Кофе оказался связан с меньшим риском повторных тромбозов

Норвежское исследование показало неожиданную связь между употреблением кофе и вероятностью повторной венозной тромбоэмболии. Наиболее выраженной она была при одной-двух чашках в день, но доказательств защитного действия кофе пока нет.

Почему после первого тромбоза риск не исчезает

Венозный тромбоз возникает, когда внутри вены формируется кровяной сгусток, препятствующий нормальному движению крови. Чаще всего это происходит в глубоких венах ног.

Особенно опасна ситуация, когда часть тромба отрывается, перемещается с кровотоком и закупоривает ветви лёгочной артерии. Такое состояние называется тромбоэмболией лёгочной артерии.

Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии объединяются общим термином — венозная тромбоэмболия (ВТЭ).

После первого эпизода заболевание не обязательно заканчивается окончательным выздоровлением. Даже успешно проведённое лечение не гарантирует, что тромб не образуется снова.

По данным исследований, примерно у 30% пациентов повторный эпизод венозной тромбоэмболии развивается в течение десяти лет. Особенно высока вероятность рецидива в первые годы после заболевания.

Для профилактики повторных тромбозов применяют антикоагулянты — препараты, подавляющие определённые процессы свёртывания крови. Они существенно уменьшают риск рецидива, однако длительное применение сопровождается повышением вероятности кровотечений.

Поэтому исследователи продолжают искать дополнительные факторы, связанные с повторным тромбообразованием. Среди них — привычки питания, физическая активность и особенности образа жизни.

Именно в этом контексте норвежские учёные обратили внимание на кофе.

Как учёные проверяли связь кофе с повторными тромбозами

Исследователи объединили данные двух крупных норвежских популяционных проектов — Tromsø Study и Trøndelag Health Study (HUNT).

В анализ включили 2071 человека, у которого был зарегистрирован первый подтверждённый эпизод венозной тромбоэмболии.

Особенность исследования заключалась в том, что сведения об употреблении кофе собирались ещё до развития заболевания.

Участники сообщали, сколько чашек кофе обычно выпивали ежедневно. Затем исследователи сопоставили эти данные с медицинскими сведениями о последующих тромбоэмболических событиях.

Были выделены пять групп:

• Не употреблявшие кофе — 140 человек.
• Одна-две чашки ежедневно — 368 человек.
• Три-четыре чашки — 698 человек.
• Пять-шесть чашек — 534 человека.
• Более шести чашек — 331 человек.

Медианная продолжительность наблюдения после первого тромбоза составила 2,8 года.

За это время зарегистрировали 310 повторных эпизодов венозной тромбоэмболии.

Исследователи учитывали возраст, пол, индекс массы тела, курение и наличие сердечно-сосудистых заболеваний. Это позволяло уменьшить влияние некоторых факторов, способных исказить сравнение между группами.

Однако полностью исключить различия между людьми в наблюдательном исследовании невозможно.

Одна-две чашки кофе оказались связаны с самым низким риском

Наиболее интересный результат обнаружился при сравнении людей, которые не употребляли кофе, с участниками, выпивавшими одну-две чашки ежедневно.

В группе умеренного употребления кофе скорректированная относительная интенсивность повторных тромбоэмболических событий была ниже на 51%.

Статистически результат выражался следующим образом:

HR = 0,49; 95% доверительный интервал — 0,30–0,81.

Показатель HR, или отношение рисков в модели выживаемости, отражает относительную интенсивность наступления события во время наблюдения. Значение 0,49 означает, что у одной группы оценочная интенсивность рецидивов составляла 49% от соответствующего показателя у другой.

Важно понимать, что это не означает снижения индивидуальной вероятности тромбоза на 51 процентный пункт. И тем более не означает, что употребление кофе само по себе обеспечивает такую защиту.

При этом различия наблюдались не только в статистической модели.

В группе полностью отказавшихся от кофе зарегистрировали 28 рецидивов за 691 человеко-год наблюдения. Среди выпивавших одну-две чашки — 39 рецидивов за 1594 человеко-года.

