Evommune заплатит до $1,1 млрд за новый подход к лечению аутоиммунных заболеваний

Evommune и Hinova заключили сделку до $1,1 млрд: новая мишень VAV1 в лечении аутоиммунных заболеваний

$30 млн сегодня и более миллиарда при коммерческом успехе

4 ноября 2026 года Evommune и Hinova Pharmaceuticals объявили о заключении эксклюзивного лицензионного соглашения на разработку, производство и коммерциализацию EVO570 за пределами Большого Китая, включающего материковый Китай, Гонконг, Макао и Тайвань. Права на этих территориях сохраняет Hinova.

EVO570, ранее известный как HC118, представляет собой экспериментальный препарат для приема внутрь. Он воздействует на белок VAV1, участвующий в передаче сигналов, которые активируют клетки иммунной системы.

Финансовая структура сделки существенно отличается от суммы, вынесенной в заголовки новостей.

• $20 млн Evommune выплатит непосредственно денежными средствами.
• Еще $10 млн предусмотрены в виде предоплаченных варрантов, предоставляющих Hinova права на получение акций Evommune.
• До $150 млн могут быть выплачены при достижении определенных этапов разработки и регистрации препарата.
• До $920 млн предусмотрены при выполнении коммерческих показателей.
• Дополнительно Hinova получит многоуровневые лицензионные отчисления от будущих чистых продаж.

Таким образом, максимальная сумма условных платежей составляет $1,07 млрд, округленно $1,1 млрд. Большая ее часть зависит от будущих коммерческих результатов, которые пока невозможно гарантировать.

Согласно документам Evommune, ставка лицензионных отчислений будет находиться в диапазоне от средних однозначных до низких двузначных процентов. Конкретный размер зависит от предусмотренных соглашением условий.

Одновременно Evommune объявила о частном размещении акций приблизительно на $30 млн. Компания рассчитывает, что после привлечения средств ее денежные ресурсы и инвестиции составят около $292,3 млн и позволят финансировать деятельность до второй половины 2029 года. Эти оценки предварительные.

Сделка отражает распространенную модель развития биотехнологий: сравнительно небольшой первоначальный платеж позволяет получить права на перспективную молекулу, а значительная часть экономической стоимости переносится на этапы подтверждения ее клинической и коммерческой состоятельности.

VAV1 управляет сигналами, запускающими иммунное воспаление

В основе многих аутоиммунных заболеваний лежит нарушение работы иммунной системы. Клетки, предназначенные для защиты организма от инфекций, начинают участвовать в повреждении собственных тканей.

Одни из центральных участников этого процесса — Т- и В-лимфоциты. Т-клетки регулируют иммунные реакции и непосредственно взаимодействуют с другими клетками, а В-клетки способны вырабатывать антитела, включая патологические аутоантитела.

Чтобы ответить на внешний или внутренний сигнал, лимфоцит должен передать информацию от рецептора на своей поверхности к внутриклеточным механизмам активации.

Именно в этой системе работает VAV1.

Белок относится к гуанин-нуклеотидным обменным факторам — молекулярным регуляторам, которые помогают переключать внутриклеточные сигнальные белки в активное состояние. VAV1 участвует в передаче сигналов от рецепторов лимфоцитов, влияя на их активацию, перемещение и выработку воспалительных веществ.

Особый интерес представляет распределение VAV1 в организме. В отличие от многих других сигнальных белков, он преимущественно экспрессируется в клетках крови и иммунной системы.

Это создает теоретическую возможность воздействовать на патологическую иммунную активность более избирательно, чем при блокировании широко распространенных внутриклеточных сигнальных путей.

Но избирательное расположение мишени само по себе не означает безопасность препарата. Нормальная работа VAV1 необходима и для защитных иммунных реакций, поэтому ее подавление может сопровождаться нежелательными последствиями.

EVO570 использует механизм молекулярного клея вместо обычного ингибирования

Большинство привычных таргетных препаратов действуют посредством связывания с определенным белком и блокирования его активности.

