Телитацицепт почти остановил снижение функции почек при IgA-нефропатии

Телитацицепт замедлил потерю функции почек при IgA-нефропатии: результаты двухлетнего исследования

IgA-нефропатия: заболевание, при котором иммунная система повреждает почки

IgA-нефропатия, известная также как болезнь Берже, относится к распространённым формам первичного гломерулонефрита — воспалительного поражения почечных клубочков, фильтрующих кровь. Заболевание нередко обнаруживают у молодых взрослых, когда функция почек ещё относительно сохранена.

В основе болезни лежит нарушение образования иммуноглобулина A (IgA) — одного из классов антител, участвующих в защите слизистых оболочек. У пациентов формируется повышенное количество аномального IgA1 с недостаточным содержанием галактозы. Этот белок становится участником образования иммунных комплексов, которые откладываются в почечных клубочках и вызывают воспаление.

Повреждение почечных фильтров приводит к появлению крови и белка в моче, повышению артериального давления и постепенному уменьшению скорости клубочковой фильтрации. При неблагоприятном течении заболевание может закончиться почечной недостаточностью, требующей диализа или трансплантации.

До недавнего времени лечение было сосредоточено преимущественно на защите уже повреждённых почек: контроле артериального давления, уменьшении нагрузки на клубочки и снижении потери белка с мочой. Новые биологические препараты позволяют воздействовать на более ранние звенья заболевания — процессы образования патологических иммуноглобулинов.

TELIGAN: от снижения белка в моче к сохранению функции почек

22 октября 2026 года компания Vor Bio сообщила об окончательных двухлетних результатах исследования TELIGAN. Данные были представлены на ежегодном конгрессе Американского общества нефрологов Kidney Week 2026 в Денвере.

Исследование проводила китайская биотехнологическая компания RemeGen, первоначальный разработчик телитацицепта. В нём участвовали 318 взрослых пациентов с подтверждённой биопсией IgA-нефропатией и сохраняющейся протеинурией не менее 1 г в сутки, несмотря на поддерживающее лечение.

Пациентов случайным образом распределили между двумя группами по 159 человек. Первая получала телитацицепт в дозе 240 мг подкожно, вторая — плацебо. В обеих группах продолжалась базовая терапия заболевания.

До 39-й недели инъекции выполняли еженедельно, после чего частоту введения уменьшили до одного раза в две недели. Наблюдение продолжалось до 104 недель.

Исследование включало два основных этапа. На первом оценивали уменьшение протеинурии — выделения белка с мочой. На втором главным показателем стала скорость изменения функции почек за два года.

Для её оценки использовали расчётную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ, eGFR). Этот показатель отражает, насколько эффективно почки очищают кровь, и позволяет оценивать прогрессирование хронической болезни почек.

Полученные результаты оказались существенно различными:

• Телитацицепт: среднегодовое изменение рСКФ составило −0,6 мл/мин/1,73 м².
• Плацебо: −5,7 мл/мин/1,73 м².
• Разница между группами: 5,1 мл/мин/1,73 м² в год.

Различие было статистически значимым (p < 0,001). Его 95-процентный доверительный интервал составлял от 3,5 до 6,7 мл/мин/1,73 м² в год.

Это принципиально важный результат. Препарат продемонстрировал не только изменение лабораторного показателя, связанного с риском прогрессирования болезни, но и замедление фактической потери фильтрационной функции почек в течение двухлетнего наблюдения.

В рекомендациях международной организации KDIGO 2025 года целью лечения IgA-нефропатии названо снижение скорости потери функции почек до физиологического уровня — менее 1 мл/мин в год для большинства взрослых. Средний результат группы телитацицепта оказался близок к этому ориентиру.

Снижение риска прогрессирования на 89%: как понимать результат

Помимо средней скорости снижения рСКФ, исследователи оценивали, насколько часто у пациентов происходило выраженное ухудшение функции почек.

По данным Vor Bio, телитацицепт был связан со снижением относительного риска подтверждённого падения рСКФ:

• на 30% и более — на 89%;
• на 40% и более — на 81%.

Эти проценты характеризуют относительное уменьшение риска по сравнению с контрольной группой. Они не означают, что у 89% пациентов заболевание перестало прогрессировать.