В пересчёте на 100 человеко-лет это приблизительно 4,05 и 2,45 события соответственно.

Человеко-год — единица, позволяющая учитывать разную продолжительность наблюдения за участниками. Например, 100 человек, наблюдаемых один год, дают 100 человеко-лет.

Но самым неожиданным оказалось другое.

Почему больше кофе не означало меньше тромбов

Если бы защитное действие кофе напрямую зависело от количества напитка, можно было бы ожидать последовательного уменьшения риска с каждой дополнительной чашкой.

Однако такой зависимости не обнаружили.

У людей, выпивавших три-четыре, пять-шесть или более шести чашек ежедневно, относительные показатели рецидивов также были преимущественно ниже, чем у не употреблявших кофе.

Но выраженность связи не увеличивалась вместе с количеством выпитого напитка.

Более того, для этих отдельных категорий доверительные интервалы включали значение 1. Это означает, что статистически убедительного отличия от группы не употреблявших кофе исследование не показало.

Когда учёные объединили всех потребителей кофе в одну группу, оценочная интенсивность рецидивов оказалась ниже на 32%. Однако и этот общий результат не достиг общепринятого уровня статистической значимости.

Одна-две чашки оказались связаны с наиболее выраженным снижением показателя, но считать именно такое количество оптимальной профилактической дозой нельзя.

Для этого необходимы исследования другого типа.

Почему обстоятельства первого тромбоза изменили картину

Исследователи обнаружили ещё одно различие, имеющее особое клиническое значение.

Связь употребления кофе с повторными тромбозами зависела от обстоятельств первого эпизода заболевания.

В медицине венозные тромбозы принято разделять на спровоцированные и неспровоцированные.

Спровоцированный тромбоз развивается на фоне определённого фактора риска. Это может быть хирургическая операция, травма, длительная неподвижность или серьёзное острое заболевание. К этой категории в исследовании также относили тромбозы, связанные с активным онкологическим заболеванием.

Неспровоцированным называют тромбоз, при котором не удаётся обнаружить очевидный провоцирующий фактор.

Почему это важно?

После операции или временной иммобилизации провоцирующий фактор может исчезнуть. После восстановления подвижности вероятность повторного тромбоза нередко снижается.

При неспровоцированном тромбозе могут продолжать действовать устойчивые факторы риска, включая наследственную предрасположенность или особенности системы свёртывания крови.

В норвежском исследовании у пациентов, перенёсших спровоцированный тромбоз, употребление кофе было связано с заметно меньшей интенсивностью рецидивов.

При сравнении всех употреблявших кофе с теми, кто его не пил, скорректированный HR составлял 0,49.

У пациентов с неспровоцированным первым тромбозом аналогичный показатель составлял 1,01 — статистически убедительной связи не обнаружили.

Авторы предполагают, что возможное влияние компонентов кофе может быть заметнее у людей с меньшим исходным риском повторного тромбообразования.

Однако это пока гипотеза, а не установленный механизм.

Особенно важно, что обнаруженные различия не позволяют назначать кофе в качестве профилактического средства ни одной из этих групп пациентов.

Как кофе теоретически может влиять на свёртывание крови

Привычное представление о кофе связано прежде всего с кофеином — веществом, способным временно повышать бодрость, влиять на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

Но кофеин — лишь один из многочисленных компонентов напитка.

Кофе содержит полифенолы, в том числе хлорогеновые кислоты, которые могут участвовать в регуляции воспалительных процессов и влиять на некоторые механизмы, связанные с тромбообразованием.

Чтобы понять возможную связь, необходимо вспомнить, как формируется тромб.

Свёртывание крови представляет собой многоступенчатый процесс. В нём участвуют тромбоциты — небольшие клеточные элементы крови — и многочисленные белки, последовательно активирующие друг друга.

Среди них особое значение имеют фактор VIII и фактор фон Виллебранда.

Фактор VIII участвует в каскаде реакций, приводящих к образованию фибрина — белковой основы кровяного сгустка.

Фактор фон Виллебранда помогает тромбоцитам взаимодействовать с повреждённой сосудистой стенкой, а также переносит и стабилизирует фактор VIII в крови.

