Novo Nordisk инвестирует в пероральные макроциклы Orbis Medicines

Novo и Orbis Medicines: $1,4 млрд на попытку превратить сложные биопрепараты в таблетки

Сделка на $1,4 млрд пока покупает не препарат, а технологическую возможность

17 сентября 2026 года Orbis Medicines объявила о стратегическом сотрудничестве и лицензионном соглашении с Novo Nordisk по поиску и разработке нового поколения пероральных макроциклических препаратов для кардиометаболических заболеваний.

Orbis может получить до $1,4 млрд в виде первоначального платежа и последующих выплат за достижение определенных этапов разработки и коммерциализации. Кроме того, соглашение предусматривает ступенчатые роялти с будущих продаж. Novo Nordisk также сделает стратегическую инвестицию в Orbis, однако ее размер не раскрывается.

Важная деталь: $1,4 млрд — не сумма, которую Orbis получает сейчас. Значительная ее часть зависит от того, удастся ли создать перспективные молекулы, провести их через доклиническую и клиническую разработку, получить регуляторное одобрение и в конечном счете вывести продукты на рынок.

Не раскрыты и другие параметры: конкретные молекулярные мишени, число программ, сроки появления первых кандидатов и распределение стоимости сделки между первоначальным платежом и последующими этапами.

Именно поэтому соглашение правильнее рассматривать как крупную ставку Novo Nordisk на новую технологическую платформу, а не как приобретение почти готового препарата.

Макроциклы пытаются заполнить пространство между таблеткой и биопрепаратом

Большая часть традиционных таблетированных лекарств относится к малым молекулам. Благодаря относительно небольшому размеру они часто способны проходить через биологические мембраны и всасываться из желудочно-кишечного тракта.

Но размер одновременно ограничивает их возможности. Некоторые белки и взаимодействия между белками имеют сложную пространственную поверхность, к которой обычной малой молекуле трудно надежно присоединиться.

Антитела и другие крупные биологические молекулы решают эту проблему иначе. Их большая поверхность позволяет очень избирательно взаимодействовать с биологическими мишенями. Цена этого преимущества — размер и химическая природа молекулы: такие препараты обычно плохо переживают пищеварение и практически не всасываются через кишечник, поэтому многие из них приходится вводить инъекционно или внутривенно.

Макроциклические молекулы занимают интересное промежуточное положение. Их атомы образуют сравнительно крупную кольцевую структуру. Благодаря этому макроцикл может получить достаточно большую и сложную поверхность для взаимодействия с трудными мишенями, сохраняя при правильном химическом дизайне свойства, позволяющие проникать через мембраны и потенциально всасываться после приема внутрь.

Именно это сочетание и привлекает фармацевтическую отрасль: создать молекулу, которая по способности воздействовать на сложную биологическую мишень приближается к крупным препаратам, но ведет себя при приеме скорее как таблетированное лекарство.

nGen ищет молекулы там, где ручной перебор становится слишком медленным

Orbis Medicines была основана при участии Novo Holdings на основе исследований профессора Кристиана Хайниса и Севана Хабешяна из Федеральной политехнической школы Лозанны. В 2024 году компания привлекла €26 млн посевного финансирования, а в январе 2025 года — еще €90 млн в раунде серии A. Среди инвесторов последнего были NEA, Novo Holdings, Forbion и венчурное подразделение Eli Lilly.

Центральный актив Orbis — платформа nGen. Она объединяет автоматизированный химический синтез, высокопроизводительное тестирование и методы машинного обучения для проектирования макроциклов.

Здесь искусственный интеллект имеет вполне конкретную задачу. Недостаточно найти молекулу, которая хорошо связывается с нужной мишенью. Одновременно приходится оптимизировать множество свойств: растворимость, устойчивость, способность проходить через клеточные мембраны, метаболизм и, главное для этой программы, возможность попасть в системный кровоток после приема внутрь.

Каждое изменение структуры может улучшить один параметр и ухудшить другой. Поэтому разработка становится многомерной оптимизационной задачей.

Orbis утверждает, что ее система способна создавать и исследовать большие библиотеки макроциклов, а затем использовать полученные экспериментальные данные для следующего цикла проектирования.

Компания называет создаваемые таким образом молекулы nCycles.

По словам генерального директора Orbis Мортена Граугаарда, в доклинических исследованиях синтетические макроциклы компании достигали пероральной биодоступности до 18%. Биодоступность показывает, какая доля принятой дозы в неизмененном виде достигает системного кровотока.

Это интересный технологический сигнал, но пока не клиническое доказательство эффективности платформы. Показатель получен на доклинической стадии, а способность конкретной молекулы всасываться еще ничего не говорит о ее безопасности и терапевтической эффективности у человека.

Novo уже знает, насколько трудно превратить пептид в таблетку

Для Novo Nordisk проблема пероральной доставки крупных молекул не нова.

Семаглутид — пептидный агонист рецептора GLP-1 — первоначально развивался как инъекционный препарат. Пептиды плохо подходят для обычной таблетки: пищеварительные ферменты способны их разрушать, а через эпителий желудочно-кишечного тракта такие молекулы проникают значительно хуже большинства традиционных малых молекул.

Для перорального семаглутида Novo Nordisk использовала усилитель всасывания SNAC — натрия N-(8-[2-гидроксибензоил]амино)каприлат. Эта технология локально создает условия, позволяющие защитить семаглутид от разрушения и облегчить его прохождение через клетки слизистой желудка.

