Roche делает ставку на HM17321 для снижения веса с сохранением мышц

Roche покупает не просто препарат от ожирения: новая цель — снижать жир, не теряя мышцы

$190 млн за молекулу в I фазе — ставка на новый механизм лечения ожирения

Южнокорейская Hanmi Pharm передает Genentech, американской биотехнологической компании группы Roche, эксклюзивные права на разработку, производство и коммерциализацию HM17321 во всем мире, кроме Южной Кореи. Hanmi сохранит права на домашнем рынке и завершит текущую I фазу клинических исследований, после чего дальнейшую разработку начиная со II фазы возьмет на себя Genentech.

Финансовая конструкция сделки показывает, насколько серьезно Roche оценивает ранний проект. Hanmi получит невозвратный авансовый платеж $190 млн. С учетом выплат за достижение этапов клинической разработки, регистрации и коммерциализации общая стоимость соглашения может достичь примерно $2,3 млрд; после выхода препарата на рынок предусмотрены также многоуровневые роялти с продаж.

Разумеется, $2,3 млрд — не цена, которую Roche платит сегодня. Большая часть этой суммы будет перечислена только в том случае, если HM17321 успешно пройдет последовательные этапы разработки и коммерциализации. Однако именно размер авансового платежа особенно показателен: компания готова вложить значительную сумму в молекулу еще до получения клинических данных об эффективности при ожирении.

Причина — не только потенциальный масштаб рынка. Roche получает доступ к биологическому механизму, который принципиально отличается от доминирующего сегодня инкретинового направления.

После революции GLP-1 рынок столкнулся с вопросом: какой именно вес теряет пациент

Современные препараты на основе GLP-1 и связанных с ним механизмов резко изменили возможности медикаментозного лечения ожирения. Они уменьшают аппетит, влияют на регуляцию потребления пищи и позволяют добиться снижения массы тела, которое еще недавно было трудно представить для лекарственной терапии.

Но вместе с уменьшением жировой ткани при похудении теряется и часть безжировой массы тела. Это не означает, что препараты GLP-1 «разрушают мышцы»: уменьшение безжировой массы в определенной степени сопровождает значительное снижение веса вообще, а ее величина зависит от исходного состояния человека, питания, физической активности и других факторов.

Тем не менее для следующего поколения препаратов вопрос становится более сложным. Важно уже не только, сколько килограммов потерял пациент, но и из чего состояла эта потеря.

Особое значение это может иметь для пожилых людей и пациентов с исходно небольшой мышечной массой. Скелетная мускулатура нужна не только для движения. Она участвует в обмене глюкозы, энергетическом обмене, поддержании физической функции и способности человека сохранять самостоятельность с возрастом.

Поэтому фармацевтические компании начинают конкурировать за качество снижения веса: возможность преимущественно уменьшать жировую массу, сохраняя мышцы и функцию организма.

HM17321 представляет одну из наиболее необычных попыток решить эту задачу.

HM17321 воздействует на CRF2 — систему, находящуюся за пределами инкретиновой терапии

HM17321 представляет собой длительно действующий аналог урокортина-2 (UCN2). Урокортин-2 — сигнальный пептид организма, способный взаимодействовать с рецептором кортикотропин-рилизинг-фактора 2-го типа, или CRF2.

Эта система интересна тем, что CRF2 присутствует, в частности, в скелетной мускулатуре и участвует в регуляции метаболических и физиологических процессов. Hanmi модифицировала молекулу урокортина-2 таким образом, чтобы получить длительно действующий и избирательный агонист CRF2 — вещество, активирующее этот рецептор.

В животных моделях результат оказался необычным для препарата против ожирения. HM17321 уменьшал жировую массу, одновременно сохраняя или увеличивая безжировую и мышечную массу. В исследованиях Hanmi также наблюдались признаки улучшения мышечной функции.

Доклинические данные позволяют предположить, что воздействие происходит сразу на несколько процессов. В мышечной ткани активация CRF2 связана с сигналами, поддерживающими рост мышечных волокон и энергетический обмен. В жировой ткани исследования Hanmi указывают на усиление расщепления жира и подавление образования новых запасов липидов.

Иными словами, идея HM17321 заключается не в том, чтобы еще сильнее подавить аппетит. Задача состоит в изменении того, как организм распределяет энергетические ресурсы между жиром и мышцами.

Это принципиально другая терапевтическая логика.

Самая интересная роль HM17321 может оказаться не в замене GLP-1, а в комбинации с ним

Различие механизмов делает HM17321 потенциально интересным не только как самостоятельный препарат.

В доклинических экспериментах Hanmi исследовала его совместно с инкретиновыми средствами. Такая комбинация теоретически позволяет разделить терапевтические задачи: инкретиновый препарат обеспечивает мощное снижение потребления энергии и массы тела, а HM17321 может изменить состав этой потери в сторону более выраженного уменьшения жировой ткани при сохранении мышечной.

Пока это только концепция, основанная преимущественно на доклинических данных. Но именно она хорошо вписывается в более широкое направление развития рынка.