Повышенные концентрации этих белков связаны с увеличением риска венозного тромбоза.

В более раннем исследовании MEGA учёные обнаружили, что у людей, употреблявших кофе, концентрации фактора VIII и фактора фон Виллебранда в плазме были ниже, чем у не употреблявших напиток.

Другие экспериментальные работы показали, что отдельные компоненты кофе способны подавлять активацию и агрегацию тромбоцитов — процесс их соединения друг с другом.

Это создаёт биологически правдоподобное объяснение обнаруженной ассоциации.

Однако в новом норвежском исследовании действие кофе на факторы свёртывания непосредственно не измеряли.

Следовательно, пока неизвестно, действительно ли различия в частоте повторных тромбозов объясняются влиянием компонентов кофе на эти механизмы.

Нельзя также утверждать, что кофе действует подобно антикоагулянтам: лабораторные эффекты отдельных веществ и доказанное клиническое действие лекарственного препарата — принципиально разные вещи.

Почему результаты пока нельзя превращать в медицинские рекомендации

Несмотря на интересные результаты, исследование имеет несколько существенных ограничений.

Прежде всего, оно было наблюдательным. Учёные не назначали участникам определённое количество кофе и не распределяли их случайным образом по группам.

Поэтому невозможно установить, действительно ли кофе уменьшал вероятность повторного тромбоза или обнаруженная связь объяснялась другими особенностями участников.

Второе ограничение — время оценки употребления кофе.

Исследователи использовали сведения, собранные до первого тромбоэмболического события. Они не располагали регулярными измерениями потребления кофе после заболевания.

Это принципиально важно: человек мог изменить привычки после госпитализации, отказаться от кофе или, наоборот, начать употреблять его чаще.

Третья проблема — сравнительно небольшая группа людей, не употреблявших кофе.

Таких участников было всего 140, причём повторные тромбозы зарегистрировали у 28 человек.

Небольшая контрольная группа ограничивает статистическую точность сравнения.

Кроме того, группы заметно различались по возрасту и курению. Например, средний возраст участников, выпивавших одну-две чашки, составлял 73 года, а не употреблявших кофе — 60 лет.

Статистическая корректировка учитывала некоторые различия, но не могла устранить влияние всех потенциальных факторов.

Наконец, исследователи не располагали точной информацией о продолжительности антикоагулянтной терапии после первого тромбоза.

Это особенно существенно, поскольку именно антикоагулянты обладают доказанной способностью предотвращать рецидивы венозной тромбоэмболии.

Авторы выполнили дополнительные анализы, начиная отсчёт наблюдения через три и шесть месяцев после первого эпизода. Результаты существенно не изменились, однако полностью устранить неопределённость это не позволило.

Большинство участников также принадлежало к норвежской популяции европейского происхождения, поэтому переносить результаты на другие группы населения следует осторожно.

Можно ли пить кофе после перенесённого тромбоза

Новые данные не дают оснований рекомендовать кофе как средство профилактики венозной тромбоэмболии.

Однако они не поддерживают и распространённое предположение, что привычное умеренное употребление кофе обязательно повышает риск повторного венозного тромбоза.

Авторы исследования считают, что полученные результаты согласуются с возможностью безопасного употребления кофе после перенесённой ВТЭ.

Но речь идёт об эпидемиологической оценке, а не о доказательстве безопасности для каждого конкретного пациента.

Решение об употреблении кофе должно учитывать индивидуальную переносимость, артериальное давление, нарушения сердечного ритма, качество сна и другие медицинские обстоятельства.

Самостоятельно начинать пить кофе ради профилактики повторных тромбозов не следует.

Тем более нельзя заменять кофе антикоагулянты, самостоятельно прекращать лечение или изменять назначенную врачом дозировку.

Главная научная задача теперь — проверить результаты в других независимых популяциях и выяснить, существуют ли реальные биологические механизмы, объясняющие обнаруженную связь.

Для подтверждения профилактического действия потребовались бы исследования, позволяющие отделить эффект самого напитка от влияния образа жизни, сопутствующих заболеваний и лекарственной терапии.