Ultomiris не достиг цели исследования и усилил вопросы к портфелю AstraZeneca

Неудача Ultomiris не меняет стратегию AstraZeneca, но усиливает требования к качеству портфеля разработок

Поздняя стадия клинических исследований препарата Ultomiris компании AstraZeneca при тяжелом осложнении после трансплантации стволовых клеток не достигла основной конечной точки. Хотя отдельные признаки эффективности были получены, этого оказалось недостаточно для выполнения главной задачи исследования. Для самой компании событие важно не только как локальная неудача: оно усиливает внимание инвесторов к устойчивости всего портфеля разработок. Одновременно финансовые результаты AstraZeneca показывают, что крупная диверсифицированная фармацевтическая компания способна выдерживать отдельные научные неудачи без пересмотра долгосрочной стратегии.

Врач-трансплантолог, клинический исследователь и биостатистик анализируют результаты исследования Ultomiris при редком осложнении после трансплантации стволовых клеток.
Не каждое перспективное лекарство подтверждает эффективность в поздней стадии исследований, но такие результаты помогают точнее определить дальнейшее направление разработки.

Ultomiris столкнулся с одной из самых сложных задач в орфанных заболеваниях

AstraZeneca сообщила, что препарат Ултомирис (равулизумаб, ravulizumab) не достиг основной конечной точки в исследовании III фазы у взрослых пациентов с трансплантационно-ассоциированной тромботической микроангиопатией (TA-TMA).

TA-TMA — редкое, но крайне опасное осложнение после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. При этом состоянии повреждается внутренняя поверхность мелких сосудов, нарушается кровоснабжение органов, развивается разрушение эритроцитов и быстро прогрессирует полиорганная недостаточность. Даже при современной терапии заболевание сопровождается высокой смертностью.

Основной целью исследования была так называемая выживаемость без событий через 26 недель — интегральный показатель, отражающий отсутствие тяжелых осложнений и смерти. Компания сообщила, что статистически значимого преимущества по этой конечной точке достичь не удалось, хотя наблюдалась тенденция в пользу препарата.

Именно различие между «тенденцией» и «статистически подтвержденным результатом» имеет принципиальное значение. В современной клинической разработке даже заметный положительный эффект не считается доказанным, если заранее определенный критерий статистической достоверности не достигнут.

Почему именно TA-TMA остается одной из самых трудных целей для разработки лекарств

Трансплантационно-ассоциированная тромботическая микроангиопатия относится к наиболее сложным заболеваниям для проведения клинических исследований.

Пациентов немного, заболевание развивается быстро, а течение отличается высокой неоднородностью. У разных больных степень поражения органов, сопутствующие инфекции, иммунологические осложнения и особенности самой трансплантации существенно различаются. Это делает проведение крупных исследований крайне трудной задачей.

Кроме того, у таких пациентов одновременно применяются многочисленные методы интенсивной терапии. Поэтому отделить вклад исследуемого препарата от влияния других факторов значительно сложнее, чем при более распространенных заболеваниях.

Даже успешные с биологической точки зрения препараты могут не достигать заранее определенных конечных точек именно из-за высокой клинической сложности подобных исследований.

Неудача во взрослом исследовании не закрывает перспективы препарата полностью

Несмотря на отрицательный основной результат у взрослых пациентов, история препарата не заканчивается.

Компания сообщила, что в отдельном исследовании у детей общая выживаемость составила 87,2% через 26 недель и 73,4% через 52 недели. На основании этих данных AstraZeneca намерена продолжить подготовку документов для регистрации препарата по детскому показанию.

Параллельно компания ведет обсуждения с международными регуляторами относительно возможных дальнейших шагов для применения препарата у взрослых.

Это типичная ситуация для современной разработки орфанных препаратов. Неудача по одному показанию не означает автоматического прекращения всей программы, если имеются убедительные данные в других популяциях пациентов или существуют альтернативные регуляторные пути.

