Лекарство от давления активировало бурый жир в экспериментах

Лозартан задействовал молекулярный путь, отличный от механизма снижения давления. Это может помочь в поиске новых способов воздействия на обмен веществ.

14 октября 2026 года исследователи Рокфеллеровского университета и онкологического центра Memorial Sloan Kettering в Нью-Йорке опубликовали работу, начавшуюся с анализа медицинских данных 101 243 пациента. Среди множества обнаруженных связей выделялась одна: у людей, принимавших некоторые препараты от давления, чаще выявляли активную бурую жировую ткань. Учёные проверили это наблюдение в лаборатории и обнаружили у лозартана дополнительный механизм действия.

Бурый жир расходует энергию на тепло

Белая жировая ткань преимущественно запасает энергию. Бурая способна расходовать её для выработки тепла — этот процесс называется термогенезом. У взрослых людей участки такой ткани находятся, в частности, в области шеи, над ключицами, в подмышечных областях и рядом с некоторыми внутренними органами.

В бурых жировых клетках много митохондрий — структур, обеспечивающих энергетические процессы. Обычно переработка питательных веществ в митохондриях связана с производством АТФ, универсального источника энергии для клеточной работы. Белок UCP1 позволяет части этой энергии рассеиваться в виде тепла. Поэтому исследователей интересует возможность усиливать работу бурого жира при нарушениях обмена веществ.

Связь этой ткани со здоровьем уже изучали. В исследовании 2021 года, охватившем более 52 тысяч пациентов, выявляемый бурый жир был связан с меньшей распространённостью диабета второго типа и ряда сердечно-сосудистых заболеваний. Новая работа расширила выборку и позволила исследовать гораздо больше диагнозов.

Что удалось увидеть на снимках ста тысяч пациентов

Пациентам выполняли ПЭТ/КТ по онкологическим показаниям. Этот метод объединяет изображения строения тканей с данными о накоплении радиофармпрепарата — в данном случае меченого аналога глюкозы. Активный бурый жир способен его поглощать и становиться заметным на снимках.

Хотя бы одно исследование с выявленным бурым жиром было у 8 897 человек. Для сравнения исследователи подобрали пациентов без такого обнаружения, сопоставимых по возрасту, полу, индексу массы тела и температуре воздуха во время обследования. В дальнейшем анализе учитывали также характеристики онкологического заболевания, лечение и другие возможные влияния.

С помощью машинного обучения авторы отдельно оценили активность бурой ткани у 8 709 пациентов — суммарно и в шести анатомических областях. Это позволило перейти от простого признака «видна или не видна» к более подробному анализу. Особенно последовательные связи с благоприятными сердечно-сосудистыми и метаболическими показателями обнаружились для ткани в подмышечных областях.

В целом у пациентов с выявленным бурым жиром реже встречались диабет второго типа и ишемическая болезнь сердца, ниже были некоторые показатели глюкозы и воспаления. Однако картина не была одинаково благоприятной по всем параметрам: например, общий холестерин у этой группы оказался выше. Исследование описывает сложный набор связей, а не универсальное преимущество по каждому показателю здоровья.

Как лозартан оказался среди кандидатов

Следующим этапом стал анализ лекарств, указанных в медицинских картах перед обследованием. Исследователи оценили 125 препаратов и нашли как положительные, так и отрицательные связи с обнаружением бурого жира. Среди положительных выделялись лозартан и вальсартан — блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Ангиотензин II — вещество, участвующее в повышении давления, в том числе через сужение сосудов. Лозартан препятствует его действию на рецептор AT1. Но статистическая связь приёма лекарства с бурой тканью ещё не объясняла, действует ли препарат непосредственно на её клетки. Для этого потребовались эксперименты.

Как лозартан активировал бурый жир через отдельный путь

В культурах бурых жировых клеток лозартан увеличивал производство UCP1 и усиливал активность генов, связанных с термогенезом. После предварительной обработки препаратом клетки также сильнее увеличивали разобщённое дыхание в ответ на норадреналин. Так называют процесс, при котором потребление кислорода связано с рассеиванием энергии в виде тепла, а не только с производством АТФ.

