Как вирус Эпштейна—Барр может запускать рассеянный склероз

Новое исследование объясняет, почему вирус, которым заражено большинство людей, у некоторых может стать частью механизма развития рассеянного склероза — и открывает путь к новым стратегиям лечения.

Связь, которую подозревали много лет

Вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ) относится к семейству герпесвирусов. Им заражается подавляющее большинство людей на планете, зачастую еще в детстве или юности. После первичной инфекции вирус остается в организме на всю жизнь.

Сам по себе этот факт не означает развитие болезни. Подавляющее большинство людей никогда не столкнется с рассеянным склерозом.

Однако исследования последних лет показали чрезвычайно сильную статистическую связь между ВЭБ и этим заболеванием. Особенно убедительными стали результаты анализа миллионов военнослужащих армии США, опубликованные в 2022 году: после заражения вирусом риск развития рассеянного склероза увеличивался примерно в 32 раза.

Эта работа практически сняла вопрос о том, существует ли связь между вирусом и заболеванием. Но оставался другой вопрос — каким образом вирус влияет на иммунную систему.

Что именно изучали исследователи

Авторы новой работы сосредоточились на CD4+ T-лимфоцитах — клетках иммунной системы, которые координируют иммунный ответ.

Используя усовершенствованный метод анализа, исследователи сравнили иммунные реакции людей с рассеянным склерозом и здоровых добровольцев.

Главная задача заключалась не просто в том, чтобы определить наличие реакции на вирус, а выяснить, какие именно вирусные белки распознает иммунная система.

Именно этот вопрос оказался ключевым.

Не все белки вируса одинаково важны

Вирус Эпштейна—Барр существует в организме в нескольких состояниях.

Большую часть времени он находится в так называемой латентной фазе — словно «спит» внутри клеток.

Но периодически вирус начинает активно размножаться. Тогда образуются новые вирусные частицы, для которых синтезируются белки оболочки и капсида — своеобразного защитного корпуса вируса.

Именно на этой стадии иммунная система сталкивается с совершенно другим набором вирусных молекул.

Новое исследование показало неожиданную закономерность.

У людей с нелеченым рассеянным склерозом CD4+ T-клетки значительно сильнее реагировали именно на белки поздней литической стадии вируса — белки капсида и поверхностные гликопротеины, которые необходимы для формирования новых вирусных частиц.

Реакция была примерно в два раза сильнее, чем у здоровых людей.

Вот где появляется ключевой момент

Самое интересное заключается не просто в усиленном иммунном ответе.

Исследование показывает, что иммунная система людей с рассеянным склерозом словно особенно «настроена» именно на тот момент, когда вирус начинает производить новые вирусные частицы.

Именно в эти периоды иммунная система может получать дополнительные сигналы, поддерживающие хроническое воспаление.

Это не означает, что вирус напрямую разрушает миелин. Скорее, он может постоянно подпитывать иммунный процесс, который затем выходит из-под контроля.

Почему лечение, уничтожающее B-клетки, оказалось таким эффективным

Еще один важный результат касается современной терапии рассеянного склероза.

Сегодня широко используются препараты, удаляющие из организма B-лимфоциты с помощью анти-CD20-терапии.

Ранее было известно, что такое лечение снижает активность заболевания, однако механизм его действия понимали лишь частично.

В новом исследовании оказалось, что после начала анти-CD20-терапии значительно уменьшалась активность именно тех CD4+ T-клеток, которые реагировали на поздние белки вируса Эпштейна—Барр.

Одновременно исчезало выделение вируса со слюной, что говорит о снижении его активной репликации.

Это особенно интересно, поскольку вирус Эпштейна—Барр как раз использует B-лимфоциты в качестве своего основного «убежища».

Получается, лечение может одновременно воздействовать и на иммунную систему, и на условия, необходимые вирусу для поддержания своей активности.

Это не означает, что вирус — единственная причина болезни

Несмотря на важность открытия, исследование не говорит, что рассеянный склероз вызывается только вирусом Эпштейна—Барр.

Если бы это было так, заболеванием страдали бы миллиарды людей.

На практике рассеянный склероз развивается лишь у небольшой части инфицированных.

Это означает, что заболевание возникает только при сочетании нескольких факторов.

К ним могут относиться наследственная предрасположенность, особенности иммунной системы, другие инфекции, уровень витамина D, курение, окружающая среда и многие пока неизвестные механизмы.

Вирус, вероятно, является одним из необходимых элементов этой сложной цепочки, но не единственным.

Почему это открытие может изменить разработку лекарств

Самый интересный вывод исследования связан с будущими направлениями терапии.

Если именно реакция иммунной системы на поздние белки вируса играет важную роль в заболевании, то появляется возможность создавать препараты, воздействующие именно на этот механизм.

Это могут быть:

• Противовирусные препараты: подавляющие активную фазу ВЭБ;
• Вакцины: против вируса Эпштейна—Барр;
• Иммунные методы: избирательно изменяющие иммунный ответ на определенные вирусные антигены;
• Комбинированные подходы: новые комбинации иммунной и противовирусной терапии.

Пока это лишь направление для дальнейших исследований. Авторы подчеркивают, что еще предстоит выяснить, являются ли обнаруженные CD4+ T-клетки непосредственной движущей силой заболевания или они отражают более глубокие изменения иммунной системы.

Что важно помнить пациентам

Исследование не означает, что каждому человеку нужно обследоваться на вирус Эпштейна—Барр или искать способы избавиться от него.

Сегодня нет оснований рекомендовать противовирусное лечение здоровым людям только из-за перенесенной инфекции.

Работа прежде всего помогает ученым лучше понять биологию рассеянного склероза и приблизиться к созданию более точных методов лечения.

Это пример того, как фундаментальное исследование постепенно превращается в основу для будущих медицинских решений.