Три фактора в 55 лет связаны почти с 13 годами жизни без деменции

Давление, диабет и курение в середине жизни оказались связаны не только с риском деменции, но и с тем, сколько лет человек сохраняет жизнь без нее

О деменции обычно говорят в терминах риска: вероятность выше или ниже на определенное число процентов. Авторы нового исследования предложили посмотреть на проблему иначе — не только спросить, разовьется ли деменция, а оценить, сколько лет человек в среднем проживет, оставаясь живым и без деменции.

Так привычные показатели давления, сахара в крови и курения превращаются в гораздо более понятную величину — годы жизни с сохраненной когнитивной функцией.

Что ученые измеряли в течение 26 лет

Работа основана на данных крупного американского исследования ARIC — Atherosclerosis Risk in Communities. В анализ вошли 12 409 участников из четырех сообществ США. В начале наблюдения деменции у них не было, средний возраст составлял около 56 лет.

Исследователи сосредоточились на трех сосудистых факторах риска в середине жизни:

• гипертонии;
• диабете;
• текущем курении.

Гипертонией в исследовании считали давление не ниже 140/90 мм рт. ст. либо прием препаратов для снижения давления. Диабет определяли по диагнозу, приему соответствующих лекарств или уровню HbA1c не ниже 6,5%.

Затем участников разделили на четыре группы — от отсутствия всех трех факторов до одновременного наличия гипертонии, диабета и курения.

Наблюдение продолжалось медианно 26,3 года. За это время деменция была диагностирована у 3 008 человек, еще 5 238 умерли, не получив такого диагноза.

Именно последнее обстоятельство оказалось принципиально важным для понимания результатов.

Ноль факторов — 30,1 года без деменции, три — 17,5 года

Авторы рассчитали ожидаемое число лет, прожитых одновременно живым и без деменции между 55 и 95 годами.

Получилась почти ступенчатая зависимость:

• 0 факторов риска — 30,1 года без деменции;
• 1 фактор — 26,3 года;
• 2 фактора — 21,0 года;
• 3 фактора — 17,5 года.

Разница между крайними группами составила 12,6 года.

Это один из самых наглядных результатов исследования. Речь идет не о небольшом изменении лабораторного показателя и не только об относительном риске заболевания. Различия в сосудистом здоровье в середине жизни были связаны с очень разными последующими траекториями старения.

Но здесь особенно важно правильно прочитать эти цифры.

Исследование не показывает, что человек, бросивший курить и нормализовавший давление и сахар, гарантированно получит дополнительные 12,6 года без деменции. Это наблюдательное исследование: оно выявляет связь между состоянием сосудистого здоровья в середине жизни и дальнейшими событиями, но само по себе не доказывает причинность.

Почему давление и сахар вообще связаны с мозгом

На первый взгляд гипертония и диабет кажутся прежде всего болезнями сердца и сосудов, а деменция — заболеванием мозга. В действительности эта граница во многом условна.

Мозг чрезвычайно зависит от кровоснабжения. Его ткань пронизана сетью мелких сосудов, которые постоянно доставляют кислород и питательные вещества.

При хронически повышенном давлении сосудистая стенка испытывает повышенную нагрузку. Со временем это может способствовать повреждению мелких сосудов мозга и нарушению микроциркуляции.

Диабет связан с другим набором процессов: нарушением обмена глюкозы, сосудистой дисфункцией и хроническими метаболическими изменениями. Курение добавляет окислительный стресс и повреждение сосудистой системы.

Авторы работы указывают сразу на несколько возможных биологических путей: хроническое цереброваскулярное повреждение, нейровоспаление, окислительный стресс, атеросклероз и повышение риска инсульта. Эти процессы потенциально могут взаимодействовать и с патологией болезни Альцгеймера, включая накопление амилоида и тау-белка.

То есть сосудистый риск и нейродегенерация — не обязательно две независимые истории. На протяжении десятилетий они могут влиять на один и тот же стареющий мозг.

Самый неожиданный результат скрывается в цифрах о деменции

В исследовании есть парадокс.

К 95 годам накопленная частота деменции была выше среди людей без трех сосудистых факторов риска, чем среди участников, у которых присутствовали все три: 42% против 23%.

На первый взгляд получается абсурд: хорошее сосудистое здоровье будто бы увеличивает вероятность деменции.

На самом деле именно здесь находится ключ к пониманию исследования.

Люди с гипертонией, диабетом и курением значительно чаще умирали раньше — еще до того возраста, когда деменция становится особенно распространенной.

К 75 годам смерть без деменции произошла у 53% участников со всеми тремя факторами риска и только у 10% людей без них. Скорректированная относительная интенсивность смерти без деменции в группе с тремя факторами была в 5,61 раза выше, чем в группе без факторов.

Это называется конкурирующим риском.

Чтобы человек получил диагноз поздней деменции, он сначала должен дожить до возраста, когда она возникает. Если другая болезнь приводит к смерти раньше, деменция просто не успевает проявиться.

Поэтому более низкая доля деменции среди людей с тяжелым сосудистым профилем в глубокой старости вовсе не означает защитного эффекта.

Наоборот: они теряли годы жизни без деменции прежде всего потому, что значительно чаще сталкивались либо с деменцией, либо с преждевременной смертью.