Неожиданный результат появился при проверке продуктов превращения лозартана — его метаболитов. Метаболит, который не блокирует рецептор ангиотензина, усиливал производство UCP1. Другой, участвующий в основном действии препарата на давление, такого эффекта в этих опытах не показал. Сам лозартан сохранял способность повышать UCP1 и после подавления образования рецептора AT1 в клетках.

Это указало на дополнительный путь. Исследователи связали его с PPARγ — внутриклеточным белком, регулирующим активность генов, участвующих в обмене веществ. Когда PPARγ блокировали специальным веществом, действие лозартана на UCP1 заметно ослабевало.

Именно здесь находится главный научный поворот: в клеточных опытах активацию термогенной программы удалось отделить от привычного механизма снижения давления. Авторы предполагают, что это различие можно использовать при разработке будущих препаратов, способных стимулировать бурый жир у людей с нормальным давлением. Такая возможность пока остаётся исследовательской перспективой.

Мыши расходовали больше энергии, но не похудели

Далее лозартан проверили на здоровых мышах. У получавших его животных увеличивались расход энергии, потребление кислорода и выделение углекислого газа. Эти изменения регистрировали при комнатной температуре и в отдельном эксперименте с воздействием холода.

При этом снижения массы тела не обнаружили. При комнатной температуре не изменились также жировая масса и потребление пищи. На холоде появилась тенденция к увеличению потребления корма, которая, по предположению авторов, могла компенсировать дополнительные энергозатраты. Поэтому усиление обменных процессов в этих опытах нельзя считать доказательством эффекта для похудения.

Эксперименты также не установили, что весь прирост энергозатрат обеспечивался исключительно бурой жировой тканью. Работа показывает согласующиеся клеточные и физиологические результаты, но ещё не объясняет полностью вклад разных тканей в ответ организма.

Связи с настроением и костями требуют отдельной проверки

Среди новых наблюдений оказалась меньшая распространённость тревожных расстройств и депрессивных эпизодов у людей с выявленным бурым жиром. Однако исследование не доказывает, что эта ткань предотвращает депрессию. Авторы допускают, что связь может отражать более общие особенности обмена веществ и здоровья.

Приём некоторых антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, или СИОЗС, был связан с меньшей вероятностью обнаружения бурого жира. Эта связь сохранялась после учёта психиатрических диагнозов, но сама по себе не устанавливает вред лечения и не даёт оснований от него отказываться.

Картина со здоровьем костей тоже требует точности. Тенденция к более частому остеопорозу не достигла статистической значимости после поправок. При этом показатель минеральной плотности поясничных позвонков у людей с выявленным бурым жиром был ниже. Авторы предлагают учитывать состояние костей в будущих испытаниях средств, воздействующих на эту ткань.

До нового назначения препарата остаются принципиальные вопросы

Человеческая часть работы была ретроспективной: учёные анализировали уже накопленные медицинские данные. Поправки на множество факторов повышают надёжность сравнения, но не исключают все различия между пациентами. Кроме того, результаты одного онкологического центра нельзя автоматически переносить на население в целом.

Есть и ограничение измерения. Накопление аналога глюкозы на ПЭТ/КТ не равнозначно непосредственному измерению выработки тепла. Отсутствие заметного бурого жира на снимке также не означает, что у человека совсем нет этой ткани: обследования проводили без предварительной стимуляции холодом.

Для перехода к лечению необходимо проверить, возникает ли нужный эффект у людей при переносимых дозах, насколько он устойчив и улучшает ли показатели обмена веществ или клинические исходы. Короткие эксперименты на мышах этого не устанавливают. Изученный профиль безопасности лозартана облегчает планирование исследований, но не заменяет проверку нового применения.

Для человека, уже принимающего лозартан, эта публикация не является основанием повышать дозу или менять схему лечения. Препарат способен чрезмерно снижать давление, влиять на функцию почек и уровень калия. Любое изменение назначения следует обсуждать с лечащим врачом.