Тревогрумаб может сохранить мышцы при снижении веса на семаглутиде

Тревогрумаб меняет цель лечения ожирения: важно не только сколько веса потеряно, но и из чего состоит эта потеря

После эпохи «минус процентов веса» начинается борьба за его состав

За несколько лет семаглутид, тирзепатид и другие препараты, воздействующие на инкретиновую систему, резко изменили возможности медикаментозного лечения ожирения. Однако чем эффективнее становится снижение веса, тем важнее вопрос, который раньше можно было считать второстепенным: что именно человек теряет вместе с килограммами?

Вес тела состоит не только из жировой ткани. При значительном похудении уменьшается и безжировая масса — совокупность тканей, куда входят мышцы, органы, вода, кости и другие компоненты. Поэтому термины «безжировая масса» и «мышечная масса» нельзя считать полностью взаимозаменяемыми.

И сама эта потеря не является специфическим осложнением препаратов GLP-1. Метаанализ 20 рандомизированных исследований с 15 782 участниками, опубликованный в 2026 году, показал, что при терапии инкретиновыми препаратами на безжировую массу приходилось примерно 25–39% общего снижения веса. При интенсивных программах изменения образа жизни доля была сопоставимой, тогда как сочетание изменения образа жизни с силовыми тренировками позволяло сохранять ее лучше.

Иными словами, вопрос состоит не в том, вызывает ли семаглутид необычное «разрушение мышц». Более интересная задача — можно ли при значительном снижении веса сделать так, чтобы организм терял преимущественно жир.

Именно эту задачу пытается решить Regeneron (Регенерон).

Тревогрумаб блокирует естественный тормоз роста мышечной ткани

Тревогрумаб (trevogrumab, REGN1033) — экспериментальное моноклональное антитело против миостатина, также известного как GDF8. Миостатин — белок, который ограничивает рост скелетной мышечной ткани и помогает организму регулировать ее массу.

Если подавить этот сигнал, биологическое равновесие смещается в сторону сохранения или увеличения мышечной ткани. На этом принципе давно строятся попытки создать препараты для лечения заболеваний, сопровождающихся потерей мышц.

Однако увеличение мышечной массы само по себе еще не означает улучшения мышечной силы или физической функции. Предыдущие исследования препаратов, воздействующих на миостатиновый путь, неоднократно показывали, насколько существенна эта разница.

COURAGE проверяет другую идею: использовать блокаду миостатина не как самостоятельный способ лечения мышечного заболевания, а как дополнение к мощному препарату для снижения веса.

Получается своеобразное разделение функций. Семаглутид снижает аппетит и энергетическое потребление, способствуя уменьшению массы тела, а тревогрумаб должен помочь сохранить больше мышечной ткани во время этого процесса.

COURAGE показал разницу уже при дозе тревогрумаба 75 мг

COURAGE — рандомизированное двойное слепое исследование II фазы с фактическим набором около 1000 участников. В нем изучаются различные схемы тревогрумаба и другого антитела Регенерона, гаретосмаба (garetosmab), на фоне терапии семаглутидом у взрослых с ожирением.

В опубликованных ранее промежуточных результатах было видно, что примерно треть снижения веса на семаглутиде приходилась на безжировую массу.

Новые данные уточняют картину.

Через 26 недель участники, получавшие только семаглутид, потеряли около 6,7% безжировой массы. При добавлении тревогрумаба в дозе 75 мг снижение составило 3,3%, а при дозе 25 мг — 4,7%.

То есть доза 75 мг примерно вдвое уменьшила потерю безжировой массы.

Особенно интересны данные МРТ. Через 52 недели измерение мышечной ткани бедра показало, что тревогрумаб 75 мг предотвратил более 70% ее потери по сравнению с семаглутидом без тревогрумаба.

Есть и еще один необычный сигнал. Когда часть участников прекратила прием семаглутида, но продолжила получать тревогрумаб, мышечная масса возвращалась к исходному уровню. Это позволяет предположить, что блокада миостатина способна не только ограничивать потерю ткани во время похудения, но и способствовать ее последующему восстановлению.

Однако этот результат пока следует рассматривать как подтверждение биологического эффекта, а не как доказательство клинической пользы.

Сохранить килограммы мышц — еще не значит сохранить их функцию

Здесь находится главное ограничение всей концепции.

Количество мышечной ткани, мышечная сила и физическая работоспособность связаны между собой, но это не одно и то же. Человек может иметь больше мышечной массы без пропорционального улучшения силы, скорости ходьбы, способности вставать со стула или выполнять повседневные действия.

Это особенно важно потому, что современные представления о саркопении — возрастном снижении мышечной силы и функции — не позволяют диагностировать ее только по количеству безжировой ткани.

Поэтому для тревогрумаба недостаточно показать красивую разницу на двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии или МРТ. Следующим доказательным уровнем должны стать функциональные конечные точки.

Именно здесь может проходить граница между интересным биологическим эффектом и действительно новым компонентом терапии ожирения.