EVO570 разрабатывается на основе другого принципа — направленной деградации белков.

Препарат относится к классу деградаторов типа «молекулярный клей». Такие небольшие молекулы способствуют сближению белка-мишени с клеточными механизмами его уничтожения.

В типичном механизме этой технологии специальный ферментный комплекс, называемый E3-убиквитинлигазой, помечает белок для последующего разрушения. После этого протеасома — внутриклеточная система переработки белков — расщепляет помеченную молекулу.

В результате клетка не просто временно теряет возможность использовать определенный участок белка. Количество самого белка-мишени уменьшается.

EVO570 предназначен для избирательной деградации VAV1. Предполагается, что уменьшение содержания этого белка будет ослаблять передачу сигналов, поддерживающих патологическую активацию Т- и В-лимфоцитов.

Такой подход может обеспечивать более продолжительное воздействие, поскольку для восстановления сигнального пути клетке потребуется вновь синтезировать достаточное количество VAV1.

Однако длительность эффекта зависит от скорости восстановления белка, характеристик молекулы и особенностей организма. Эти параметры необходимо проверить в исследованиях с участием людей.

Evommune сообщает, что в доклинических исследованиях EVO570 продемонстрировал активность на животных моделях нескольких иммуновоспалительных заболеваний. Компания также заявляет о высокой селективности и выраженной активности препарата в человеческих иммунных клетках, изученных в лабораторных условиях.

Эти результаты поддерживают биологическую гипотезу, но пока не подтверждают лечебную эффективность у пациентов.

Почему разработчики сравнивают VAV1 с ингибиторами JAK

Одним из ориентиров для новой технологии служат ингибиторы Янус-киназ (JAK-ингибиторы). К ним относятся, например, тофацитиниб, барицитиниб и упадацитиниб.

Эти препараты подавляют внутриклеточную передачу сигналов от ряда воспалительных цитокинов и применяются при различных иммуновоспалительных заболеваниях.

Их эффективность подтверждена клиническими исследованиями. Однако для некоторых JAK-ингибиторов существуют серьезные ограничения безопасности.

В 2021 году FDA потребовало усилить предупреждения о рисках крупных сердечно-сосудистых событий, злокачественных новообразований, тромбозов и смерти для ряда препаратов этого класса. Решение основывалось прежде всего на результатах крупного исследования безопасности тофацитиниба у пациентов с ревматоидным артритом, имевших сердечно-сосудистые факторы риска.

На этом фоне VAV1 представляет интерес как более ограниченная по распределению в тканях мишень.

Научный директор Evommune Джигар Патель рассматривает возможность достижения эффективности, сопоставимой с JAK-ингибиторами, при более благоприятном профиле переносимости.

Но это пока гипотеза компании.

Для ее подтверждения потребуются исследования, позволяющие сопоставить не только уменьшение воспаления, но и частоту инфекций, серьезных нежелательных явлений и других осложнений при длительном лечении.

Новартис уже проверяет другой деградатор VAV1 в клинических исследованиях II фазы

Сделка Evommune и Hinova не является первым свидетельством коммерческого интереса к VAV1.

В декабре 2024 года Novartis (Новартис) завершил заключение глобального лицензионного соглашения с американской Monte Rosa Therapeutics на разработку деградаторов VAV1, включая препарат MRT-6160.

Тогда первоначальный платеж составил $150 млн, а потенциальные выплаты при достижении установленных этапов могли достичь $2,1 млрд.

К осени 2026 года программа существенно продвинулась.

В сентябре Monte Rosa сообщила о начале исследования II фазы MRT-6160, известного также как DDY391, у пациентов с болезнью Шегрена — аутоиммунным заболеванием, часто сопровождающимся сухостью глаз и полости рта, усталостью и системными проявлениями.

28 октября компания объявила о начале еще одного исследования II фазы — на этот раз при псориатическом артрите.

