Нексаглиф в России: что известно об энавоглифлозине при диабете 2-го типа

Энавоглифлозин приходит в Россию: новый глифлозин силён в контроле сахара, но главный вопрос ещё не решён

«Фармасинтез» добавляет к российскому рынку ещё один ингибитор SGLT2

Минздрав России 24 июля 2026 года зарегистрировал Нексаглиф — препарат энавоглифлозина для лечения сахарного диабета 2-го типа. Держателем регистрационного удостоверения выступает «Фармасинтез». Согласно данным Государственного реестра лекарственных средств, таблетки содержат 300 мкг, то есть 0,3 мг энавоглифлозина.

Российская регистрация интересна не только появлением ещё одного сахароснижающего препарата. Энавоглифлозин — сравнительно молодая молекула в уже зрелом и чрезвычайно важном классе ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, или SGLT2. Оригинальный препарат был разработан южнокорейской Daewoong Pharmaceutical и получил одобрение в Южной Корее в 2022 году.

В России субстанция для Нексаглифа будет производиться в Китае. Таким образом, препарат одновременно иллюстрирует более широкий процесс: фармацевтические разработки, появившиеся на азиатских рынках, всё активнее выходят за пределы стран происхождения и становятся частью международной конкуренции с давно используемыми глобальными молекулами.

Для энавоглифлозина такими ориентирами прежде всего становятся дапаглифлозин и эмпаглифлозин — препараты, благодаря которым ингибиторы SGLT2 превратились из средств для снижения глюкозы в один из наиболее значимых терапевтических классов современной кардиометаболической медицины.

Почки выводят глюкозу — и именно на этом построен эффект энавоглифлозина

Чтобы понять место нового препарата, важно разобраться, почему глифлозины вообще оказались настолько успешными.

Почки постоянно фильтруют кровь, и вместе с другими небольшими молекулами в первичную мочу попадает глюкоза. Организм, однако, обычно не собирается её терять: большая часть отфильтрованной глюкозы возвращается в кровь в почечных канальцах. Одну из главных ролей в этом процессе выполняет белок-переносчик SGLT2.

Энавоглифлозин блокирует его. Часть глюкозы перестаёт возвращаться в кровоток и выводится с мочой. В результате концентрация глюкозы в крови снижается механизмом, который не требует непосредственного стимулирования поджелудочной железы к дополнительной секреции инсулина.

Этот принцип объединяет энавоглифлозин с другими представителями класса.

Молекула при этом обладает высокой активностью в отношении SGLT2. В экспериментальных исследованиях концентрация, необходимая для подавления активности этого переносчика наполовину, составляла около 0,8 нМ. Энавоглифлозин значительно слабее воздействует на родственный переносчик SGLT1.

Именно высокая активность молекулы позволяет применять препарат в дозе 0,3 мг в сутки. Для сравнения, дапаглифлозин обычно используется в дозе 10 мг, а эмпаглифлозин — 10 или 25 мг.

Но здесь возникает важная фармакологическая оговорка.

Меньшее количество миллиграммов не означает автоматически меньшей «нагрузки на организм», большей безопасности или лучшего препарата. Терапевтические дозы разных молекул нельзя непосредственно сравнивать по массе: они зависят от активности вещества, его всасывания, распределения, метаболизма, связывания с мишенью и множества других свойств.

Поэтому доза 0,3 мг — интересная фармакологическая особенность энавоглифлозина, но не доказательство его клинического превосходства.

ENHANCE показала: 0,3 мг действительно достаточно для выраженного сахароснижающего эффекта

Клиническая программа энавоглифлозина позволяет гораздо точнее оценить его возможности.

В рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы у 167 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, недостаточно контролируемым диетой и физической активностью, участники получали 0,3 мг энавоглифлозина либо плацебо в течение 24 недель.

Главным показателем эффективности был гликированный гемоглобин HbA1c. Он отражает средний уровень глюкозы в крови примерно за предыдущие два-три месяца и является одним из основных показателей контроля диабета.

С поправкой на изменение в группе плацебо энавоглифлозин снизил HbA1c примерно на 0,99 процентного пункта. Целевого уровня HbA1c ниже 7% достиг 71% пациентов, получавших препарат, против 24% в группе плацебо.

Одновременно снижались глюкоза натощак и масса тела. Разница с плацебо по массе тела через 24 недели составила около 2,5 кг.

Это убедительно показывает, что очень небольшая по массе суточная доза обладает полноценным фармакологическим действием. Но для нового представителя уже существующего класса одного сравнения с плацебо недостаточно. Важнее понять, насколько он конкурентоспособен относительно стандартной терапии.

В прямом сравнении энавоглифлозин не уступил дапаглифлозину

Особенно информативны исследования, где энавоглифлозин сравнивали непосредственно с дапаглифлозином.

В исследовании ENHANCE-D участвовали 270 пациентов, у которых диабет недостаточно контролировался комбинацией метформина и гемиглиптина. К этой терапии добавляли либо энавоглифлозин 0,3 мг, либо дапаглифлозин 10 мг.

Через 24 недели HbA1c снизился на 0,92 процентного пункта при использовании энавоглифлозина и на 0,86 пункта при использовании дапаглифлозина. Разница между группами была небольшой, а исследование подтвердило, что энавоглифлозин по сахароснижающей эффективности не уступает дапаглифлозину в изученной ситуации.

