Синдром, который может быть в семь раз распространённее, чем считалось

Новая оценка распространённости синдрома Фелан–Макдермид показывает, что тысячи людей могут жить без правильного диагноза

Почему редкие генетические заболевания часто оказываются «реже», чем есть на самом деле

Оценить распространённость редких генетических синдромов намного сложнее, чем кажется.

Проблема заключается не только в том, сколько людей действительно имеют заболевание. Не менее важно, сколько из них вообще доходят до генетического тестирования.

Представьте себе воронку. Сначала ребёнок должен попасть к врачу, который заподозрит генетическую причину нарушений развития. Затем необходимо направление на молекулярно-генетическое исследование. После этого страховая компания или система здравоохранения должны его оплатить. Далее лаборатория должна использовать методику, способную обнаружить именно нужный вариант мутации. И наконец семья должна получить правильную интерпретацию результата.

На каждом этапе часть пациентов теряется.

Авторы исследования отдельно подчёркивают, что именно эта цепочка объясняет, почему официально зарегистрированных пациентов значительно меньше, чем существует в действительности.

Что такое синдром Фелан–Макдермид

Синдром Фелан–Макдермид — редкое наследственное нейроразвивающееся заболевание, возникающее при утрате участка 22-й хромосомы или патологических изменениях гена SHANK3.

Этот ген играет важную роль в работе синапсов — мест контакта между нервными клетками. Проще говоря, SHANK3 помогает нейронам правильно передавать сигналы друг другу. Когда работа этого белка нарушается, страдают процессы формирования и функционирования нейронных сетей.

Поэтому у людей с PMS могут наблюдаться:

• задержка психомоторного развития;
• интеллектуальные нарушения различной степени;
• мышечная гипотония;
• особенности поведения;
• желудочно-кишечные нарушения;
• расстройства аутистического спектра.

При этом симптомы могут существенно различаться даже у пациентов с похожими генетическими изменениями.

Как исследователи получили новую оценку

Главная особенность работы — необычайно большой объём данных.

Авторы объединили информацию сразу из десяти независимых источников, включая крупнейшие генетические лаборатории США, исследовательские проекты аутизма, детские клиники и академические центры.

Всего были проанализированы результаты почти 180 тысяч человек с расстройствами аутистического спектра, прошедших генетическое тестирование. Затем исследователи скорректировали расчёты с учётом нескольких факторов:

• людей с PMS, но без аутизма;
• пациентов, которым генетическое исследование никогда не проводилось;
• ограничений разных методов секвенирования;
• вариантов SHANK3, которые некоторые тесты способны пропустить.

После этих поправок итоговая оценка составила 13,7 случая на 100 000 человек, что соответствует примерно одному человеку на 7300 жителей.

Вот что действительно изменило представление исследователей

Самый неожиданный вывод работы связан вовсе не с цифрой распространённости.

Исследование показывает, что современные методы диагностики сами по себе способны существенно менять представления о частоте заболеваний.

Раньше считалось, что синдром встречается крайне редко — примерно от 2,5 до 10 случаев на миллион новорождённых. Но авторы объясняют, что эти оценки формировались в эпоху, когда генетическое тестирование проводилось значительно реже и далеко не всегда позволяло обнаружить изменения SHANK3.

Именно здесь возникает важный эффект. Для редких генетических синдромов это принципиальная разница.

Почему не все генетические тесты одинаковы

Авторы отдельно обращают внимание на техническую проблему, о которой редко говорят вне профессионального сообщества.

Некоторые лаборатории используют методы, хорошо выявляющие крупные делеции хромосом, но значительно хуже обнаруживающие небольшие изменения последовательности самого гена SHANK3.

Другие методы способны находить оба типа нарушений.

Это означает, что два пациента с одинаковым заболеванием могут получить разные результаты только потому, что проходили исследование разными технологиями. Именно поэтому исследователи учитывали чувствительность каждого метода при расчётах распространённости.

Почему генетический диагноз сегодня важнее, чем несколько лет назад

Ещё недавно постановка диагноза при редком генетическом синдроме главным образом помогала объяснить происхождение заболевания.

Сейчас ситуация меняется.

Для синдрома Фелан–Макдермид уже идут клинические исследования новых методов лечения, включая подходы прецизионной медицины и программы генной терапии. Это означает, что знание конкретной генетической причины может определить возможность участия пациента в клинических испытаниях и получения перспективных терапевтических подходов.

Авторы подчёркивают, что генетическая диагностика становится всё более практически значимой, а не только информативной.

Что означает исследование для семей и системы здравоохранения

Работа не утверждает, что распространённость синдрома уже установлена окончательно.

Авторы сами подробно обсуждают ограничения своей модели. Она основана на статистических корректировках и объединении различных источников данных, а не на сплошном обследовании населения. Тем не менее исследование включает крупнейший на сегодняшний день массив информации по этому заболеванию и предлагает наиболее обоснованную оценку его распространённости.

Если расчёты близки к реальности, это означает, что многие дети и взрослые с PMS до сих пор остаются без диагноза.

Для семьи это может означать годы поиска причин нарушений развития.

Для врачей — повод чаще рассматривать возможность генетического обследования при аутизме, глобальной задержке развития или интеллектуальных нарушениях.

Для науки — возможность быстрее находить пациентов для клинических исследований и разработки новых методов терапии.