Как генетический тест может ускорить подбор антидепрессантов

Генетический тест до назначения антидепрессанта может сократить путь к эффективному лечению

Почему подбор антидепрессантов до сих пор остается одной из самых сложных задач психиатрии

Депрессия относится к наиболее распространенным психическим расстройствам в мире и остается одной из ведущих причин утраты трудоспособности. Несмотря на широкий выбор современных антидепрессантов, врачу нередко приходится менять несколько препаратов, прежде чем удается добиться устойчивого эффекта.

Причина заключается не только в сложности самого заболевания. Даже у пациентов с одинаковым диагнозом один и тот же препарат может работать совершенно по-разному. У одних лечение оказывается эффективным уже через несколько недель, у других практически не приносит пользы или сопровождается выраженными побочными эффектами.

На ответ на терапию влияют множество факторов: особенности заболевания, сопутствующие болезни, взаимодействия с другими лекарствами, возраст, образ жизни и, что особенно важно, генетические особенности человека.

Именно последнему направлению посвящен проект магистранта Новосибирского государственного университета Клима Караваева, который стал победителем программы «Студенческий стартап».

ПЦР-панель должна оценивать сразу десятки генетических вариантов

В основе проекта лежит создание диагностической панели для фармакогенетического анализа — направления медицины, изучающего влияние наследственных особенностей на действие лекарств.

Разработка использует полимеразную цепную реакцию (ПЦР) в режиме реального времени. Этот хорошо известный лабораторный метод позволяет быстро определить наличие заранее выбранных вариантов ДНК.

Авторы проекта формируют панель из 10–20 генетических маркеров, связанных прежде всего с работой ферментов печени, которые отвечают за разрушение и выведение антидепрессантов из организма.

Именно эти ферменты нередко определяют, будет ли лекарство сохраняться в крови слишком долго, вызывая побочные эффекты, или, наоборот, слишком быстро выводиться, не успевая обеспечить терапевтический эффект.

По словам разработчика, увеличение числа анализируемых вариантов должно дать врачу значительно более полную картину, чем тестирование одного-двух генов.

Почему важны не сами гены, а скорость метаболизма препарата

Когда говорят о «генетическом подборе антидепрессанта», легко создать ложное впечатление, будто анализ ДНК способен сразу указать лучший препарат для конкретного пациента. На практике ситуация гораздо сложнее.

Большинство современных фармакогенетических рекомендаций касается не эффективности самого антидепрессанта, а скорости его метаболизма.

Многие антидепрессанты перерабатываются ферментами семейства цитохрома P450, прежде всего CYP2D6 и CYP2C19. Генетические различия могут сделать работу этих ферментов значительно медленнее или быстрее обычного.

Если фермент работает плохо, концентрация лекарства в крови может оказаться выше ожидаемой, увеличивая вероятность побочных реакций. Если же фермент слишком активен, препарат может разрушаться настолько быстро, что его концентрация окажется недостаточной для достижения клинического эффекта.

Именно поэтому международные рекомендации в ряде случаев предлагают изменить дозировку или выбрать альтернативный препарат в зависимости от генотипа пациента, а не потому, что «ген нашел правильное лекарство».

Мировая медицина постепенно переходит от исследований к клиническим рекомендациям

Фармакогенетика антидепрессантов уже давно перестала быть исключительно академическим направлением исследований.

За последние годы накопилось достаточно данных, чтобы международные экспертные организации начали выпускать рекомендации по использованию результатов генетического тестирования при назначении отдельных препаратов.

Особенно хорошо изучены варианты генов CYP2D6 и CYP2C19, влияющие на метаболизм ряда селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов.

В США FDA поддерживает официальный перечень клинически значимых фармакогенетических взаимодействий между генами и лекарственными препаратами. Для части антидепрессантов в инструкциях уже содержатся рекомендации учитывать генетические особенности обмена веществ при выборе дозы.

Это означает, что новосибирская разработка развивается не изолированно, а вписывается в уже сформировавшийся мировой тренд персонализированной фармакотерапии.

Почему даже хороший генетический тест не отменяет работу врача

Несмотря на растущий интерес к фармакогенетике, специалисты подчеркивают важное ограничение подобных технологий.

Даже максимально подробный генетический анализ не способен предсказать, поможет ли конкретный антидепрессант именно этому человеку.

Эффективность лечения зависит не только от скорости разрушения препарата. На нее влияют особенности самого заболевания, чувствительность рецепторов нервной системы, сопутствующие психические и соматические заболевания, лекарственные взаимодействия, приверженность терапии и множество других факторов.

Поэтому генетическое тестирование следует рассматривать как дополнительный инструмент принятия клинических решений, а не как замену врачебному опыту.

Не менее важной остается техническая сторона проекта. Команде предстоит подтвердить, что выбранные генетические маркеры действительно можно надежно определять в составе единой тест-системы. После создания прототипа потребуются клиническая валидация, сертификация и оценка практической пользы технологии.

От университетского стартапа до лабораторной диагностики

Проект реализуется при поддержке Стартап-студии НГУ и Фонда содействия инновациям.

Часть предварительной работы выполнена совместно с компанией MyGenetics, которая занимается генетическими исследованиями и располагает необходимой лабораторной инфраструктурой.

В течение 12 месяцев команда планирует создать рабочий прототип диагностической панели. Если разработка подтвердит свою эффективность, следующим этапом станут регистрация, внедрение в лабораторную практику и возможная коммерциализация технологии.

Почему подобные разработки могут изменить практику назначения антидепрессантов

Даже если фармакогенетическое тестирование не сможет гарантировать выбор «идеального» препарата, оно способно сократить число очевидно неудачных назначений.

Для пациентов это потенциально означает меньше времени, проведенного в ожидании эффекта, меньше тяжелых побочных реакций и более быстрое достижение подходящей схемы лечения.

Для врачей такие тесты становятся дополнительным источником объективной информации, особенно в сложных случаях, когда необходимо объяснить неожиданную чувствительность к препарату или отсутствие эффекта при стандартной терапии.

Для системы здравоохранения подобные технологии могут повысить эффективность лечения за счет сокращения повторных консультаций, смен препаратов и госпитализаций, связанных с неудачным подбором терапии. Однако экономическая эффективность подобных программ должна подтверждаться отдельными исследованиями.