Ретатрутид обеспечил в 2,2 раза большее снижение веса, чем Ozempic

Ретатрутид превзошел Ozempic: тройной механизм действия меняет перспективы лечения диабета и ожирения

Ретатрутид против семаглутида: результаты 80 недель прямого сравнения

28 октября 2026 года американская фармацевтическая компания Eli Lilly представила основные результаты исследования TRANSCEND-T2D-2, в котором экспериментальный препарат ретатрутид (retatrutide) сравнивали с семаглутидом — действующим веществом препарата Ozempic компании Novo Nordisk.

В исследовании III фазы участвовали 1298 взрослых с сахарным диабетом 2 типа, у которых лечение метформином, самостоятельно или в сочетании с ингибиторами SGLT2, не обеспечивало достаточного контроля глюкозы.

Участников случайным образом распределили между тремя группами:

• Ретатрутид 9 мг один раз в неделю.
• Ретатрутид 12 мг один раз в неделю.
• Ozempic (семаглутид) 2 мг один раз в неделю.

Все препараты вводились подкожно. Дозу ретатрутида постепенно повышали для улучшения переносимости лечения.

Средняя масса тела участников до начала исследования составляла 102,4 кг, средний индекс массы тела — 36,8 кг/м², а исходный уровень гликированного гемоглобина HbA1c — 8,3%.

HbA1c отражает среднюю концентрацию глюкозы в крови примерно за предыдущие два-три месяца. Этот показатель позволяет оценить долгосрочный контроль диабета, в отличие от однократного измерения сахара крови.

Через 80 недель результаты выглядели следующим образом.

Снижение уровня HbA1c:

• Ретатрутид 9 мг: на 2,2 процентного пункта.
• Ретатрутид 12 мг: на 2,2 процентного пункта.
• Ozempic 2 мг: на 1,8 процентного пункта.

Снижение массы тела:

• Ретатрутид 9 мг: 19,5%, или 20,1 кг.
• Ретатрутид 12 мг: 20,9%, или 21,5 кг.
• Ozempic 2 мг: 9,4%, или 9,5 кг.

Таким образом, максимальная доза ретатрутида обеспечила примерно в 2,2 раза большее относительное снижение массы тела по сравнению с Ozempic.

При этом преимущество в контроле глюкозы было значительно скромнее: разница между максимальной дозой ретатрутида и семаглутидом составляла около 0,4 процентного пункта HbA1c.

Это важное различие. Увеличение эффективности нового препарата оказалось особенно выраженным в отношении массы тела, тогда как дополнительный сахароснижающий эффект был умеренным.

Три гормональных рецептора вместо одного: как устроен механизм ретатрутида

Ретатрутид представляет собой новое поколение препаратов для лечения метаболических заболеваний. Его принципиальное отличие от семаглутида заключается в одновременном воздействии на три гормональные системы.

Семаглутид активирует рецепторы глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Этот кишечный гормон участвует в регуляции аппетита, секреции инсулина и скорости опорожнения желудка.

Воздействие на GLP-1 помогает человеку раньше почувствовать насыщение, уменьшает потребление пищи и улучшает контроль глюкозы.

Следующим этапом развития класса стали препараты двойного действия. Например, тирзепатид, выпускаемый Eli Lilly под торговыми названиями Mounjaro и Zepbound, одновременно активирует рецепторы GLP-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида GIP.

GIP также относится к инкретиновым гормонам — веществам, которые помогают организму регулировать секрецию инсулина в ответ на поступление питательных веществ.

Ретатрутид добавляет к этой комбинации третий компонент — активацию рецепторов глюкагона.

Роль глюкагона особенно интересна.

В обычной физиологии глюкагон действует во многом противоположно инсулину. Он способствует высвобождению глюкозы печенью и помогает поддерживать ее концентрацию при недостатке поступающих питательных веществ.

На первый взгляд активация глюкагоновых рецепторов при сахарном диабете выглядит противоречивой.

Однако глюкагон участвует не только в регуляции глюкозы. Его сигнальная система также связана с мобилизацией энергетических запасов, обменом жиров и расходованием энергии.

Исследователи рассчитывают, что сочетание трех механизмов позволит одновременно:

• Снизить аппетит и потребление калорий.
• Усилить глюкозозависимую секрецию инсулина.
• Улучшить контроль гликемии.
• Повлиять на обмен жиров и энергетический баланс.

