Спермидин помог усилить ответ на вакцину у части пожилых людей

Небольшое клиническое исследование показало, что природный спермидин помог улучшить иммунный ответ у пожилых людей, которые плохо реагировали на вакцинацию. Но это не означает, что всем стоит срочно покупать добавки.

Почему с возрастом вакцины начинают работать хуже

Когда говорят, что иммунитет «ослабевает с возрастом», это звучит слишком абстрактно.

На самом деле происходит вполне конкретный процесс, который называют иммунным старением, или иммунсенесценцией. Иммунные клетки постепенно накапливают повреждения ДНК, хуже избавляются от клеточного «мусора», медленнее размножаются и слабее формируют иммунную память.

Именно поэтому пожилые люди тяжелее переносят инфекции, а эффективность многих вакцин — от гриппа до COVID-19 — постепенно снижается.

Однако важно понимать одну деталь.

Возраст сам по себе не делает человека плохим ответчиком на вакцинацию. Многие пожилые люди вырабатывают отличный иммунный ответ. Проблема возникает лишь у части людей, и ученые давно пытаются понять, почему именно.

Исследователи искали не «омоложение», а способ помочь иммунным клеткам работать лучше

Работа объединила специалистов Оксфордского университета, Max Delbrück Center в Берлине и нескольких других научных центров.

В исследование включили 40 здоровых добровольцев старше 65 лет, которые уже получили третью дозу вакцины против COVID-19. Затем участников случайным образом разделили на две группы.

Одна группа ежедневно принимала 6 мг спермидина в течение 13 недель.

Вторая получала плацебо.

Исследование было двойным слепым и плацебо-контролируемым — ни участники, ни исследователи не знали, кто получает настоящую добавку, пока эксперимент не завершился. Это считается одним из наиболее надежных дизайнов клинических исследований.

Что такое спермидин и почему ученые вообще заинтересовались им

Несмотря на необычное название, спермидин не является новым лекарством.

Это природная молекула, которую организм синтезирует самостоятельно.

Кроме того, она содержится во многих продуктах питания:

• зародышах пшеницы;
• грибах;
• некоторых выдержанных сырах, включая пармезан и чеддер;
• ряде других растительных продуктов.

Интерес к спермидину возник потому, что предыдущие исследования связывали его с активацией аутофагии — естественной системы клеточной «уборки». Именно эта система позволяет клеткам удалять поврежденные белки и изношенные внутриклеточные структуры.

С возрастом аутофагия работает все хуже.

Вот где находится ключевой момент исследования

Многие думают, что вакцина просто заставляет организм вырабатывать антитела.

Но антитела — это финальный результат длинной цепочки событий.

Чтобы они появились, иммунные клетки должны сначала распознать вакцину, активироваться, начать делиться, сформировать клетки памяти и только потом создать эффективную защиту.

Если сами иммунные клетки находятся в состоянии старения, вся эта цепочка начинает работать хуже.

Авторы предположили, что восстановление внутренних механизмов «обслуживания» клетки может оказаться важнее, чем попытка дополнительно стимулировать иммунитет.

Именно эту гипотезу они решили проверить.

Самое интересное открытие оказалось неожиданным

Около четверти участников исследования практически не ответили даже на три дозы вакцины против COVID-19.

У них уровень антител оставался очень низким.

Именно у этих людей исследователи обнаружили выраженные признаки иммунного старения:

• повышенные маркеры повреждения ДНК;
• признаки клеточной сенесценции;
• нарушения работы клеточных механизмов обновления.

После приема спермидина именно эта группа начала демонстрировать улучшение иммунного ответа.

У них повысились уровни антител, усилилась способность антител нейтрализовать различные варианты SARS-CoV-2 и улучшилась работа В-лимфоцитов памяти — клеток, отвечающих за долговременную защиту.

Почему эффект увидели не у всех

Это, пожалуй, самый важный вывод исследования.

Участники, которые изначально хорошо отвечали на вакцинацию, практически не получили дополнительной пользы.

Зато люди с выраженными признаками иммунного старения продемонстрировали заметные улучшения.

Проще говоря, спермидин не сделал хороший иммунитет «еще лучше».

Он помогал прежде всего там, где иммунная система уже работала недостаточно эффективно.

Это делает результаты гораздо интереснее с медицинской точки зрения.

Как ученые объясняют обнаруженный эффект

Авторы провели значительно более глубокий анализ, чем просто измерение уровня антител.

Они исследовали активность тысяч генов отдельных иммунных клеток, оценили признаки старения клеток, измерили процессы аутофагии и изучили работу различных типов лимфоцитов.

Получилась довольно стройная картина.

После приема спермидина:

• уменьшались молекулярные признаки старения иммунных клеток;
• активировались гены, связанные с аутофагией;
• снижались признаки повреждения ДНК;
• улучшалась работа В-клеток памяти.

Интересно, что выраженных изменений в Т-лимфоцитах исследователи практически не обнаружили.

То есть эффект оказался весьма избирательным.

Почему это не повод покупать добавки уже сегодня

Именно здесь начинается самая важная часть интерпретации.

Авторы сами подчеркивают ограничения своей работы.

Во-первых, исследование включало всего 40 человек.

Во-вторых, это пилотное исследование, главной задачей которого были оценка безопасности и поиск возможного биологического эффекта, а не окончательное доказательство эффективности.

В-третьих, участники были очень однородной группой — здоровые жители Великобритании старше 65 лет.

Поэтому пока нельзя утверждать, что такой же эффект будет наблюдаться:

• у людей моложе;
• при вакцинации против других инфекций;
• у пациентов с хроническими заболеваниями;
• при других дозировках спермидина.

Авторы прямо пишут, что необходимы значительно более крупные исследования, прежде чем делать практические рекомендации.

Что эта работа меняет в понимании старения иммунитета

Еще несколько лет назад основная идея заключалась в разработке все более мощных вакцин для пожилых людей.

Теперь появляется другая стратегия.

Возможно, иногда эффективнее сначала улучшить состояние самого иммунитета, а уже затем проводить вакцинацию.

Авторы также предполагают, что в будущем маркеры иммунного старения могут использоваться для выявления людей, которые заранее имеют высокий риск слабого ответа на вакцинацию. Тогда подход к профилактике инфекций сможет стать более персонализированным.