Сердце и мозг здесь оказались частью одной истории

Когда исследователи оценивали непосредственно вероятность развития деменции среди остающихся под наблюдением участников, картина была однозначнее.

По сравнению с людьми без трех факторов наличие всех трех было связано с 2,69-кратной скорректированной интенсивностью развития деменции.

Для одного фактора этот показатель составлял 1,21, для двух — 1,67.

Но еще сильнее рос риск смерти без деменции:

• один фактор — в 1,84 раза;
• два — в 3,64 раза;
• три — в 5,61 раза.

Именно сочетание этих двух процессов — более ранней деменции и особенно более высокой смертности — объясняет огромную разницу в количестве лет жизни без деменции.

Проще говоря, исследование показывает не только связь сосудистых факторов с мозгом. Оно показывает, как здоровье сосудов может быть связано со всей траекторией старения.

Почему особенно важна середина жизни

Деменция обычно становится заметной в пожилом возрасте. Поэтому легко предположить, что заниматься ее профилактикой нужно примерно тогда же.

Но сосудистые изменения накапливаются задолго до появления проблем с памятью.

Именно поэтому авторы изучали гипертонию, диабет и курение в среднем возрасте. Предполагаемая биологическая логика состоит не в том, что давление сегодня определяет память завтра. Значение имеет длительное воздействие на сосуды и мозг в течение последующих десятилетий.

Это меняет сам взгляд на профилактику деменции.

Контроль давления или диабета в 50–60 лет — это не только профилактика инфаркта, инсульта или почечных осложнений. Наблюдаемая в исследовании связь предполагает, что сосудистое здоровье в этот период может иметь значение и для количества последующих лет жизни без деменции.

Генетический риск не отменил сосудистую закономерность

Исследователи отдельно анализировали носительство варианта APOE ε4 — одного из наиболее известных генетических факторов риска болезни Альцгеймера.

Как и ожидалось, носители APOE ε4 в среднем имели меньше лет жизни без деменции, чем люди без этого варианта.

Но связь между количеством сосудистых факторов и сокращением жизни без деменции сохранялась и среди носителей, и среди неносителей APOE ε4.

Это важная деталь.

Генетическая предрасположенность и сосудистые факторы риска не следует воспринимать как взаимоисключающие объяснения. Исследование показывает, что неблагоприятный сосудистый профиль остается связан с когнитивным старением и на фоне различной генетической предрасположенности.

Почему результаты различались у мужчин и женщин

Женщины во всех группах в среднем жили без деменции дольше мужчин.

При наличии всех трех факторов риска соответствующие оценки составляли 18,1 года для женщин и 16,6 года для мужчин.

Но это не означает, что женщины обязательно имеют меньший пожизненный риск деменции. Они чаще доживают до старших возрастов, когда частота поздней деменции резко возрастает.

Исследование также выявило различия между чернокожими и белыми участниками. При наличии трех факторов средняя продолжительность жизни без деменции составляла соответственно 16,0 и 19,6 года.

Авторы осторожно связывают часть этого разрыва с более высокой сосудистой нагрузкой и подчеркивают значение не только медицинской профилактики, но и социальных факторов здоровья. Такие различия нельзя интерпретировать как простое следствие расы самой по себе.

Эти 13 лет нельзя превращать в обещание

У исследования есть несколько важных ограничений.

Главное — давление, диабет и курение оценивались только один раз в середине жизни. Исследователи не отслеживали в основном анализе, как менялось состояние каждого человека в последующие десятилетия.

Человек мог бросить курить, начать лечение гипертонии, развить диабет позже или, наоборот, значительно улучшить контроль заболевания.

Кроме того, это не рандомизированный эксперимент. Группы отличались не только тремя исследуемыми факторами. Например, у участников с большей сосудистой нагрузкой чаще встречались ожирение, низкая физическая активность, перенесенный инсульт и более низкий уровень образования. Статистические модели учитывали ряд таких различий, но полностью исключить остаточное смешение факторов в наблюдательном исследовании невозможно.

Наконец, группу со всеми тремя факторами составляли только 176 человек — значительно меньше, чем группы с нулем или одним фактором. Поэтому оценки для этой категории имеют более широкую неопределенность.

Именно поэтому корректная формулировка звучит так: отсутствие гипертонии, диабета и текущего курения в середине жизни было связано примерно с 13 дополнительными годами жизни без деменции по сравнению с одновременным наличием всех трех факторов.

Не «три правила гарантируют 13 лет».

Практический смысл исследования проще, чем кажется

Эта работа не предлагает нового лекарства от деменции. Она показывает ценность того, что медицина умеет делать уже сейчас.

Артериальное давление можно выявлять и контролировать. Диабет можно диагностировать и лечить. Курение — устранимый фактор риска.

Причем потенциальный смысл такого контроля выходит далеко за пределы профилактики деменции: те же факторы влияют на риск сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и преждевременной смерти.

Поэтому главный практический вывод исследования относится прежде всего к середине жизни. Знать свое давление, контролировать нарушения углеводного обмена и не курить — это не только вопрос состояния сердца сегодня.

Это может быть частью стратегии сохранения мозга на десятилетия вперед.