При этом выведение глюкозы с мочой оказалось более выраженным при применении энавоглифлозина. Частота нежелательных явлений была сходной: около 21,6% против 23,5%.

Другое исследование сравнивало препараты при добавлении к метформину. Продолжение наблюдения до 52 недель показало сохранение сахароснижающего эффекта энавоглифлозина. У пациентов, продолжавших его принимать, HbA1c через год оставался примерно на 0,85 процентного пункта ниже исходного уровня.

Появились и данные об использовании препарата вместе с инсулином. В исследовании у пациентов с недостаточным контролем диабета на инсулинотерапии добавление 0,3 мг энавоглифлозина обеспечило дополнительное снижение HbA1c примерно на 0,9 процентного пункта относительно плацебо через 24 недели.

Таким образом, речь идёт уже не о молекуле с единственным небольшим исследованием. Сформирована последовательная программа клинических испытаний, показывающая сахароснижающую эффективность в нескольких вариантах терапии.

Настоящая планка для нового глифлозина находится за пределами HbA1c

И всё же именно здесь проходит наиболее важная граница между энавоглифлозином и лидерами класса.

За последние годы ингибиторы SGLT2 существенно изменили медицину не потому, что хорошо снижают сахар. Крупные исследования отдельных препаратов этого класса показали уменьшение риска госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и замедление прогрессирования хронической болезни почек. В результате некоторые глифлозины сегодня применяются не только при диабете, но также при сердечной недостаточности и хронической болезни почек.

Для энавоглифлозина сопоставимого массива данных о долгосрочных сердечно-сосудистых и почечных исходах пока нет.

Это принципиальное различие. Снижение HbA1c, массы тела или артериального давления позволяет судить о биологической активности препарата, но не заменяет исследования, в котором непосредственно подсчитывают инфаркты, инсульты, госпитализации по поводу сердечной недостаточности, ухудшение функции почек и смертность.

Поэтому утверждение о потенциальном статусе «лучшего в классе» пока следует рассматривать как позиционирование производителя, а не установленный клинический факт.

Более того, высокая избирательность действия тоже не даёт автоматического основания считать энавоглифлозин лучшим глифлозином. По опубликованным экспериментальным данным отношение активности в отношении SGLT2 и SGLT1 составляет примерно 667–690 раз. У ряда других представителей класса лабораторная селективность SGLT2 относительно SGLT1 ещё выше. Такие показатели помогают характеризовать молекулу, но сами по себе не определяют клинический результат.

Исследование ENVELOP должно ответить на главный вопрос об энавоглифлозине

Следующий этап развития препарата уже начался.

В Южной Корее проводится ENVELOP — крупное исследование сердечно-сосудистых и почечных исходов. Планируется включить 2862 взрослых с сахарным диабетом 2-го типа, имеющих сердечно-сосудистое заболевание или повышенный риск его развития.

Энавоглифлозин сравнивают не с плацебо, а с ингибиторами SGLT2, для которых кардиоренальные преимущества уже подтверждены, — дапаглифлозином или эмпаглифлозином.

Это гораздо более высокий уровень проверки.

Исследователи будут оценивать не только лабораторные показатели, но и серьёзные клинические события: инфаркт миокарда, инсульт, госпитализацию из-за сердечной недостаточности, ухудшение функции почек, развитие терминальной почечной недостаточности и смерть.

Именно результаты ENVELOP смогут определить, является ли энавоглифлозин просто эффективным сахароснижающим препаратом своего класса или способен приблизиться к тому клиническому статусу, который уже получили наиболее изученные глифлозины.

Для пациентов появление Нексаглифа расширяет выбор, но пока не меняет правила терапии

Российская регистрация энавоглифлозина расширяет ассортимент ингибиторов SGLT2 и создаёт дополнительную конкуренцию внутри класса. Это потенциально важно для доступности терапии, ценовой конкуренции и выбора препаратов врачами и системами лекарственного обеспечения.

Для клинического решения, однако, количество миллиграммов в таблетке будет далеко не главным аргументом.

При выборе глифлозина всё большее значение имеют не только способность снижать HbA1c, но и наличие доказательств влияния на сердечно-сосудистый и почечный прогноз конкретных групп пациентов. Особенно это существенно при сердечной недостаточности, хронической болезни почек и высоком сердечно-сосудистом риске.

Не исчезают и ограничения, характерные для механизма SGLT2. Усиленное выведение глюкозы с мочой может повышать вероятность некоторых инфекций мочеполовой области; осмотический диурез способен способствовать уменьшению объёма жидкости и снижению артериального давления. Для класса известен и редкий, но серьёзный риск диабетического кетоацидоза. Конкретный профиль применения определяется утверждённой инструкцией каждого препарата и состоянием пациента.

Поэтому появление Нексаглифа следует рассматривать прежде всего как расширение фармакологического выбора, а не как автоматическую замену давно используемых глифлозинов.

В более широком масштабе история энавоглифлозина интересна ещё по одной причине. Она показывает, как меняется география фармацевтических инноваций: новая молекула, разработанная южнокорейской компанией, после первоначального национального одобрения начинает выходить на другие рынки и конкурировать с препаратами международной Большой фармы.