При этом стимулирующее влияние глюкагона на образование глюкозы должно компенсироваться другими компонентами действия препарата и изменениями метаболизма.

Именно сочетание ограничения поступления энергии с потенциальным увеличением ее расходования рассматривается как одно из объяснений высокой эффективности ретатрутида.

Однако количественный вклад каждого из трех рецепторных механизмов в снижение массы тела у человека пока окончательно не установлен. Наблюдаемый клинический эффект нельзя полностью приписывать именно активации глюкагоновых рецепторов.

Результаты нового исследования подтверждают уже опубликованные данные

TRANSCEND-T2D-2 стало не первым исследованием, продемонстрировавшим выраженную эффективность ретатрутида.

В сентябре 2026 года в The New England Journal of Medicine были опубликованы результаты исследования TRIUMPH-1 с участием 2339 взрослых с ожирением без сахарного диабета.

Через 80 недель снижение массы тела при дозе ретатрутида 12 мг достигло в среднем 25,0% против 3,9% в группе плацебо при анализе, учитывающем участников независимо от последующего прекращения терапии.

Исследование также оценивало влияние лечения на симптомы остеоартроза коленного сустава и обструктивного апноэ сна. В соответствующих группах было зарегистрировано уменьшение боли и числа эпизодов нарушения дыхания во сне.

Еще одно исследование III фазы, TRIUMPH-2, результаты которого опубликованы в The Lancet, включало 1152 участников с ожирением или избыточной массой тела и сахарным диабетом 2 типа.

В этом исследовании снижение массы тела при дозе ретатрутида 12 мг составило 18,8% против 5,1% в группе плацебо при анализе, учитывающем прекращение лечения и другие изменения терапии.

Таким образом, результаты ретатрутида воспроизводятся в нескольких крупных исследованиях, хотя величина эффекта зависит от характеристик участников и используемого статистического подхода.

Важно и то, что пациенты с сахарным диабетом 2 типа обычно достигают меньшего снижения массы тела при фармакотерапии ожирения, чем люди без диабета.

Поэтому снижение веса примерно на 20% в популяции пациентов с диабетом представляет самостоятельный клинический интерес.

Дополнительная эффективность сопровождается более частой отменой лечения

На фоне выраженного снижения массы тела данные о переносимости ретатрутида требуют отдельного внимания.

В TRANSCEND-T2D-2 наиболее распространенными нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Частота диареи составила:

• Ретатрутид 9 мг: 28,3%.
• Ретатрутид 12 мг: 32,7%.
• Ozempic 2 мг: 26,4%.

Тошнота наблюдалась у 21,2%, 23,8% и 21,3% участников соответственно.

Частота рвоты достигала 10,2% при дозе ретатрутида 9 мг, 15,0% при дозе 12 мг и 13,2% в группе семаглутида.

Большинство подобных реакций, по сообщению Eli Lilly, имели легкую или умеренную выраженность и обычно проходили в процессе лечения.

Однако отмена терапии из-за нежелательных явлений происходила заметно чаще в группах ретатрутида:

• 4,8% при дозе 9 мг.
• 7,9% при дозе 12 мг.
• 2,7% при применении Ozempic.

Другой сигнал безопасности связан с дизестезией — изменением нормальной чувствительности кожи, которое может проявляться неприятными ощущениями, жжением или покалыванием.

При максимальной дозе ретатрутида дизестезия отмечалась у 6,5% участников против 2,7% в группе семаглутида.

Похожие нарушения чувствительности регистрировались и в ранее опубликованном исследовании TRIUMPH-2.

Пока неизвестно, насколько часто эти проявления будут возникать при многолетнем применении препарата и какие механизмы лежат в их основе.

Для хронической терапии диабета и ожирения переносимость особенно важна. Лечение может продолжаться годами, поэтому клиническая ценность препарата определяется не только выраженностью первоначального эффекта, но и возможностью безопасно поддерживать его длительное время.

Почему снижение веса на 20,9% еще не означает окончательного клинического превосходства

Результаты TRANSCEND-T2D-2 имеют несколько существенных ограничений.

Во-первых, 28 октября Eli Lilly представила основные результаты исследования, а не полную рецензируемую научную публикацию.

