Тулисокибарт показал эффект при гнойном гидрадените в фазе 2b

Тулисокибарт вышел за пределы кишечника: Merck проверяет анти-TL1A как новый путь при гнойном гидрадените

При гнойном гидрадените уменьшение воспаления — только часть задачи

Гнойный гидраденит, или hidradenitis suppurativa, — хроническое воспалительное заболевание кожи. Оно проявляется глубокими болезненными узлами, абсцессами и дренирующими туннелями, особенно в подмышечных, паховых, ягодичных и других областях, где кожа соприкасается с кожей.

Название может создавать впечатление преимущественно инфекционного процесса, однако современное представление о заболевании значительно сложнее. В его основе лежит патологическая работа иммунной системы с участием нескольких воспалительных сигнальных путей. Бактериальная колонизация может осложнять течение, но не объясняет сам механизм заболевания.

По мере повторения воспалительных эпизодов структура ткани меняется. Появляются подкожные ходы, фиброз — избыточное образование соединительной ткани — и стойкие рубцы. Поэтому при тяжёлом течении задача лечения заключается не только в том, чтобы временно уменьшить число воспалённых узлов, но и, по возможности, остановить переход от обратимого воспаления к необратимому повреждению кожи.

Современные оценки распространённости заметно различаются в зависимости от метода исследования. Метаанализ Global Hidradenitis Suppurativa Atlas, опубликованный в 2025 году, оценил распространённость примерно в 0,99%, но показал существенные различия между странами. Это делает гнойный гидраденит далеко не редким заболеванием, несмотря на то что он часто диагностируется с задержкой.

В исследовании тулисокибарта ответ получили 72% пациентов на высокой дозе

Merck сообщила новые результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования MK-7240-012 фазы 2b. В нём участвовали 149 взрослых с умеренно-тяжёлым или тяжёлым гнойном гидраденитом.

Пациентов распределяли между несколькими дозами тулисокибарта и плацебо. Основной анализ проводился через 16 недель.

Главной конечной точкой был HiSCR50 — принятый в исследованиях гнойного гидраденита показатель клинического ответа. Он означает как минимум 50-процентное уменьшение суммарного количества абсцессов и воспалительных узлов при отсутствии увеличения числа абсцессов или дренирующих свищей по сравнению с исходным уровнем.

На наиболее высокой дозе тулисокибарта HiSCR50 достигли 72% пациентов против 35% в группе плацебо.

Разница важна ещё и потому, что ответ по HiSCR50 не означает простого уменьшения любого числа кожных элементов: критерий одновременно требует существенного снижения воспалительной нагрузки и отсутствия ухудшения по наиболее проблемным компонентам болезни.

Более строгий показатель HiSCR75 — уменьшение числа абсцессов и воспалительных узлов как минимум на 75% при тех же дополнительных условиях — достигался у 41% пациентов в наиболее успешной группе тулисокибарта против 15% получавших плацебо.

По данным Merck, профиль безопасности в течение анализируемого периода был сопоставим с плацебо. Однако короткое исследование фазы 2b и относительно небольшое число участников ещё не позволяют окончательно оценить редкие или возникающие при длительном применении нежелательные явления.

TL1A связывает воспаление с перестройкой ткани

Главная особенность тулисокибарта заключается в его мишени.

Препарат представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против TL1A — TNF-подобного лиганда 1A. Это сигнальный белок иммунной системы, взаимодействующий в том числе с рецептором DR3 на иммунных клетках и способный усиливать воспалительный ответ.

При хроническом иммунном воспалении TL1A рассматривается не просто как ещё один воспалительный сигнал. Исследования связывают путь TL1A–DR3 с поддержанием активности нескольких типов иммунных клеток и с процессами, участвующими в фиброзе.

Именно это делает механизм особенно интересным при гнойном гидрадените.

При заболевании проблема постепенно выходит за пределы отдельных воспалительных узлов. Хроническое воспаление приводит к структурной перестройке кожи, образованию туннелей и рубцов. Возникает гипотеза, что подавление пути, связанного одновременно с воспалением и фибротическими процессами, потенциально может влиять на более широкий компонент заболевания.

Но здесь проходит важная граница между биологическим обоснованием и клиническим доказательством. Нынешнее исследование показало уменьшение воспалительных поражений. Оно пока не доказывает, что тулисокибарт способен предотвращать формирование туннелей, обращать вспять фиброз или уменьшать необходимость хирургического лечения.

