ANB033 снизил повреждение кишечника при целиакии после употребления глютена

Экспериментальный препарат защитил кишечник пациентов с целиакией от повреждения глютеном

Целиакия: когда собственный иммунитет повреждает кишечник

Целиакия — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором употребление глютена запускает воспалительную реакцию в тонком кишечнике. Глютен содержится в пшенице, ржи и ячмене, поэтому пациентам приходится постоянно контролировать состав продуктов и избегать даже небольших количеств этого белка.

Главная проблема заболевания не ограничивается пищеварительными симптомами. Иммунная реакция повреждает кишечные ворсинки — микроскопические выросты слизистой оболочки, благодаря которым значительно увеличивается площадь всасывания питательных веществ.

Когда ворсинки повреждаются и становятся короче, кишечник хуже усваивает железо, витамины и другие необходимые организму вещества. Поэтому целиакия может сопровождаться не только диареей, вздутием и болями в животе, но и анемией, снижением плотности костей, хронической усталостью и другими внекишечными проявлениями.

Строгая безглютеновая диета позволяет большинству пациентов контролировать заболевание и способствует восстановлению слизистой оболочки. Однако соблюдать ее непросто: глютен может присутствовать в соусах, готовых блюдах и продуктах, где его наличие неочевидно.

Кроме того, отсутствие выраженных симптомов не всегда означает отсутствие повреждения кишечника. Даже при соблюдении диеты у некоторых пациентов сохраняются признаки воспаления и нарушения структуры слизистой.

Именно этот разрыв между контролем питания и полноценной защитой кишечника пытаются преодолеть разработчики лекарственных препаратов от целиакии.

ANB033 подавляет два сигнальных пути, участвующих в повреждении кишечника

Препарат ANB033 представляет собой экспериментальное моноклональное антитело, которое воздействует на CD122 — общую субъединицу рецепторов двух иммунных сигнальных белков, интерлейкина-15 (IL-15) и интерлейкина-2 (IL-2).

Интерлейкины регулируют взаимодействие и активность иммунных клеток. В нормальных условиях они необходимы для защиты организма, однако при аутоиммунных заболеваниях некоторые связанные с ними механизмы начинают поддерживать патологическое воспаление.

При целиакии IL-15 играет важную роль в активации иммунных клеток, способных повреждать клетки кишечного эпителия. IL-2 участвует в регуляции Т-лимфоцитов и воспалительных реакций, а его сигнальный путь рассматривается как один из механизмов развития симптомов при контакте с глютеном.

ANB033 блокирует CD122 и тем самым препятствует передаче сигналов обоих интерлейкинов.

Принципиальное отличие такого подхода от безглютеновой диеты заключается в точке воздействия. Диета устраняет внешний фактор, запускающий заболевание. ANB033 пытается изменить иммунный ответ организма на этот фактор.

Препарат не расщепляет глютен, не препятствует его поступлению в кишечник и не устраняет генетическую предрасположенность к целиакии. Его задача — ослабить патологическую реакцию иммунной системы, чтобы контакт с глютеном вызывал меньше воспалительных изменений.

Две недели ежедневного употребления глютена стали проверкой защитного действия препарата

12 октября 2026 года First Tracks Biotherapeutics представила результаты первой группы пациентов исследования фазы 1b.

В анализ эффективности вошли 32 человека с подтвержденной целиакией: 17 получали ANB033, еще 15 — плацебо.

Все участники соблюдали безглютеновую диету, однако обследование до начала лечения выявило сохраняющиеся изменения слизистой кишечника.

Исследование было рандомизированным и плацебо-контролируемым. Пациенты получили три подкожные инъекции препарата или плацебо — в начале исследования, через две и через четыре недели.

После этого началась контролируемая глютеновая нагрузка.

На протяжении 14 дней участники ежедневно употребляли 6 г глютена — приблизительно столько, сколько содержится в двух ломтиках обычного хлеба.

Такой режим был специально выбран исследователями для оценки способности препарата защищать кишечник в условиях выраженного воздействия глютена.

Важно, что речь идет об экспериментальной процедуре под медицинским наблюдением, а не о допустимом количестве глютена для повседневного питания пациентов с целиакией.

Через шесть недель после начала исследования врачи повторно провели биопсию тонкого кишечника и сравнили состояние слизистой с исходными показателями.

ANB033 уменьшил повреждение кишечных ворсинок и предотвратил рост воспалительного показателя

Одним из основных показателей эффективности стало отношение высоты кишечных ворсинок к глубине крипт — углублений слизистой оболочки, в которых происходит обновление клеток эпителия.

При целиакии ворсинки укорачиваются, а крипты могут углубляться. Поэтому уменьшение этого отношения служит объективным морфологическим признаком повреждения слизистой.