За два года ни один пациент в группе телитацицепта не достиг заранее определённой составной конечной точки почечной недостаточности. В группе плацебо зарегистрировали пять таких событий, причём двум пациентам потребовался диализ.

Разница представляет клинический интерес, однако абсолютное количество событий было небольшим. Поэтому результаты не позволяют утверждать, что препарат предотвращает необходимость диализа в долгосрочной перспективе.

Дополнительным подтверждением терапевтического эффекта стало устойчивое уменьшение протеинурии.

К 104-й неделе отношение белка к креатинину в суточной моче снизилось на 60,3% относительно исходного уровня в группе телитацицепта. В группе плацебо показатель, напротив, увеличился на 0,9%.

При этом 44% получавших препарат достигли уровня отношения белка к креатинину менее 0,5 г/г против 8,2% в контрольной группе.

Важно, что уменьшение протеинурии сохранялось после перехода с еженедельного введения на инъекции раз в две недели. Это указывает на возможность поддержания эффекта при меньшей частоте введения, хотя оптимальный режим длительной терапии ещё предстоит определить.

Телитацицепт воздействует на два механизма выживания иммунных клеток

Телитацицепт (telitacicept) представляет собой рекомбинантный гибридный белок, который одновременно нейтрализует два сигнальных фактора иммунной системы — BAFF и APRIL.

Оба участвуют в регуляции В-лимфоцитов и плазматических клеток, вырабатывающих антитела. BAFF способствует выживанию и созреванию В-клеток, а APRIL особенно важен для поддержания популяций клеток, производящих иммуноглобулины.

При IgA-нефропатии активность этих механизмов способствует избыточному образованию патологического IgA1 и развитию последующих иммунных реакций.

Телитацицепт содержит часть рецептора TACI, способную связывать оба сигнальных белка. В результате препарат уменьшает стимуляцию определённых популяций В-клеток и плазматических клеток, ограничивая образование патологических антител.

Таким образом, терапия направлена не непосредственно на воспаление в почках, а на иммунные процессы, которые поддерживают заболевание.

Результаты TELIGAN согласуются с этим механизмом. Через 104 недели концентрация IgA1 с недостаточным содержанием галактозы снизилась на 47,79% в группе телитацицепта, тогда как в группе плацебо увеличилась на 19,06%.

Сочетание уменьшения патологического иммуноглобулина, выраженного снижения протеинурии и замедления потери рСКФ усиливает биологическую обоснованность терапии.

Вместе с тем изменение концентрации IgA1 само по себе не доказывает, что именно этот механизм полностью объясняет защиту почек. Для понимания причинной связи необходим дальнейший анализ иммунологических и клинических данных.

Безопасность: иммунная терапия требует длительного наблюдения

Воздействие на BAFF и APRIL неизбежно затрагивает нормальную работу иммунной системы. Поэтому при оценке телитацицепта важны не только показатели функции почек, но и частота инфекций, изменения иммуноглобулинов и переносимость многолетнего лечения.

За 104 недели нежелательные явления, возникшие во время лечения, зарегистрировали у 95,0% пациентов в группе телитацицепта и у 89,3% в группе плацебо.

Серьёзные нежелательные явления наблюдались соответственно у 8,2% и 18,2% участников. Однако более низкая частота таких событий в группе препарата не означает автоматически, что он обладает дополнительным защитным действием против всех серьёзных осложнений.

Общая частота инфекций оказалась одинаковой в двух группах — 67,3%. Серьёзные инфекции отмечались у 1,9% получавших телитацицепт и у 4,4% участников группы плацебо.

Наиболее заметное различие касалось реакций в месте инъекции: 56,0% против 18,9%. Большинство из них имели лёгкую или умеренную выраженность.

Эти данные не выявляют выраженного увеличения инфекционного риска за два года, но не исключают редких или отсроченных осложнений при более продолжительном воздействии на иммунную систему.

Есть и методологические ограничения. Все 318 участников TELIGAN проходили лечение в Китае, а долгосрочные результаты 104-недельного наблюдения пока представлены в сообщении компании и на научном конгрессе. Рецензируемая публикация в The New England Journal of Medicine, вышедшая в мае 2026 года, охватывает более ранний, 39-недельный этап исследования.