Для проверки этого понадобятся более продолжительные исследования с соответствующими конечными точками.

Для Merck это проверка того, насколько далеко можно расширить платформу анти-TL1A

Тулисокибарт первоначально развивался компанией Prometheus Biosciences под обозначением PRA023. В 2023 году Merck приобрела Prometheus примерно за $10,8 млрд, и этот актив стал одной из центральных частей расширения компании в иммунологии.

Первоначальный клинический интерес к TL1A был особенно связан с воспалительными заболеваниями кишечника. Сейчас тулисокибарт уже находится в фазе 3 при язвенном колите и болезни Крона.

В 2026 году Merck сообщила о положительных результатах исследования фазы 3 при умеренно-тяжёлом и тяжёлом язвенном колите. Одновременно компания последовательно расширяет проверку препарата на другие иммуновоспалительные заболевания, включая гнойный гидраденит, ревматоидный артрит, псориатический артрит и рентгенографический аксиальный спондилоартрит.

Такая стратегия отвечает более широкой тенденции в разработке иммунологических препаратов. Вместо создания отдельной молекулы для каждого диагноза компании пытаются определить общие биологические механизмы, которые участвуют сразу в нескольких заболеваниях, а затем проверяют один препарат в разных клинических контекстах.

Однако одинаковая мишень не означает одинаковой эффективности.

Показательный пример есть внутри самой программы Merck: исследование тулисокибарта при интерстициальном заболевании лёгких, связанном с системной склеродермией, не достигло основной конечной точки, и компания решила прекратить эту программу. Это подчёркивает, что наличие TL1A в биологии заболевания само по себе ещё не гарантирует клинического результата.

Тулисокибарту придётся конкурировать не с плацебо, а с уже работающими биологическими препаратами

За последние годы возможности лекарственной терапии гнойного гидраденита заметно расширились.

В клинической практике используются биологические препараты, воздействующие на разные компоненты воспаления. Адалимумаб подавляет фактор некроза опухоли TNF, а секукинумаб и бимекизумаб воздействуют на путь интерлейкина-17. Эти препараты уже изменили лечение умеренно-тяжёлого и тяжёлого заболевания.

Поэтому положительная фаза 2b тулисокибарта ещё не отвечает на главный практический вопрос.

Плацебо-контролируемое исследование показывает, существует ли у нового механизма собственный терапевтический эффект. Но врачу и пациенту в конечном счёте важно другое: насколько препарат хорош по сравнению с доступными вариантами терапии.

Будущие исследования должны будут показать глубину ответа, его устойчивость после первых 16 недель, влияние на боль и качество жизни, эффективность у пациентов после неудачи предыдущих биологических препаратов и долгосрочную безопасность.

Особенно важным может оказаться воздействие на тяжёлые структурные проявления заболевания. Если анти-TL1A-терапия действительно сможет не только уменьшать воспалительные узлы, но и влиять на развитие туннелей и рубцевания, это создаст более существенное отличие от существующих подходов. Пока такой вывод делать рано.

Положительная фаза 2b открывает дверь, но не определяет место препарата в лечении

Для пациентов нынешние данные означают прежде всего появление ещё одного потенциально работающего механизма. Это важно при хроническом заболевании, где даже доступные современные биологические препараты помогают не всем и где со временем может возникать необходимость менять терапию или сочетать лекарственное лечение с хирургическим.

Для дерматологов интерес представляет возможность воздействовать на иной участок воспалительной сети. Чем больше независимых механизмов лечения появляется, тем выше вероятность подобрать терапию пациенту, не ответившему на предыдущий препарат.

Для разработчиков результат имеет ещё более широкий смысл. Успех при гнойном гидрадените поддерживает идею о том, что анти-TL1A может оказаться не узким механизмом для воспалительных заболеваний кишечника, а терапевтической платформой для нескольких иммуновоспалительных состояний.

Следующим критическим этапом станет подтверждение результата в более крупной программе. Именно исследования фазы 3 должны установить, воспроизводится ли эффект на сотнях пациентов, сохраняется ли он при длительном лечении и насколько соотношение пользы и риска сопоставимо с уже доступной терапией.

Не менее важно увидеть полные данные нынешнего исследования. Пока опубликованные результаты представляют собой результаты верхнего уровня, а не полноценную рецензируемую публикацию. Для оценки препарата нужны результаты всех дозовых групп, доверительные интервалы, данные по отдельным клиническим показателям, прекращениям лечения и нежелательным явлениям.