Семаглутид связали со снижением частоты приступов астмы почти на 40%

Препарат для лечения диабета и ожирения может влиять не только на вес и сахар, но и на течение заболеваний дыхательных путей

Семаглутид стал одним из самых известных лекарственных препаратов последних лет благодаря его способности снижать уровень глюкозы и массу тела. Теперь у него обнаружился ещё один потенциальный эффект — на заболевания, которые, казалось бы, находятся довольно далеко от обмена веществ.

Исследование, представленное на конгрессе Европейского респираторного общества (ERS) в Барселоне, показало связь между применением семаглутида и снижением частоты приступов астмы почти на 40%.

Это не доказательство того, что препарат лечит астму. Но результат заставляет внимательнее посмотреть на связь между лёгкими, ожирением, воспалением и метаболическим здоровьем.

Что исследователи искали в медицинских картах тысяч пациентов

Команда под руководством профессора Хлои Блум из Национального института сердца и лёгких Имперского колледжа Лондона использовала электронные медицинские записи пациентов из Великобритании.

Исследователи провели четыре параллельных анализа. В каждом рассматривались данные примерно 20–22 тысяч человек, которые начали получать либо препараты из группы агонистов рецепторов ГПП-1, либо производные сульфонилмочевины — другую давно применяемую группу препаратов для лечения сахарного диабета 2-го типа.

Затем учёные посмотрели, что происходило с пациентами, у которых одновременно были заболевания дыхательных путей — прежде всего астма или хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ).

Картина оказалась довольно последовательной: у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1, острые респираторные события наблюдались реже.

Особенно заметной связь была для семаглутида.

При астме эффект оказался сильнее, чем при ХОБЛ

Среди людей с астмой применение семаглутида было связано почти с 40-процентным снижением частоты приступов.

При ХОБЛ наблюдалась более умеренная, но также заметная связь: частота обострений была примерно на 20% ниже.

Здесь важно слово «связано».

Исследователи не распределяли пациентов случайным образом между семаглутидом и препаратом сравнения, как это происходит в рандомизированном клиническом исследовании. Они анализировали уже существующие медицинские данные и наблюдали, какие исходы встречались у людей, получавших разные виды терапии.

Поэтому такая работа позволяет обнаружить сильный сигнал, но сама по себе не доказывает, что именно семаглутид стал причиной снижения числа приступов.

Почему препарат от диабета вообще может быть связан с астмой

На первый взгляд связь выглядит неожиданно. Семаглутид создавался не как средство для расширения бронхов и не как противоастматический препарат.

Он относится к агонистам рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 — ГПП-1. Эти препараты имитируют действие естественного сигнального гормона и влияют на регуляцию уровня глюкозы, аппетита и энергетического обмена.

Но этим их биологические эффекты, вероятно, не ограничиваются.

Предыдущие исследования указывали на возможное противовоспалительное действие препаратов этого класса и на потенциальное улучшение некоторых показателей, связанных с состоянием лёгких. Именно поэтому исследователи решили проверить, отражается ли это на реальных приступах астмы и обострениях ХОБЛ.

И здесь появляется главный поворот исследования.

Возможно, часть того, что мы привыкли рассматривать исключительно как проблему дыхательных путей, связана ещё и с метаболическим состоянием всего организма.

Лёгкие и обмен веществ связаны теснее, чем кажется

Ожирение и нарушения обмена веществ часто встречаются у людей с заболеваниями дыхательных путей.

Это не просто два независимых диагноза, случайно оказавшихся у одного человека.

Метаболические нарушения способны сопровождаться изменениями системного воспаления, а ожирение может дополнительно влиять на механику дыхания. Поэтому метаболическое здоровье потенциально способно менять и течение респираторного заболевания.

Именно на это обратил внимание доктор Александр Матиудакис из Манчестерского университета, не участвовавший в исследовании. По его словам, ожирение и метаболическая дисфункция при заболеваниях дыхательных путей распространены и нередко остаются недооценённой частью проблемы.

Если будущие исследования подтвердят полученный результат, привычная граница между «метаболическим» и «респираторным» лечением может оказаться менее чёткой.

Но откуда взялись почти 40% — от самого препарата или от снижения веса?

Это один из важнейших вопросов, на который нынешнее исследование пока не даёт окончательного ответа.

Наблюдаемое снижение числа приступов может быть связано с несколькими процессами. Потенциальную роль могут играть метаболические изменения, снижение массы тела и предполагаемые противовоспалительные эффекты агонистов рецепторов ГПП-1.

Но наблюдательные медицинские данные не позволяют надёжно разделить эти механизмы.

Именно поэтому результат интересен прежде всего как научная гипотеза, требующая проверки, а не как готовая рекомендация для лечения астмы.

Почему обычных испытаний семаглутида оказалось недостаточно

Есть ещё одна важная деталь.

Агонисты рецепторов ГПП-1 уже изучались в крупных клинических программах при сахарном диабете и ожирении. Однако приступы астмы и обострения ХОБЛ не были включены в эти программы как специальные респираторные конечные точки.

Проще говоря, огромный массив данных о препаратах уже существует, но исследователи в основном задавали другие вопросы.

Новая работа показывает, что в будущих испытаниях метаболической терапии стоит специально отслеживать состояние дыхательной системы: частоту приступов астмы, обострения ХОБЛ, функцию лёгких, выраженность симптомов и качество жизни.

Только тогда можно будет понять, существует ли самостоятельный респираторный эффект и насколько он клинически значим.

Семаглутид пока не стал лекарством от астмы

Почти 40-процентное снижение выглядит впечатляюще, но превращать эту цифру в новую схему лечения преждевременно.

Сами исследователи подчёркивают: люди с астмой или ХОБЛ не должны начинать терапию агонистами рецепторов ГПП-1 специально ради лечения заболевания лёгких вне существующих показаний.

Сегодня семаглутид назначается по своим утверждённым показаниям, а лечение астмы и ХОБЛ должно проводиться согласно действующим рекомендациям.

Однако для пациентов, которым агонисты рецепторов ГПП-1 уже показаны из-за ожирения или сахарного диабета 2-го типа и которые одновременно страдают заболеванием дыхательных путей, полученные данные особенно интересны.

У такой терапии потенциально может оказаться дополнительный эффект, который раньше просто не измеряли.

Следующий шаг — испытания, где лёгкие станут одной из главных целей

Теперь нужен другой тип доказательств.

Необходимо провести клинические исследования, в которых респираторные исходы будут заранее определены как важные конечные точки. Исследователям предстоит оценить не только количество приступов, но и функцию лёгких, симптомы, качество жизни и различия между отдельными препаратами класса ГПП-1.

Это позволит ответить на главный вопрос: действительно ли метаболическая терапия непосредственно меняет течение заболеваний дыхательных путей или наблюдаемый эффект объясняется другими изменениями, происходящими у пациентов.

Пока же работа даёт важный повод посмотреть на астму шире.

Иногда заболевание одного органа невозможно полностью понять, рассматривая только этот орган.