Есть и еще одна причина не интерпретировать результаты слишком широко. У некоторых людей уменьшение безжировой массы во время похудения представляет собой ожидаемую физиологическую адаптацию к меньшему размеру тела. Более того, опубликованное в 2026 году исследование SEMALEAN показало, что у пациентов с ожирением на семаглутиде безжировая масса первоначально снижалась, но затем стабилизировалась, тогда как сила кисти через 12 месяцев увеличилась.

Поэтому само число потерянных килограммов безжировой массы еще не говорит, произошло ли клинически значимое ухудшение состояния мышц.

Гаретосмаб показал, почему максимальный биологический эффект не всегда нужен

COURAGE одновременно дает еще один важный урок разработки лекарств.

Добавление к семаглутиду и тревогрумабу второго антитела — гаретосмаба, блокирующего активин A, — позволяло сохранять безжировую массу еще сильнее. Но преимущество сопровождалось худшей переносимостью.

В этой группе отмечалась высокая частота нежелательных явлений, включая мышечные спазмы, и больше прекращений лечения. В ранее представленных данных сообщалось также о двух смертельных случаях в группе тройной комбинации; один был связан с остановкой сердца у участника с сердечно-сосудистым анамнезом, причина второго оставалась неопределенной. Эти события сами по себе не устанавливают причинной связи с препаратами, но требуют учитывать общий профиль безопасности.

Регенерон решил не продолжать разработку тройной комбинации для лечения ожирения.

Это показательный результат: оптимальный препарат для сохранения мышц необязательно должен обеспечивать максимально возможное увеличение мышечной массы. Для хронического заболевания, требующего длительной терапии, соотношение пользы, безопасности и удобства может оказаться важнее максимального биологического эффекта.

Компания выбрала дозу тревогрумаба 75 мг для дальнейшего изучения.

Главная потенциальная аудитория — не обязательно молодые пациенты с ожирением

Практическая ценность сохранения мышечной ткани распределена неравномерно.

Для молодого человека с ожирением, нормальной мышечной массой и хорошей физической активностью умеренное уменьшение безжировой массы при значительном снижении жировой ткани может иметь совсем другое значение, чем для человека старше 70 лет с низкой исходной мышечной массой.

Именно пожилые пациенты представляют особенно интересную группу.

С возрастом запас мышечной ткани и способность восстанавливать ее уменьшаются. Одновременно ожирение может сочетаться с саркопенией. Возникает состояние, при котором избыток жировой ткани маскирует недостаток функционально значимой мышечной массы.

Если мощная терапия ожирения дополнительно уменьшает этот резерв, состав потерянного веса становится клинически гораздо более существенным.

Регенерон поэтому планирует дальнейшее исследование тревогрумаба в том числе у пациентов старше 65 лет. Именно в такой популяции концепция сохранения мышц сможет пройти наиболее содержательную проверку.

Лечение ожирения постепенно превращается из одной задачи в несколько

Результаты COURAGE интересны не только судьбой одного препарата.

Первое поколение современной терапии ожирения фактически соревновалось по эффективности снижения массы тела. Следующий этап становится многомерным.

Разработчики уже пытаются одновременно влиять на аппетит, жировую ткань, мышечную массу, метаболические показатели и переносимость терапии. На рынке появляются комбинации препаратов с различными механизмами действия, а понятие эффективности постепенно выходит за пределы одного показателя — процента потерянного веса.

Это может изменить и устройство клинических исследований.

Если сохранение мышечной ткани действительно окажется клинически значимым, в будущих программах станет недостаточно измерять массу тела и окружность талии. Потребуются оценки состава тела, мышечной силы, физической работоспособности и, в идеале, способности человека дольше сохранять самостоятельность.

Именно такие данные позволят ответить на главный вопрос, который COURAGE пока оставляет открытым: улучшает ли тревогрумаб не только состав тела, но и здоровье человека.

Когда «качество похудения» может стать самостоятельной терапевтической целью

Для пациентов результаты COURAGE пока ничего не меняют непосредственно: тревогрумаб остается экспериментальным препаратом и не одобрен для лечения ожирения.

Для врачей работа важна прежде всего как напоминание, что число на весах не описывает весь физиологический результат лечения. При значительном снижении веса особенно у пожилых людей могут приобретать большее значение физическая активность, силовые упражнения, достаточное питание и оценка функционального состояния.

Для фармацевтической отрасли последствия потенциально шире. Если поздние исследования подтвердят, что фармакологическое сохранение мышц улучшает клинические исходы, вокруг препаратов GLP-1 может сформироваться отдельный класс дополнительной терапии, задача которого — не усиливать похудение любой ценой, а менять его состав.

Но для этого тревогрумабу предстоит пройти более сложную проверку, чем просто демонстрация разницы в килограммах безжировой массы. Необходимо установить долговременную безопасность, определить пациентов с наибольшей потенциальной пользой и показать, превращается ли сохраненная мышечная ткань в измеримое сохранение силы и функции.