Инъекции под кожу могут уменьшать жир вокруг внутренних органов

Экспериментальный CBL-514 нацелен на гибель жировых клеток, но его пользу для лечения ожирения ещё предстоит доказать

Почему жировая клетка может похудеть и снова увеличиться

Жировые клетки, или адипоциты, хранят энергию в виде липидов. Когда организм расходует больше энергии, чем получает, часть этих запасов используется, и клетки уменьшаются. Само по себе похудение не означает, что они исчезли.

Семаглутид и тирзепатид помогают снижать вес, в частности воздействуя на сигналы голода и насыщения. Человек съедает меньше, и организм начинает расходовать накопленные запасы. При возвращении избытка энергии сохранившиеся жировые клетки могут вновь увеличиваться.

Тайваньская компания Caliway Biopharmaceuticals разрабатывает CBL-514 для непосредственного воздействия на адипоциты. Предполагается, что препарат запускает в них апоптоз — управляемую программу клеточной гибели. Задача состоит в уменьшении количества клеток, способных хранить жир.

В опубликованных работах этот механизм описан на основании доклинических исследований, включая неопубликованные отчёты разработчика. Клинические испытания прежде всего оценивали изменение объёма жировой ткани и безопасность введения препарата. Эти уровни доказательств важно различать.

Жир под кожей и жир вокруг органов выполняют разные роли

Подкожная жировая ткань находится непосредственно под кожей. Именно её можно захватить в складку на животе. Висцеральный жир расположен глубже, внутри брюшной полости, рядом с внутренними органами.

Избыток висцерального жира связан с инсулинорезистентностью — состоянием, при котором ткани хуже отвечают на инсулин, — а также с диабетом второго типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому интерес к его уменьшению выходит за пределы изменения внешности.

CBL-514 первоначально исследовали для локального уменьшения подкожного жира. Новый вопрос возник, когда учёные решили проверить, сопровождается ли такое лечение изменениями в более глубоко расположенной жировой ткани.

Результаты этого анализа представили на ежегодном конгрессе Европейской ассоциации по изучению диабета — EASD 2026 — в Милане.

На сколько уменьшился висцеральный жир после CBL-514

Исследователи использовали МРТ участников двух исследований II фазы — CBL-0204 и CBL-0205. Индекс массы тела, соотносящий вес и рост, составлял 22–30 кг/м²: эта выборка не представляла людей с выраженным ожирением.

Препарат или плацебо вводили в подкожную клетчатку нижней части живота примерно раз в три недели. На МРТ оценивали висцеральный жир в определённой анатомической области — на уровне второго и третьего поясничных позвонков, обозначаемой L2–L3. Поэтому результаты относятся к измеренному участку, а не ко всему висцеральному жиру организма.

Согласно сообщению EASD, опубликованному на сайте Caliway 2 октября, данные позднего обследования были доступны для 40 участников: 23 получали CBL-514 и 17 — плацебо.

Через четыре недели после последнего введения среднее изменение объёма висцерального жира относительно исходного уровня составило −12,01% в группе CBL-514 и +5,68% в группе плацебо.

При более позднем обследовании — через восемь недель в одном исследовании и двенадцать в другом — показатели составляли −10,45% и +11,76% соответственно. Межгрупповая разница достигала 22,21 процентного пункта. Она складывалась из уменьшения объёма в группе препарата и увеличения в контрольной группе.

Однако между доступными документами есть расхождение. В открытом конгрессном тезисе описана другая аналитическая выборка — 46 человек — и приведены несколько иные оценки эффекта. Направление результата совпадает, но причины различий документы не объясняют. Приведённые выше проценты относятся именно к пресс-релизу; согласовать версии анализа поможет полный научный отчёт.

МРТ показывает объём жира, но не судьбу каждой клетки

Здесь проходит принципиальная граница между механизмом препарата и результатом исследования.

Уменьшение объёма жировой ткани может отражать уменьшение клеток, сокращение их числа или сочетание этих процессов. По одним измерениям объёма нельзя установить, сколько адипоцитов погибло.

Поэтому формулировка «жировые клетки не худели — они погибали» слишком категорична применительно к этому анализу. У участников обнаружили уменьшение объёма жира на МРТ. Сам анализ не продемонстрировал непосредственно гибель клеток висцеральной ткани.

Остаётся открытым и вопрос, каким образом введение препарата под кожу связано с изменениями глубокого жирового депо. Наблюдаемый результат даёт основание изучать этот механизм, но пока не раскрывает его.

Может ли уменьшение числа клеток защитить от возвращения веса

Разработчики проверяют ещё одну гипотезу: если сократить количество адипоцитов, возможно, после прекращения терапии для похудения жир будет накапливаться медленнее.

В эксперименте на крысах сочетание CBL-514 с тирзепатидом сопровождалось более выраженным снижением массы тела и меньшим её возвращением после отмены тирзепатида. Но в схеме опыта была существенная деталь: CBL-514 продолжали вводить ещё две недели, после чего следовала только одна неделя наблюдения. Эти данные представлены в конгрессном тезисе ADA 2026.

Такой эксперимент позволяет обосновать дальнейшие исследования комбинации. Он пока не показывает, сможет ли человек надолго удержать вес после прекращения всех препаратов. Само уменьшение количества жировых клеток также не отменяет регуляцию аппетита и энергетического баланса.

Организму нужна жировая ткань — важны её расположение и работа

Жировая ткань служит организму хранилищем энергии. Подкожное депо помогает размещать липиды там, где они могут храниться без избыточного накопления в других органах.

В комментарии Science Media Centre профессор Джастин Рочфорд из Абердинского университета обращает внимание на эту сторону проблемы. При некоторых заболеваниях потеря нормальной жировой ткани сопровождается накоплением жира в печени и тяжёлыми нарушениями обмена. Эта физиология задаёт важный вопрос для испытаний CBL-514: как лечение влияет на распределение жира, показатели крови и контроль глюкозы?

Для оценки пользы потребуется показать, что изменение жировой ткани сопровождается благоприятными изменениями обмена веществ. По представленному анализу нельзя заключить, что препарат снижает вероятность диабета, инфаркта или инсульта.

Третья фаза проверяет конкретное применение препарата

23 сентября Caliway сообщила, что первый участник исследования III фазы SUPREME-01 получил препарат. Планируется включить около 320 человек в США и Канаде.

Это испытание оценивает уменьшение подкожного жира живота. Основные критерии связаны с изменениями по шкалам, которые заполняют участники и врачи; МРТ служит дополнительным объективным измерением. Таким образом, программа III фазы пока посвящена определённому применению в коррекции локальных жировых отложений.

Для применения при ожирении необходимо отдельно установить влияние на массу тела, устойчивость результата и здоровье. Новый анализ висцерального жира пока доступен в формате конгрессного сообщения; полноценной рецензируемой публикации именно этого анализа в проверенных источниках нет. Исследовательская программа финансируется разработчиком, а среди авторов есть сотрудники компании.

Следующий содержательный шаг — более крупные исследования с длительным наблюдением и прозрачным описанием того, каких участников включали в анализ. Они должны показать, воспроизводится ли уменьшение глубокого жира и имеет ли оно клиническую ценность.