Следующий этап конкуренции в лечении ожирения, вероятно, будет строиться не вокруг одной универсальной молекулы, а вокруг сочетания механизмов. Один компонент может сильнее воздействовать на аппетит, другой — на мышечную ткань, третий — на переносимость терапии или отдельные метаболические осложнения.

Для HM17321 есть еще одно потенциальное преимущество: это пептидная молекула. Hanmi считает, что такая конструкция в перспективе может упростить создание комбинированного препарата с инкретиновым компонентом в одной инъекции. Возможность подобной комбинации еще предстоит подтвердить фармацевтически и клинически, но для Roche она особенно интересна на фоне собственной стратегии построения целого портфеля средств против ожирения.

Roche собирает не один препарат, а набор взаимодополняющих механизмов

За последние годы Roche последовательно расширяет направление лечения ожирения и кардиометаболических заболеваний.

В портфеле компании уже находится эницепатид (CT-388) — двойной агонист рецепторов GLP-1 и GIP. Другой кандидат, CT-996, представляет собой пероральный агонист рецептора GLP-1. Через соглашение с Zealand Pharma Roche получила доступ к петрелинтиду — аналогу амилина, еще одного гормонального механизма регуляции насыщения и массы тела.

Отдельное направление представляет эмугробарт — антитело против миостатина. Миостатин ограничивает рост мышечной ткани, поэтому его блокирование исследуется как способ сохранить или увеличить мышцы во время снижения веса. Roche изучает эмугробарт в комбинациях с инкретиновой терапией.

HM17321 добавляет к этому набору еще один механизм — активацию CRF2.

Такой портфель показывает более широкую стратегию. Roche фактически готовится к рынку, на котором одного показателя снижения массы тела будет недостаточно для устойчивой дифференциации препаратов.

В июне 2026 года компания уже описывала развитие своего кардиометаболического портфеля через комбинации различных механизмов и создание более индивидуализированных вариантов лечения. Покупка прав на HM17321 логично продолжает эту стратегию.

Главный риск сделки: почти все убедительные данные HM17321 пока получены не у пациентов

Масштаб соглашения легко создает впечатление, что эффективность нового подхода уже установлена. Это не так.

HM17321 находится в I фазе клинической разработки. FDA разрешило начать исследование в ноябре 2025 года, и сейчас препарат изучается у здоровых взрослых и людей с ожирением. Основные задачи ранней фазы — оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику, то есть поведение препарата в организме, и фармакодинамику — биологические эффекты его воздействия.

Наиболее впечатляющие результаты HM17321 — уменьшение жировой массы при сохранении или увеличении мышечной, улучшение метаболических показателей и эффекты комбинаций с инкретинами — получены преимущественно в доклинических моделях, включая мышей и нечеловекообразных приматов.

Перенос таких результатов на человека никогда не гарантирован.

Неизвестно, какой диапазон доз позволит достаточно активировать CRF2 у людей, насколько выраженным окажется воздействие на жировую и мышечную ткань, сохранится ли эффект при длительном применении и какие нежелательные реакции могут появиться при систематической стимуляции этого рецептора.

Особенно важно будет отделить увеличение безжировой массы от действительно полезного увеличения функциональной мышечной ткани. Для пациента значение имеет не только результат сканирования состава тела, но и сила, физическая функция, способность двигаться и долгосрочные метаболические последствия.

Именно поэтому крупная сумма сделки говорит о ценности гипотезы, но еще ничего не доказывает относительно будущей клинической эффективности HM17321.

Сохранение мышц превращается в новое поле конкуренции на рынке препаратов против ожирения

Если клинические исследования подтвердят доклинические результаты, последствия могут выйти далеко за пределы одной молекулы.

Для пациентов появится возможность оценивать терапию ожирения не только по проценту снижения массы тела. Состав потерянного веса, сохранение физической функции и влияние на метаболическое здоровье могут стать самостоятельными характеристиками лечения.

Для врачей это потенциально означает более сложный выбор терапии. Пациент среднего возраста с выраженным ожирением и молодой человек без признаков потери мышечной массы — не обязательно те же самые пациенты с точки зрения оптимального состава лечения. Еще более существенным сохранение мышц может стать у пожилых людей, особенно при наличии саркопении — возрастного уменьшения мышечной массы, силы и функции.

Для разработчиков лекарств меняется сама архитектура конкурентной борьбы. После появления препаратов, способных обеспечивать двузначное процентное снижение веса, дальнейшее увеличение эффективности постепенно становится лишь одним из направлений развития. Переносимость, удобство приема, сохранение мышц, поддержание достигнутого результата и воздействие на связанные с ожирением заболевания приобретают все большее значение.

Именно поэтому Roche готова инвестировать в механизмы, находящиеся далеко за пределами GLP-1.

HM17321 может не заменить инкретины. Гораздо важнее другое: он показывает, как отрасль начинает строить следующий слой терапии поверх созданной ими революции.