По данным Monte Rosa, в исследовании I фазы MRT-6160 обеспечивал дозозависимое снижение содержания VAV1 более чем на 90% в Т-лимфоцитах периферической крови. Также наблюдалось подавление отдельных маркеров воспаления. Препарат в целом хорошо переносился, серьезных нежелательных явлений компания не сообщила.

Это важное подтверждение того, что направленная деградация VAV1 технически достижима в организме человека.

Однако уменьшение количества белка не равнозначно доказательству клинической эффективности. Кроме того, результаты MRT-6160 нельзя автоматически переносить на EVO570: это разные молекулы, характеристики которых требуют самостоятельного изучения.

Evommune утверждает, что ее препарат обладает более высокой активностью в лабораторных сравнительных исследованиях с конкурентными деградаторами. Но без прямого клинического сравнения невозможно сделать вывод о его превосходстве по эффективности, безопасности или продолжительности действия.

Ревматоидный артрит станет первой клинической проверкой EVO570

По состоянию на 4 ноября 2026 года EVO570 находится на переходе от доклинических исследований к испытаниям с участием людей.

Компания сообщила о принятии заявки на проведение клинического исследования в США и подаче соответствующих материалов в Китае. Начало I фазы ожидается в ближайшее время.

Первое исследование должно установить безопасность и переносимость препарата, его фармакокинетику — то есть особенности поступления, распределения и выведения из организма — и способность уменьшать содержание VAV1.

Полученные сведения помогут определить дозы, подходящие для дальнейшей разработки.

Evommune планирует начать исследование II фазы у пациентов с ревматоидным артритом в 2027 году.

Выбор заболевания имеет научное обоснование. При ревматоидном артрите хроническая активация иммунных клеток поддерживает воспаление суставов, вызывая боль, скованность и постепенное разрушение тканей.

Современная терапия включает метотрексат, биологические препараты и таргетные синтетические средства. Тем не менее часть пациентов не достигает устойчивого контроля заболевания либо сталкивается с непереносимостью лечения.

EVO570 потенциально может расширить набор терапевтических механизмов для таких пациентов.

Главная задача II фазы — установить, приводит ли изменение сигнального пути VAV1 к клинически значимому уменьшению активности заболевания при приемлемом уровне нежелательных реакций.

Без таких результатов говорить о новом стандарте лечения преждевременно.

Для пациентов принципиальна не новая мишень, а баланс эффективности и безопасности

Если препараты, направленные на деградацию VAV1, подтвердят эффективность, они могут предложить дополнительный вариант лечения заболеваний, в которых существенную роль играет патологическая активность Т- и В-лимфоцитов.

Прием внутрь потенциально удобнее некоторых инъекционных схем. Но таблетированная форма сама по себе не обеспечивает преимуществ по эффективности или безопасности.

Для врачей особое значение будет иметь возможность выбрать препарат с иным механизмом действия, если существующая терапия не позволяет контролировать заболевание.

Не менее важен вопрос, можно ли достаточно эффективно подавлять патологическое воспаление без чрезмерного ослабления нормальных иммунных функций.

Пока остаются неизвестными:

• частота инфекционных осложнений при продолжительном подавлении VAV1;
• устойчивость терапевтического эффекта и возможность его восстановления после прекращения лечения;
• влияние на нормальные иммунные реакции и ответ на вакцинацию;
• эффективность у пациентов, ранее получавших несколько классов иммуномодулирующих препаратов;
• возможные преимущества и ограничения по сравнению с JAK-ингибиторами и биологической терапией.

Ранние клинические исследования способны выявить часть этих проблем, но не заменяют длительное наблюдение за большими группами пациентов.

Для фармацевтической отрасли важен и другой аспект: переход от блокирования активности белка к его направленному разрушению расширяет круг потенциальных терапевтических мишеней.

Одновременно сделки Evommune с Hinova и Новартис с Monte Rosa показывают усиление международной модели, при которой разработчики инновационных молекул передают права компаниям, способным финансировать масштабные клинические программы и будущую коммерциализацию.