После двух недель глютеновой нагрузки среднее изменение показателя с поправкой на статистическую модель составило:

• ANB033: −0,17;
• плацебо: −0,66;
• разница между группами: +0,49;
• статистическая значимость: p=0,009.

Таким образом, ухудшение структуры слизистой в группе ANB033 оказалось существенно менее выраженным.

Вторым важным показателем стала плотность интраэпителиальных лимфоцитов — иммунных клеток, находящихся непосредственно среди клеток кишечного эпителия.

При активной целиакии количество таких лимфоцитов обычно увеличивается. Это отражает иммунную реакцию, связанную с повреждением кишечной ткани.

В группе плацебо показатель увеличился на 18,83 единицы, тогда как в группе ANB033 его изменение составило −1,20.

Разница между группами достигла −20,03 при p<0,001.

Иными словами, на фоне интенсивной глютеновой нагрузки препарат практически предотвратил увеличение числа этих иммунных клеток в кишечном эпителии.

Дополнительный комбинированный показатель VCIEL, учитывающий морфологические изменения слизистой и интраэпителиальные лимфоциты, также продемонстрировал статистически значимое преимущество ANB033 перед плацебо (p=0,002).

Особенно важно, что эффективность оценивалась не только по самочувствию пациентов, но и непосредственно по изменениям кишечной ткани.

Это позволяет отделить субъективное облегчение симптомов от объективного воздействия на патологический процесс.

При этом исследование показало преимущественно предотвращение дальнейшего повреждения слизистой под действием глютена. Восстановление уже существующих повреждений изучается отдельно.

Потребность в препаратах для облегчения симптомов снизилась с 47% до 6%

Наряду с биопсией исследователи ежедневно оценивали самочувствие участников с помощью специального дневника симптомов целиакии.

Он учитывал пять основных проявлений заболевания: боль в животе, вздутие, тошноту, диарею и усталость.

В группе плацебо употребление глютена сопровождалось заметным усилением симптомов.

У пациентов, получавших ANB033, сопоставимого увеличения выраженности симптомов на протяжении двухнедельной нагрузки не наблюдалось.

По отдельным показателям различия между группами становились статистически значимыми уже в первый день употребления глютена.

Дополнительное подтверждение клинического эффекта дала потребность в симптоматических препаратах.

Среди пациентов, получавших плацебо, 47% использовали разрешенные исследовательским протоколом лекарства для облегчения желудочно-кишечных симптомов.

В группе ANB033 такие препараты потребовались только 6% участников.

Это соответствует снижению доли пациентов, нуждавшихся в дополнительном симптоматическом лечении, на 41 процентный пункт.

Сочетание морфологической защиты кишечника и улучшения самочувствия представляет особый интерес. Для лекарственной терапии целиакии важно не только уменьшить неприятные ощущения после случайного употребления глютена, но и предотвратить продолжающееся повреждение кишечной ткани.

Первые результаты безопасности обнадеживают, но длительный иммунный эффект еще не изучен

В первоначальном анализе безопасности не выявлено серьезных нежелательных явлений, а также тяжелых реакций, которые привели бы к прекращению терапии ANB033.

В группу оценки безопасности вошли 34 участника, включая двух пациентов, которые не завершили предусмотренную протоколом глютеновую нагрузку и поэтому не вошли в основной анализ эффективности.

Нежелательные явления любой степени тяжести были зарегистрированы у 88,9% получавших ANB033 и у 100% пациентов группы плацебо.

Различия требуют осторожной интерпретации, поскольку значительная часть жалоб в группе плацебо могла быть связана с воздействием глютена.

Среди реакций, которые чаще встречались непосредственно в группе ANB033, отмечалось покраснение в месте инъекции: 27,8% против 12,5% в группе плацебо.

Однако короткий период наблюдения и небольшое число участников пока не позволяют надежно оценить редкие или отсроченные нежелательные эффекты.

Это особенно существенно для препарата, воздействующего на иммунные сигнальные пути.

IL-15 и IL-2 участвуют не только в патологическом воспалении, но и в нормальной работе иммунной системы. Поэтому более продолжительные исследования должны показать, насколько избирательно и безопасно можно подавлять соответствующие механизмы в течение месяцев и лет.

Ранний положительный результат по безопасности не заменяет полноценную оценку при длительном лечении.

Разработчики препаратов от целиакии переходят от контроля симптомов к защите слизистой

Результаты ANB033 появились на фоне растущего интереса фармацевтических компаний к медикаментозному лечению целиакии.

Причем за несколько дней до сообщения First Tracks Biotherapeutics другая биотехнологическая компания представила положительные результаты исследования препарата, воздействующего на ту же иммунную мишень.

8 октября 2026 года нидерландская argenx сообщила об успешном завершении исследования фазы 2 экспериментального антитела FB102.

