Теклистамаб показал эффект при тяжелой аутоиммунной нейропатии

Препарат против миеломы помог там, где не справлялась терапия годами

Когда иммунная система начинает разрушать собственные нервы

При хронических иммунных миелинопатиях иммунная система ошибочно атакует миелиновую оболочку периферических нервов.

Именно миелин обеспечивает быстрое проведение нервных импульсов. Когда он повреждается, человеку становится трудно ходить, удерживать равновесие, выполнять точные движения руками. Появляются слабость, онемение, боли и выраженная утомляемость.

У части пациентов заболевание удается контролировать с помощью глюкокортикоидов, внутривенных иммуноглобулинов, плазмафереза или препаратов, подавляющих В-лимфоциты, например ритуксимаба. Но существуют формы болезни, практически не отвечающие даже на многолетнюю терапию.

Именно таких пациентов и описывает новое исследование.

Вместо подавления иммунитета — устранение источника проблемы

Главная идея работы заключается не в более сильном подавлении иммунитета.

Исследователи попытались удалить именно те клетки, которые постоянно производят патологические аутоантитела.

Проще говоря, большинство существующих методов уменьшают воспаление или снижают активность иммунной системы в целом. Но если клетки, вырабатывающие вредные антитела, продолжают существовать, болезнь может возвращаться снова и снова.

Вот как работает теклистамаб

Теклистамаб относится к биспецифическим моноклональным антителам.

«Биспецифическое» означает, что молекула одновременно распознает сразу две разные мишени.

Одна часть препарата связывается с рецептором CD3 на поверхности Т-лимфоцитов.

Другая — с белком BCMA, который находится на зрелых В-клетках и особенно на плазматических клетках, производящих антитела.

После такого «соединения» Т-клетка буквально получает команду уничтожить клетку, несущую BCMA.

Именно здесь происходит ключевой момент.

Плазматические клетки являются главным источником аутоантител. Если их удается удалить, организм перестает постоянно производить молекулы, атакующие собственные ткани.

Поэтому исследователи рассчитывали воздействовать не на последствия болезни, а на ее непосредственный источник.

Самый неожиданный результат оказался не в улучшении ходьбы

Клиническое улучшение само по себе впечатляет.

У первой пациентки, которой было 65 лет, уже после четырех инъекций значительно увеличилась дистанция ходьбы, усилился хват кисти, уменьшились боли и выраженность усталости.

Но гораздо важнее оказалось другое.

Инструментальные исследования показали уменьшение отека нервов и улучшение проведения нервного импульса. Кроме того, полностью исчез парапротеин, связанный с заболеванием, и не определялся в течение девяти месяцев наблюдения.

У второй пациентки, 73 лет, аутоантитела к миелин-ассоциированному гликопротеину (MAG), считавшиеся одним из ключевых факторов заболевания, перестали обнаруживаться уже через полтора месяца после начала лечения.

Одновременно дистанция ходьбы увеличилась более чем в шесть раз.

Именно этот иммунологический эффект делает работу особенно интересной. Исследователи увидели не только уменьшение симптомов, но и исчезновение самого патологического механизма.

Почему эта работа может изменить подход к аутоиммунным заболеваниям

За последние годы стало очевидно, что многие тяжелые аутоиммунные заболевания поддерживаются долгоживущими плазматическими клетками.

Они способны сохраняться даже после терапии препаратами, уничтожающими обычные В-лимфоциты.

Именно поэтому в последние годы исследователи все активнее изучают BCMA как новую терапевтическую мишень.

Еще в 2024 году были опубликованы первые сообщения об успешном применении теклистамаба при различных тяжелых аутоиммунных заболеваниях. Позднее появились данные о серии пациентов с несколькими рефрактерными аутоиммунными болезнями, где также наблюдалось выраженное клиническое и иммунологическое улучшение.

Новая работа впервые подробно демонстрирует эффективность такого подхода именно при хронических аутоиммунных заболеваниях периферических нервов.

Это пока не новое лечение, а важный сигнал для науки

Несмотря на впечатляющие результаты, исследование имеет принципиальное ограничение.

Речь идет всего о двух пациентках.

Такого объема данных недостаточно, чтобы говорить о новом стандарте лечения.

Кроме того, теклистамаб способен вызывать серьезные иммунологические осложнения, включая инфекции и синдром высвобождения цитокинов, поэтому его применение требует специализированных центров и тщательного наблюдения.

Авторы сами подчеркивают необходимость проведения полноценных клинических исследований.

Однако если полученные результаты подтвердятся в более крупных работах, это может открыть совершенно новое направление лечения тяжелых нейроиммунных заболеваний.

Повторное использование уже известных препаратов становится одним из самых перспективных направлений

Фармацевтическая отрасль все чаще находит новые показания для уже зарегистрированных лекарств.

Такой подход позволяет значительно сократить время появления новых методов лечения, поскольку профиль безопасности препарата уже хорошо изучен.

Похожий пример недавно был опубликован в журнале The New England Journal of Medicine Evidence. Исследователи применили противоопухолевый препарат ритуксимаб у женщин с аутоиммунной преждевременной недостаточностью яичников. После лечения у части пациенток восстановилось созревание фолликулов, а три женщины смогли родить здоровых детей.

Подобные исследования показывают, что современные иммунологические препараты могут оказаться значительно универсальнее, чем предполагалось первоначально.