Серия клинических неудач усилила внимание к научной стратегии AstraZeneca

Результаты исследования Ultomiris появились всего через несколько недель после другого заметного события.

Ранее в июле препарат Wainua, который AstraZeneca разрабатывает совместно с Ionis Pharmaceuticals, также не достиг основной конечной точки в крупном исследовании при транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии. Тогда реакция рынка оказалась значительно более жесткой, поскольку проект рассматривался как один из важных элементов будущего роста компании.

Две последовательные неудачи неизбежно усилили вопросы о качестве позднего портфеля разработок AstraZeneca.

Однако здесь важно учитывать масштаб бизнеса. Компания одновременно ведет десятки программ III фазы в онкологии, иммунологии, сердечно-сосудистой медицине, редких заболеваниях и метаболических нарушениях. По собственным оценкам AstraZeneca, в ближайшие полтора года ожидается более двадцати крупных публикаций результатов исследований.

Именно поэтому аналитики оценивают ситуацию скорее как повышение требований к качеству будущих данных, чем как свидетельство системного кризиса научной стратегии.

Финансовые показатели показывают устойчивость диверсифицированной модели

Практически одновременно с публикацией результатов исследования AstraZeneca представила финансовую отчетность за второй квартал.

Компания превысила ожидания аналитиков по прибыли, сохранила годовой прогноз и вновь подтвердила стратегическую цель — достичь годовой выручки около 80 млрд долларов к 2030 году.

Рост продолжают обеспечивать прежде всего онкологический портфель, препараты для лечения редких заболеваний и ряд новых продуктов.

Этот контраст хорошо показывает одну из особенностей современной Большой фармы.

Стоимость компании определяется не отдельным препаратом, а вероятностью успешной коммерциализации большого числа независимых проектов. Чем более диверсифицирован портфель разработок, тем меньше влияние одной неудачи на долгосрочную устойчивость бизнеса.

Почему подобные события важны далеко за пределами одной компании

Для пациентов отрицательный результат означает, что поиск эффективной терапии TA-TMA продолжается. Заболевание по-прежнему остается областью с высокой неудовлетворенной медицинской потребностью.

Для врачей исследование напоминает о необходимости осторожной интерпретации даже многообещающих предварительных данных. Биологическая обоснованность механизма действия сама по себе не гарантирует успешного завершения поздней стадии разработки.

Для инвесторов подобные события становятся напоминанием, что клинические исследования III фазы остаются главным источником неопределенности в фармацевтической отрасли. Даже крупнейшие компании с сильной научной базой регулярно сталкиваются с отрицательными результатами.

Для всей отрасли эта история подтверждает более широкий тренд: по мере перехода фармацевтических компаний к лечению все более редких и сложных заболеваний вероятность отдельных неудач возрастает. Конкурентным преимуществом становится уже не безошибочность исследований, а способность поддерживать широкий, хорошо сбалансированный портфель разработок и быстро перераспределять ресурсы между перспективными направлениями.

Синтез от АПТЕКИУМ: Неудача Ultomiris сама по себе вряд ли изменит положение AstraZeneca на мировом фармацевтическом рынке. Однако она становится частью более важной тенденции: чем сложнее становятся задачи современной медицины — особенно в области редких заболеваний, — тем выше цена каждой клинической ошибки и тем больше значение приобретает устойчивость всего научного портфеля компании. Сегодня конкурентоспособность Большой фармы определяется уже не количеством успешных препаратов, а способностью сохранять рост даже тогда, когда отдельные перспективные проекты не оправдывают ожиданий.
18+
Для профессионального сообщества:

Данная публикация предназначена для специалистов здравоохранения и участников фармрынка. Аналитические выводы редакции носят информационный характер и не являются призывом к самолечению или заменой очной консультации врача. При работе с лекарственными препаратами необходимо руководствоваться официальной инструкцией и мнением профильного специалиста. Полный текст дисклеймера.

ИНТЕРЕСНО: