключевым вторичным конечным точкам внутри каждого исследования, включая показатели воспалительной активности на МРТ. В заранее предусмотренном объединенном анализе двух исследований отмечена положительная тенденция к снижению трехмесячного подтвержденного прогрессирования инвалидизации и номинально статистически значимое преимущество по шестимесячному прогрессированию.

Это важное различие. Уменьшение числа обострений показывает способность препарата подавлять воспалительную активность заболевания, но для человека с рассеянным склерозом долгосрочная цель лечения шире — максимально долго сохранять неврологические функции и самостоятельность.

Пока Новартис не раскрыла абсолютные значения большинства результатов. Полные данные REMODEL-1 и REMODEL-2 компания намерена представить на конгрессе MSToronto2026, после чего станет возможна более содержательная оценка величины эффекта.

Ингибирование BTK пытается воздействовать сразу на несколько звеньев болезни

Рассеянный склероз — хроническое заболевание центральной нервной системы, при котором иммунные процессы повреждают миелин и нервные волокна головного и спинного мозга. Рецидивирующая форма характеризуется эпизодами новой или усиливающейся неврологической симптоматики.

Ремибрутиниб относится к ингибиторам тирозинкиназы Брутона — BTK. Этот внутриклеточный фермент участвует в передаче сигналов в нескольких типах иммунных клеток.

Особый интерес представляет его роль в B-лимфоцитах и клетках врожденного иммунитета, включая миелоидные клетки. Блокируя BTK, исследователи рассчитывают воздействовать не только на периферическую иммунную активность, но потенциально и на процессы нейровоспаления, непосредственно связанные с повреждением центральной нервной системы.

Именно эта биологическая логика сделала ингибирование BTK одним из наиболее заметных направлений разработки новых препаратов против рассеянного склероза.

Концепция привлекательна еще и практически. Современная терапия заболевания уже располагает высокоэффективными моноклональными антителами и другими иммуномодулирующими препаратами, но пероральное средство, способное приблизиться к высокой эффективности при приемлемой безопасности, могло бы расширить выбор между удобством лечения, контролем заболевания и риском иммуносупрессии.

Однако общий механизм действия еще не гарантирует одинакового результата для всех ингибиторов BTK. Молекулы различаются селективностью, способом связывания с ферментом, проникновением в центральную нервную систему, дозированием и профилем безопасности.

Безопасность печени становится одним из главных конкурентных параметров класса BTK

История разработки ингибиторов BTK при рассеянном склерозе складывалась неровно. Потенциал класса оказался достаточно убедительным, чтобы сразу несколько крупных фармацевтических компаний довели собственные молекулы до поздних стадий разработки, но клинические программы столкнулись в том числе с вопросами безопасности печени.

Поэтому одна из наиболее значимых деталей сообщения Новартис относится не к эффективности, а именно к безопасности ремибрутиниба.

Компания сообщает, что в REMODEL-1 и REMODEL-2 не обнаружено нового сигнала токсического воздействия на печень. В частности, не зарегистрированы случаи, соответствующие критериям закона Хая — сочетанию лабораторных признаков, которое используется для выявления потенциально тяжелого лекарственного поражения печени.

Общий опыт применения ремибрутиниба в клинических исследованиях различных заболеваний к настоящему времени превышает 4500 участников. Это важно, поскольку препарат разрабатывается не только для рассеянного склероза.

Ремибрутиниб уже вышел на рынок под торговым названием Rhapsido для лечения хронической спонтанной крапивницы: FDA одобрило препарат в 2025 году, а в Европейском союзе разрешение было получено в апреле 2026 года.

Таким образом, Новартис развивает не совершенно новую молекулу с неизвестной клинической историей, а препарат, для которого уже накапливается опыт применения в другой иммуновоспалительной болезни. При этом профиль безопасности при крапивнице нельзя автоматически переносить на пациентов с рассеянным склерозом: различаются дозы, продолжительность лечения, характеристики пациентов и терапевтический контекст.

Ремибрутиниб выходит на рынок, где Roche уже показала сильные результаты фенебрутиниба

Главным конкурентным контекстом для ремибрутиниба становится фенебрутиниб (fenebrutinib) компании Roche — еще один пероральный ингибитор BTK, достигший III фазы разработки при рассеянном склерозе.

В исследованиях FENhance 1 и FENhance 2 фенебрутиниб также сравнивали с терифлуномидом. Roche сообщила о снижении годовой частоты рецидивов относительно терифлуномида на 51,1% в одном исследовании и на 58,5% в другом.

У фенебрутиниба есть дополнительный стратегический аргумент: программа разработки охватывает не только рецидивирующее заболевание. В исследовании FENtrepid у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом препарат оказался не хуже окрелизумаба по основной конечной точке прогрессирования инвалидизации.

В результате формируется уже не просто история одной перспективной молекулы, а конкуренция внутри нового терапевтического класса.

