Жалобы на память в 45 лет связали с биомаркером болезни Альцгеймера

Учёные обнаружили слабую связь между ощущением ухудшения памяти и белком pTau181, но объективных признаков когнитивного снижения не выявили

Обычно болезнь Альцгеймера связывают с пожилым возрастом. Но патологические процессы в головном мозге могут развиваться за 10–30 лет до появления выраженных симптомов. Именно поэтому учёные пытаются обнаружить самые ранние биологические изменения — в период, когда человек ещё нормально работает, общается и справляется с повседневными задачами.

Исследование Университета Отаго, опубликованное в мае 2026 года в журнале GeroScience, предлагает новый взгляд на эту проблему. Возможно, некоторые изменения человек начинает ощущать раньше, чем их удаётся зафиксировать стандартными когнитивными тестами.

Однако доказать это значительно сложнее, чем обнаружить статистическую связь.

Почему ощущение ухудшения памяти заинтересовало исследователей

Почти каждому знакома ситуация: человек заходит в комнату и забывает, зачем пришёл, не сразу вспоминает имя знакомого или замечает, что ему стало сложнее сосредоточиться.

Подобные эпизоды обычно не означают нейродегенеративного заболевания. На память влияют качество сна, эмоциональное состояние, нагрузка, лекарства и множество других факторов.

В медицине существует понятие субъективного когнитивного снижения. Так называют ситуацию, когда человек сообщает об устойчивом ухудшении собственных умственных способностей, хотя объективное обследование ещё не подтверждает существенных нарушений.

Исследователи предполагают, что в некоторых случаях такие ощущения могут предшествовать измеримым изменениям памяти. Однако у большинства людей субъективные жалобы вовсе не обязательно означают начало деменции.

Возникает вопрос: можно ли найти биологический показатель, который поможет отличить обычную забывчивость от возможного раннего патологического процесса?

Что показывает белок pTau181 в крови

В центре исследования оказался тау-белок — молекула, которая в норме помогает поддерживать внутреннюю структуру нервных клеток.

Для работы нейронов необходима система микроскопических белковых трубочек. Она участвует в поддержании формы клеток и перемещении веществ внутри них. Тау-белок помогает стабилизировать эту систему.

При болезни Альцгеймера происходят характерные изменения тау-белка, в том числе его избыточное фосфорилирование — присоединение фосфатных групп. Такие изменённые молекулы могут участвовать в формировании патологических скоплений внутри нейронов.

Обозначение pTau181 относится к тау-белку, фосфорилированному в определённом участке — аминокислоте треонин под номером 181.

Современные высокочувствительные лабораторные методы позволяют измерять его концентрацию в плазме крови.

У пожилых пациентов повышенный pTau181 нередко связан с характерными для болезни Альцгеймера изменениями, включая накопление бета-амилоида — другого белка, образующего патологические отложения в головном мозге.

Но здесь принципиально важное различие: наличие биомаркера не равнозначно диагнозу. Концентрация pTau181 может зависеть не только от процессов, связанных с болезнью Альцгеймера.

Что обнаружили у 854 участников исследования

Учёные использовали данные Dunedin Study — одного из наиболее продолжительных исследований здоровья и старения.

Первоначально в нём участвовали 1037 человек, родившихся в новозеландском городе Данидин в 1972–1973 годах. За состоянием участников наблюдают с детства.

Для нового анализа исследователи использовали данные 854 человек, обследованных примерно в 45 лет. Ни у одного из них ранее не была диагностирована болезнь Альцгеймера или деменция.

Программа обследования включала несколько независимых направлений:

• Измерение концентрации pTau181 в плазме крови.
• Опрос о субъективных трудностях с памятью, вниманием и мышлением по 17 пунктам.
• Сопоставление результатов когнитивных тестов в детстве и в 45 лет.
• МРТ головного мозга с оценкой его структурных характеристик.
• Определение темпа биологического старения с помощью DunedinPACE — метода, основанного на изменениях метилирования ДНК.

Результат оказался неоднозначным.

Более высокая концентрация pTau181 была статистически связана с большим количеством субъективных жалоб на когнитивные функции.

Стандартизированный коэффициент связи составил β = 0,09 при p = 0,008. Это статистически значимый, но небольшой эффект.

Исследователи также учли жалобы участников, зарегистрированные в 38 лет. Связь pTau181 с последующим увеличением субъективных трудностей сохранилась, хотя стала ещё слабее: β = 0,05.

При этом повышенный pTau181 не показал статистически значимой связи с объективным снижением когнитивных способностей, структурными характеристиками мозга по данным МРТ или ускоренным биологическим старением.

Иными словами, единственная выявленная связь касалась того, как сами участники оценивали собственную память и мышление.

Почему МРТ не подтвердило изменения

Здесь находится наиболее интересная научная часть исследования.

МРТ позволяет оценить анатомические характеристики головного мозга: объём его структур, толщину коры, особенности белого вещества и другие показатели.

Однако структурная МРТ не предназначена для непосредственного измерения скоплений бета-амилоида или патологического тау-белка. Для этого применяются другие методы, например специальные виды позитронно-эмиссионной томографии и анализы биологических маркеров.

