Секрет суперэйджеров оказался не в генах: ученые ищут настоящую защиту мозга

Новое исследование показало: исключительная память в 80–90 лет объясняется не «удачной наследственностью», а, вероятно, активными механизмами защиты мозга, которые только предстоит понять.

Ученые давно знают удивительное явление: некоторые люди после 80 лет запоминают новую информацию почти так же хорошо, как люди на 20–30 лет моложе. Их называют SuperAgers — «суперэйджеры».

Такие люди представляют огромный интерес для науки. Вместо изучения того, почему мозг стареет быстрее обычного, исследователи получили возможность разобраться, как некоторым удается сохранить его молодым.

Но оставался простой вопрос.

А вдруг секрет вовсе не в образе жизни, строении мозга или особенностях организма? Может быть, суперэйджеры просто родились с исключительно благоприятной генетикой?

Именно эту гипотезу решила проверить международная группа исследователей.

Что именно изучали ученые

Работа объединила данные 231 человека старше 80 лет, набранных в рамках инициативы SuperAging Research Initiative в США и Канаде.

В исследование вошли:

• 142 суперэйджера с выдающейся эпизодической памятью.
• 89 пожилых людей с нормальными возрастными когнитивными показателями.

Все участники не имели деменции и проходили подробное нейропсихологическое тестирование. Суперэйджерами считались только люди, чьи результаты по памяти соответствовали уровню взрослых примерно 56–64 лет или даже превосходили его.

После этого исследователи выполнили полное генетическое сравнение двух групп.

Проверили самый известный ген болезни Альцгеймера

Первым объектом анализа стал APOE.

Этот ген считается главным наследственным фактором риска поздней болезни Альцгеймера.

Его варианты работают по-разному:

• APOE ε4 значительно повышает вероятность заболевания.
• APOE ε2 считается относительно защитным.
• APOE ε3 является наиболее распространенным вариантом.

Если бы секрет суперэйджеров действительно заключался в генетике, логично было ожидать, что среди них окажется значительно меньше носителей APOE ε4 и больше обладателей защитных вариантов.

Но этого не произошло.

Частота различных вариантов APOE практически не отличалась между суперэйджерами и пожилыми людьми с обычной памятью.

Одного гена оказалось недостаточно

Современная генетика давно понимает, что большинство болезней определяется не одним геном.

Поэтому исследователи использовали более сложный инструмент — полигенный риск.

Вот как работает полигенный риск

Представьте, что каждый ген — это маленький голос.

По отдельности он почти ничего не решает.

Но если тысячи небольших генетических вариантов одновременно немного увеличивают вероятность болезни, суммарный эффект становится заметным.

Именно такую совокупную оценку называют полигенным риском (polygenic risk score).

В этой работе ученые использовали сразу три современные модели оценки риска болезни Альцгеймера, построенные на крупнейших мировых генетических исследованиях, включающих сотни тысяч и более 1 миллиона человек.

Самый неожиданный результат исследования

Оказалось, что суперэйджеры практически не отличаются от остальных пожилых людей и по полигенному риску болезни Альцгеймера.

Даже объединение информации из тысяч генетических вариантов не позволило предсказать, кто станет суперэйджером.

Проще говоря, выдающаяся память в очень пожилом возрасте не объясняется тем, что человек просто унаследовал «идеальные» гены.

Это, пожалуй, главный вывод исследования.

Вот где начинается действительно интересная история

Многие исследования старения десятилетиями были сосредоточены на поиске факторов риска.

Логика выглядела просто:

если убрать причины болезни, человек останется здоровым.

Но новое исследование показывает принципиально важную вещь.

Человек может не иметь высокого риска болезни Альцгеймера, но при этом стареть совершенно обычно.

И наоборот — можно иметь относительно высокий генетический риск, но сохранять отличную память благодаря другим защитным механизмам.

Именно эта идея сегодня становится одним из самых перспективных направлений исследований старения мозга.

Что может защищать мозг, если не наследственность

Пока точного ответа нет.

Авторы исследования предлагают несколько наиболее вероятных направлений.

К ним относятся:

• особенности строения и связей между нейронами;
• более устойчивые к воспалению клетки мозга;
• хорошее состояние сердечно-сосудистой системы;
• качественный сон;
• регулярная физическая активность;
• богатая социальная жизнь;
• совокупность жизненного опыта и условий окружающей среды.

Скорее всего, никакой единственной «волшебной причины» не существует.

Вероятнее всего, суперэйджинг возникает благодаря сочетанию множества биологических и поведенческих факторов, которые постепенно накапливаются на протяжении всей жизни.

Следующий этап исследований станет намного шире

Теперь ученые планируют искать уже не только гены.

Будущие проекты будут одновременно изучать:

• магнитно-резонансную томографию мозга;
• биомаркеры крови;
• иммунную систему;
• качество сна;
• физическую активность;
• образ жизни;
• состояние сосудов;
• социальную активность;
• наличие скрытых признаков болезни Альцгеймера.

Именно сочетание этих данных может помочь понять, почему некоторые люди сохраняют молодой мозг значительно дольше большинства сверстников.

Можно ли уже использовать эти знания на практике

Пока нет.

Исследование не предлагает способа стать суперэйджером и не доказывает, что определенный образ жизни гарантирует сохранение памяти.

Кроме того, работа была наблюдательной. Она показывает отсутствие связи между распространенными генетическими факторами риска болезни Альцгеймера и феноменом суперэйджинга, но не позволяет установить конкретные причины исключительной памяти.

Тем не менее она меняет саму научную постановку вопроса.

Вместо поиска только того, что разрушает мозг, исследователи начинают искать то, что помогает ему оставаться молодым.

Это может оказаться не менее важным направлением, чем изучение самой болезни Альцгеймера.