В 2020 году Novo Nordisk приобрела разработавшую SNAC американскую компанию Emisphere Technologies.

Но этот подход хорошо показывает сложность задачи. Опубликованные фармакокинетические исследования ранней пероральной формы семаглутида оценивали его биодоступность при рекомендуемых условиях приема примерно в 0,8%. Всасывание также зависело от еды, количества воды и времени после приема таблетки.

Макроциклическая стратегия Orbis принципиально отличается. Вместо того чтобы помогать уже существующей пептидной молекуле преодолеть барьер желудочно-кишечного тракта, разработчики пытаются изначально спроектировать лекарственную молекулу с подходящими для приема внутрь свойствами.

Если такой подход окажется воспроизводимым для разных мишеней, ценность технологии будет значительно шире одного препарата.

Пероральные макроциклы уже перестают быть исключительно экспериментальной идеей

Интерес Novo Nordisk появляется в момент, когда пероральные макроциклические препараты начинают переходить из технологической гипотезы в клиническую фармакологию.

В марте 2026 года FDA одобрило икотрокинру (icotrokinra, торговое название Icotyde) компании Johnson & Johnson для лечения умеренного и тяжелого бляшечного псориаза. Это принимаемый один раз в сутки пероральный пептидный антагонист рецептора интерлейкина-23 — мишени, с которой ранее прежде всего ассоциировались инъекционные биологические препараты.

В июле 2026 года FDA одобрило энлицитид (enlicitide, Lipfendra) компании Merck — первый пероральный ингибитор PCSK9 для снижения холестерина липопротеинов низкой плотности. До этого клинически используемые препараты, непосредственно воздействующие на PCSK9, вводились парентерально.

Эти примеры не доказывают, что платформа Orbis даст успешные препараты: речь идет о разных молекулах и технологиях. Но они подтверждают более широкий отраслевой сдвиг.

Для Novo речь идет не только об удобстве приема

На первый взгляд логика сделки проста: пациентам обычно удобнее принимать таблетку, чем делать инъекции.

Но стратегический смысл значительно шире.

Кардиометаболические заболевания — ожирение, сахарный диабет 2-го типа, дислипидемии, сердечно-сосудистые заболевания и связанные с ними нарушения обмена веществ — затрагивают огромные популяции. Если терапия рассчитана на миллионы людей и годы лечения, способ введения становится частью экономики препарата.

Инъекционные биопрепараты требуют стерильного производства, устройств для введения, сложной производственной инфраструктуры и во многих случаях более требовательной логистики. Хорошо разработанная таблетированная молекула потенциально может быть проще для массового производства, хранения и применения.

Есть и другой эффект. Таблетка способна снизить психологический и организационный барьер начала терапии у части пациентов, не желающих регулярно делать инъекции.

Но автоматически считать пероральный препарат более удобным нельзя. Некоторые таблетки требуют приема натощак, соблюдения интервалов относительно еды или других лекарств. Кроме того, ежедневная таблетка и еженедельная инъекция создают разные модели приверженности лечению.

Поэтому преимущество пероральной формы необходимо подтверждать для каждого конкретного препарата, а не выводить только из способа введения.

Главный риск сделки скрыт между красивой молекулой и работающим лекарством

Сегодня у партнерства Orbis и Novo Nordisk нет объявленного клинического препарата.

Это принципиальное ограничение.

Способность платформы быстро находить макроциклы с высокой активностью и приемлемой биодоступностью еще должна превратиться в лекарство, которое можно безопасно давать людям в терапевтически достаточной дозе.

Для перорального макроцикла необходимо одновременно решить несколько задач: обеспечить всасывание, достаточное время нахождения препарата в организме, избирательность воздействия на мишень, приемлемый метаболизм и отсутствие непредвиденной токсичности.

После этого остаются все обычные риски фармацевтической разработки — от токсикологических исследований до трех фаз клинических испытаний.

Не менее важна и воспроизводимость платформы. Один успешный макроцикл может оказаться исключением. Настоящая технологическая ценность nGen проявится, если система сможет создавать клинически перспективные пероральные препараты против нескольких разных сложных мишеней.

Именно поэтому сумма потенциальных выплат достигает $1,4 млрд: большая часть экономической ценности возникает только по мере снижения этих рисков.

Таблетки начинают претендовать на мишени, которые раньше принадлежали инъекциям

Практическое значение этой гонки выходит далеко за пределы одной сделки.

Для пациентов успешные пероральные макроциклы потенциально означают появление новых способов лечения хронических заболеваний без регулярных инъекций. Особенно существенным это может стать в заболеваниях с очень большой потенциальной популяцией лечения.

Для врачей важнее другое: способ введения перестает быть жестко связан с типом терапевтической мишени. В будущем при выборе терапии конкурировать могут не просто две молекулы одного класса, а принципиально разные технологические способы воздействия на одну и ту же биологическую систему.

Для фармацевтических компаний это расширяет пространство лекарственных мишеней. Белок, который еще недавно считался доступным преимущественно для антитела или инъекционного пептида, потенциально может стать объектом разработки перорального препарата.

Возникает и коммерческое следствие. Если таблетированная молекула способна обеспечить сопоставимый клинический результат, она может изменить экономику целого терапевтического класса — производство, ценообразование, доступность терапии и конкурентную динамику.

Но пока это сценарий, а не результат сделки Novo Nordisk и Orbis. Следующими действительно значимыми событиями станут выбор конкретных кандидатов, переход в доклиническую разработку, разрешение на исследования у человека и первые данные о фармакокинетике у людей.