Сравнивать ремибрутиниб и фенебрутиниб напрямую пока нельзя. Они не исследовались друг против друга, а различия между отдельными испытаниями не позволяют корректно определить победителя по пресс-релизам и процентам снижения рецидивов.

Именно поэтому опубликованные позднее абсолютные значения частоты рецидивов, МРТ-показатели, данные по прогрессированию инвалидизации, прекращению терапии и нежелательным явлениям будут существенно важнее первоначальных заявлений компаний.

Результат REMODEL важен для стратегии самой Новартис

Для Новартис успех программы имеет значение далеко за пределами одного препарата.

Компания уже занимает заметные позиции в терапии рассеянного склероза благодаря офатумумабу, продаваемому под торговым названием Kesimpta. Ремибрутиниб потенциально позволит ей предложить другой терапевтический подход — пероральное лечение вместо моноклонального антитела, вводимого подкожно.

Одновременно компания находится в периоде, когда результаты поздних разработок особенно важны для будущей структуры выручки. Reuters отмечает, что инвесторы внимательно следят за тремя программами Новартис — ремибрутинибом, пелакарсеном и генной терапией del-desiran — на фоне давления, которое создает потеря эксклюзивности крупных существующих препаратов.

По оценкам аналитиков, приведенным Reuters, совокупные пиковые продажи ремибрутиниба во всех потенциальных показаниях при успешном дальнейшем развитии могут достигать $9 млрд в год. Такие оценки остаются прогнозами, а не ожидаемой выручкой: они зависят от регуляторных решений, конкурентной среды, цены, возмещения стоимости лечения и реального места препарата в клинической практике.

Реакция рынка показывает масштаб ожиданий: после публикации результатов акции Новартис выросли примерно на 4%.

Главный вопрос теперь не в том, работает ли ремибрутиниб, а насколько велико его преимущество

Для пациентов потенциальная ценность ремибрутиниба заключается в возможности получить еще один пероральный вариант лечения, сочетающий сильное подавление воспалительной активности с приемлемым профилем безопасности.

Но положительный результат III фазы пока не означает, что препарат станет предпочтительным лечением рассеянного склероза.

Терифлуномид — активный и клинически значимый препарат сравнения, однако современная терапевтическая среда значительно шире. В нее входят высокоэффективные анти-CD20-препараты, модуляторы сфингозин-1-фосфатных рецепторов, кладрибин и другие методы лечения. Поэтому врачам потребуется понимать не только то, превосходит ли ремибрутиниб терифлуномид, но и какое соотношение эффективности, безопасности и удобства он предлагает относительно всего современного терапевтического арсенала.

Особенно внимательно предстоит изучить данные по прогрессированию инвалидизации. Новартис сообщает о положительной тенденции для трехмесячного подтвержденного прогрессирования и номинальной статистической значимости для шестимесячного показателя в объединенном анализе. Такая формулировка требует осторожности: она не эквивалентна демонстрации убедительного самостоятельного эффекта по прогрессированию в каждом из двух исследований.

Дополнительного анализа потребует безопасность. Reuters сообщает о двух смертях среди участников REMODEL; по имеющимся данным, они не были связаны с исследуемым препаратом. Тем не менее полная структура серьезных нежелательных явлений будет важной частью оценки соотношения пользы и риска.

Наконец, остается вопрос о том, насколько результаты при рецидивирующем заболевании могут быть перенесены на прогрессирующие формы. Новартис отдельно изучает ремибрутиниб в программе REMASTER при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе. Именно такие исследования помогут понять, способен ли механизм BTK влиять не только на рецидивы, но и на более устойчивые процессы, связанные с накоплением неврологического дефицита.

Пероральные ингибиторы BTK могут создать новый слой терапии рассеянного склероза

Практическое значение REMODEL заключается не только в появлении еще одного кандидата на регистрацию.

Если полные данные подтвердят сочетание выраженного контроля рецидивов, влияния на МРТ-активность и благоприятной безопасности, у врачей может появиться дополнительный высокоэффективный пероральный вариант. Для части пациентов возможность принимать препарат внутрь вместо регулярных инъекций или инфузий может иметь самостоятельное значение, хотя удобство никогда не заменяет оценку эффективности и рисков.

Для фармацевтической отрасли результаты усиливают более широкий тренд: разработчики пытаются перейти от преимущественно периферического подавления иммунитета к воздействию на иммунные механизмы, которые могут поддерживать воспаление внутри центральной нервной системы.

При этом судьбу класса определит не одна успешная конечная точка. Фенебрутиниб, ремибрутиниб и другие программы фактически проверяют, сможет ли ингибирование BTK дать достаточно большое клиническое преимущество, чтобы изменить существующую последовательность терапии рассеянного склероза.

Следующий информационный рубеж — публикация полных результатов REMODEL-1 и REMODEL-2. После этого ключевыми станут регуляторные заявки Новартис и данные исследований прогрессирующих форм заболевания.