Для окончательной оценки необходимы подробные опубликованные данные двухлетнего анализа, включая сведения о выбывших участниках и полноте наблюдения.

Конкуренция BAFF/APRIL-препаратов уже вышла за пределы клинических исследований

Телитацицепт не является единственным препаратом, воздействующим на эти механизмы.

7 июля 2026 года FDA предоставило ускоренное одобрение атацицепту (atacicept), выпускаемому компанией Vera Therapeutics под торговым названием Trutakna. Он также блокирует BAFF и APRIL и разрешён в США для снижения протеинурии у взрослых с первичной IgA-нефропатией, подверженных риску прогрессирования.

В сентябре Vera Therapeutics представила двухлетние результаты исследования ORIGIN 3. Среднегодовое изменение рСКФ составило −0,6 мл/мин/1,73 м² в группе атацицепта против −5,6 мл/мин/1,73 м² в группе плацебо.

Численно эти результаты близки к данным TELIGAN. Однако прямое сравнение эффективности двух препаратов некорректно: исследования проводились в разных популяциях, с различиями в протоколах и характеристиках пациентов.

Другой подход использует сибепренлимаб (sibeprenlimab), разработанный Otsuka. В отличие от телитацицепта и атацицепта, этот препарат избирательно блокирует APRIL, не воздействуя непосредственно на BAFF. FDA предоставило ему ускоренное одобрение в ноябре 2025 года.

Таким образом, формируется сразу несколько направлений иммунной терапии IgA-нефропатии. Вопрос постепенно смещается от способности препаратов уменьшать протеинурию к подтверждению долговременной защиты почек, сравнительной безопасности и выбору оптимальных схем лечения.

Для Vor Bio ситуация имеет дополнительное стратегическое измерение.

Телитацицепт первоначально разработала RemeGen, которая отвечает за его развитие и коммерциализацию в Китае. В июне 2026 года китайский регулятор предоставил препарату условное одобрение для снижения протеинурии у взрослых с IgA-нефропатией, подверженных риску прогрессирования.

Vor Bio владеет исключительными правами на разработку и коммерциализацию телитацицепта за пределами Большого Китая. При этом компания развивает глобальные программы III фазы прежде всего по генерализованной миастении и болезни Шегрена.

Успешные результаты TELIGAN усиливают научное обоснование этой платформы, но не заменяют клинических исследований по другим заболеваниям. Кроме того, одобрение телитацицепта в Китае не означает автоматического разрешения его применения в США или Европе.

Зарубежным регуляторам предстоит отдельно оценивать достаточность китайских данных, их применимость к другим популяциям и соотношение пользы и риска.

Для пациентов главная цель — сохранить собственные почки на десятилетия

Особенность IgA-нефропатии заключается в длительном и часто малосимптомном течении. Пациент может чувствовать себя удовлетворительно даже при постепенной и необратимой потере функционирующих нефронов.

Поэтому умеренная разница в скорости клубочковой фильтрации, сохраняющаяся много лет, потенциально может иметь большое значение.

Если терапия действительно позволяет длительно удерживать снижение рСКФ вблизи физиологического уровня, это способно изменить перспективы пациентов с высоким риском почечной недостаточности. Но двухлетнее исследование ещё не даёт оснований рассчитывать, на сколько лет конкретному человеку удастся отсрочить диализ или трансплантацию.

Для врачей результаты TELIGAN усиливают аргументы в пользу лечения, одновременно направленного на иммунную причину заболевания и защиту почечной ткани. Эти подходы не являются взаимозаменяемыми: снижение иммунной активности не отменяет контроля давления и других мер, уменьшающих нагрузку на почки.

Следующие вопросы касаются продолжительности лечения, выбора пациентов, безопасности многолетнего подавления BAFF/APRIL и сочетания биологических препаратов с другими средствами нефропротекции.

Не менее важной становится экономическая сторона. Биологическая терапия хронического заболевания потенциально требует продолжительных расходов, а доступность новых препаратов будет определяться не только регистрацией, но и их ценой, системой возмещения и результатами сравнительной оценки эффективности.