Поэтому отсутствие связи pTau181 со структурными показателями МРТ не доказывает отсутствие ранних молекулярных изменений.

Но и обратный вывод делать нельзя.

Исследователи не измеряли непосредственно амилоидную патологию у участников. Следовательно, они не могли определить, у кого из 45-летних действительно присутствовали биологические признаки доклинической болезни Альцгеймера.

Авторы рассматривают две возможные интерпретации.

Первая: pTau181 действительно отражает очень ранние патологические процессы, которые ещё не вызывают измеримого ухудшения памяти или структуры мозга.

Вторая: различия в концентрации pTau181 и субъективные жалобы в этом возрасте могут быть связаны с другими биологическими и психологическими процессами, не имеющими отношения к болезни Альцгеймера.

Пока исследование не позволяет выбрать между этими объяснениями.

Почему статистически значимая связь ещё не позволяет предсказывать болезнь

Результат с p = 0,008 означает, что обнаруженную ассоциацию трудно объяснить исключительно случайной статистической вариацией в рамках использованной модели.

Но статистическая значимость ничего не говорит о том, насколько точно показатель позволяет прогнозировать заболевание у конкретного человека.

Связь с коэффициентом β = 0,09 очень слабая. Уровни pTau181 существенно различались между участниками, а распределения показателя у людей с разной выраженностью жалоб перекрывались.

Кроме того, исследование выявило ещё одну важную особенность.

У двух участников с хронической болезнью почек концентрация pTau181 превышала 100 пг/мл — они имели самые высокие показатели во всей выборке. Этих людей исключили из основного статистического анализа.

Это наглядно показывает, почему биомаркер нельзя интерпретировать вне общего состояния здоровья.

Есть и другие ограничения:

• pTau181 измеряли только в одной возрастной точке — в 45 лет.
• Исследование пока не показывает, у кого впоследствии действительно разовьётся деменция.
• Другие перспективные биомаркеры, включая pTau217, в этом анализе не сравнивали с pTau181.
• Большинство участников имели европейское происхождение, поэтому результаты нельзя автоматически переносить на все популяции.

Особенно важно, что при наличии наблюдений за субъективными жалобами с 38 до 45 лет самого pTau181 в 38 лет не измеряли. Следовательно, нельзя утверждать, что изменение белка предшествовало возникновению жалоб.

Можно ли уже проверять болезнь Альцгеймера по анализу крови

Анализы крови на биомаркеры болезни Альцгеймера постепенно переходят из научных лабораторий в клиническую практику.

В октябре 2025 года американский FDA разрешил применение теста Elecsys pTau181 компании Roche для помощи в первичной оценке пациентов от 55 лет с признаками или жалобами на когнитивное снижение. Его основная диагностическая роль — помогать исключать связанную с болезнью Альцгеймера амилоидную патологию.

Но это решение не означает, что аналогичное обследование необходимо каждому здоровому человеку в 45 лет.

Диагностические тесты оцениваются для конкретных групп пациентов и конкретных клинических задач. Даже разрешённый анализ не должен использоваться отдельно от симптомов, истории болезни и других результатов обследования.

Тем более нельзя автоматически переносить клинические пороговые значения одного лабораторного метода на исследовательские измерения, выполненные другим методом.

Для здоровых людей среднего возраста пока не установлено, какое значение pTau181 надёжно предсказывает развитие деменции спустя десятилетия.

Когда забывчивость действительно требует внимания

Практический смысл исследования не в том, чтобы при каждом эпизоде забывчивости подозревать болезнь Альцгеймера.

Гораздо полезнее обращать внимание на характер и динамику изменений.

Если трудности с памятью сохраняются, постепенно нарастают или начинают мешать повседневным делам, их стоит обсудить с врачом.

Особенно важно обследование, если человек начинает регулярно теряться в знакомых местах, многократно повторяет одни и те же вопросы или испытывает затруднения с привычными задачами.

Причины могут оказаться обратимыми. Например, нарушения сна, депрессия, тревога, побочное действие лекарств, дефицит витамина B12 или заболевания щитовидной железы способны отрицательно влиять на когнитивные функции.

Своевременная оценка таких состояний имеет самостоятельную ценность независимо от риска болезни Альцгеймера.

Следующая проверка состоится спустя семь лет

Dunedin Study особенно ценен тем, что участники продолжают проходить обследования по мере взросления.

К настоящему времени завершён этап оценки здоровья в возрасте 52 лет. Это создаёт возможность сопоставить показатели, полученные в 45 лет, с последующими изменениями.

Учёные также намерены расширить набор биомаркеров, включая показатели амилоидной патологии, нейровоспаления и фосфорилированного тау-белка.

Именно длительное наблюдение должно помочь ответить на главный вопрос: отражает ли повышенный pTau181 в среднем возрасте раннюю патологию или представляет собой индивидуальную биологическую вариацию без существенных долгосрочных последствий.

Пока результаты поддерживают необходимость дальнейших исследований, но не дают оснований для массового скрининга 45-летних людей.