Этот препарат также блокирует CD122 и воздействует на сигнальные пути IL-2 и IL-15.

В исследовании FB102 участвовали 126 пациентов с целиакией, которые получали экспериментальное лечение или плацебо на фоне контролируемой глютеновой нагрузки продолжительностью восемь недель.

Исследование достигло основной конечной точки: изменение отношения высоты ворсинок к глубине крипт статистически значимо отличалось от плацебо (p=0,0176).

Компания также сообщила о согласованных положительных результатах по дополнительным морфологическим показателям и симптомам заболевания.

Таким образом, в течение одной недели две независимые программы разработки представили результаты, подтверждающие перспективность блокирования CD122 при целиакии.

Однако прямое сравнение эффективности ANB033 и FB102 пока невозможно. Исследования различались продолжительностью воздействия глютена, характеристиками пациентов, режимами введения препаратов и стадиями клинической разработки.

Важнее другое: результаты двух исследований усиливают аргументы в пользу CD122 как перспективной терапевтической мишени.

Для фармацевтической отрасли это существенно снижает неопределенность относительно самого биологического механизма, хотя не устраняет рисков разработки отдельных препаратов.

argenx уже объявила о намерении перевести FB102 в третью фазу клинических исследований.

First Tracks Biotherapeutics также рассчитывает приступить к поздней стадии разработки ANB033 в 2027 году.

Восстановление уже поврежденной слизистой станет следующим испытанием для ANB033

Пока опубликованные результаты ANB033 относятся к первой группе пациентов, в которой проверялась способность препарата предотвращать дополнительное повреждение кишечника при употреблении глютена.

Однако для клинической практики не менее важен другой вопрос: способен ли препарат способствовать восстановлению слизистой оболочки, уже поврежденной хроническим воспалением?

Это принципиально разные терапевтические задачи.

Предотвращение повреждения означает, что лекарство ограничивает патологическую реакцию на новый контакт с глютеном.

Восстановление слизистой требует не только уменьшения воспаления, но и нормализации структуры кишечных ворсинок.

Вторая группа пациентов исследования ANB033 предназначена именно для оценки такого эффекта.

В ней препарат изучают на протяжении 12 недель у участников с различной степенью исходного повреждения кишечника и выраженности симптомов.

Предварительные результаты ожидаются в первом квартале 2027 года.

Если исследование подтвердит восстановление слизистой, это расширит потенциальное терапевтическое значение ANB033. Препарат можно будет рассматривать не только как средство защиты от последствий случайного употребления глютена, но и как возможный способ лечения сохраняющегося воспалительного повреждения кишечника.

При этом останется необходимость доказать длительность эффекта, безопасность повторных курсов и клиническую пользу при продолжительном наблюдении.

Американское FDA уже предоставило ANB033 статус Fast Track, предназначенный для содействия ускоренной разработке перспективных препаратов для лечения серьезных заболеваний с неудовлетворенными медицинскими потребностями.

Однако этот статус не означает одобрения препарата или подтверждения его эффективности регулятором.

Полные результаты первой группы исследования планируется представить на Международном симпозиуме по целиакии в Мельбурне в ноябре 2026 года.

Лекарство от целиакии может изменить повседневную жизнь пациентов, но пока не заменяет диету

Потенциальное появление эффективной лекарственной терапии целиакии важно прежде всего из-за сложности пожизненного соблюдения безглютеновой диеты.

Пациент может тщательно выбирать продукты, однако полностью исключить непреднамеренное попадание глютена удается не всегда.

Особенно трудно контролировать питание в ресторанах, во время путешествий, при использовании готовых продуктов и в ситуациях, когда человек не может самостоятельно проверить ингредиенты.

Если лекарственный препарат позволит снизить вероятность повреждения кишечника после случайного контакта с глютеном, это может значительно уменьшить повседневные ограничения и тревогу, связанную с питанием.

Другой потенциальной группой пациентов могут стать люди, у которых сохраняются морфологические признаки активности заболевания несмотря на соблюдение диеты.

Однако пока неизвестно, насколько эффективно и безопасно ANB033 будет действовать именно в таких условиях при длительном применении.

Поэтому опубликованные результаты не дают оснований пересматривать рекомендации по безглютеновому питанию.

Более вероятный первоначальный сценарий применения подобных препаратов — дополнительная защита пациентов, продолжающих соблюдать диету, а не полная отмена пищевых ограничений.

Переход к медикаментозной терапии также потребует решения практических вопросов: определения оптимальной продолжительности лечения, частоты инъекций, критериев отбора пациентов и способов контроля эффективности.

Отдельное значение будет иметь соотношение стоимости терапии и реальной клинической пользы, особенно если речь пойдет о длительном применении биологических препаратов.