Подробные данные о безопасности, распределении индивидуальных ответов, прекращении терапии и дополнительных статистических анализах еще предстоит изучить.

Во-вторых, исследование было открытым. Участники и врачи знали, какой препарат назначен. Это особенно важно при оценке субъективных нежелательных явлений и переносимости, хотя измерения массы тела и HbA1c существенно меньше зависят от ожиданий участников.

В-третьих, представленные показатели эффективности рассчитаны с помощью статистического подхода, оценивающего эффект при условии продолжения назначенного лечения на протяжении 80 недель без длительного использования дополнительных сахароснижающих препаратов.

Такой анализ полезен для оценки фармакологического потенциала молекулы, но его нельзя автоматически приравнивать к среднему результату всех пациентов в обычной клинической практике.

Важны и особенности статистических выводов. Превосходство дозы 12 мг по снижению HbA1c подтверждено с учетом множественных сравнений. Для дозы 9 мг преимущество по этому показателю было показано в дополнительном анализе с номинальной статистической значимостью, что требует более осторожной интерпретации.

Наконец, сравнение проводилось именно с Ozempic в дозе 2 мг — максимальной одобренной дозе этого торгового препарата для лечения сахарного диабета.

Это не означает, что ретатрутид уже доказал превосходство над всеми схемами применения семаглутида.

Семаглутид также применяется под торговым названием Wegovy для терапии ожирения, причем дозировки и клинические программы двух препаратов различаются.

Результаты TRANSCEND-T2D-2 нельзя автоматически переносить на сравнение с Wegovy или с тирзепатидом.

Снижение сердечно-сосудистых факторов риска еще не равно предотвращению инфаркта

Eli Lilly также сообщила о более выраженном улучшении некоторых показателей сердечно-сосудистого риска в группах ретатрутида.

Речь идет о снижении концентрации триглицеридов, холестерина не-ЛПВП и систолического артериального давления.

Эти показатели имеют клиническое значение, поскольку отражают нарушения липидного обмена и факторы, связанные с развитием сердечно-сосудистых заболеваний.

Для этого необходимы исследования с соответствующими клиническими конечными точками и достаточной продолжительностью наблюдения.

У семаглутида уже существует доказательная база по снижению риска определенных сердечно-сосудистых и почечных осложнений у отдельных категорий пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Ретатрутиду еще предстоит подтвердить, насколько его выраженное влияние на массу тела и метаболические показатели преобразуется в долгосрочную защиту органов и снижение риска тяжелых осложнений.

Поэтому превосходство в снижении веса не означает автоматического превосходства по всем клинически значимым исходам.

После Ozempic главным сравнением станет тирзепатид

У нового исследования есть и существенное стратегическое значение.

Конкуренция на мировом рынке препаратов для лечения диабета и ожирения постепенно смещается от демонстрации эффективности относительно плацебо к прямым сравнениям между современными активными препаратами.

Это закономерное развитие отрасли.

Когда на рынке уже существуют лекарства, способные существенно уменьшать массу тела и улучшать метаболический контроль, разработчикам новых молекул недостаточно показать, что они работают лучше отсутствия лечения.

Необходимо продемонстрировать дополнительную пользу по сравнению с доступной терапией.

Для Eli Lilly эта задача особенно интересна, поскольку компания уже располагает коммерчески успешным тирзепатидом — двойным агонистом рецепторов GLP-1 и GIP.

Ретатрутид является следующим этапом развития этого подхода, добавляя воздействие на рецепторы глюкагона.

Однако пока неясно, насколько третий механизм улучшит результаты относительно самого тирзепатида и оправдает возможные различия в переносимости.

Ответ должен дать продолжающийся проект TRIUMPH-5, в котором ретатрутид непосредственно сравнивают с тирзепатидом у пациентов с ожирением, в том числе при наличии сахарного диабета 2 типа.

Именно это сравнение может оказаться особенно важным для определения будущего места ретатрутида в терапии.

Параллельно Eli Lilly готовится к регуляторному этапу разработки. В июле компания сообщила о намерении подать заявку на регистрацию ретатрутида в FDA в первом квартале 2027 года.

Однако подача заявки не означает автоматического получения разрешения, а результаты дополнительных исследований могут повлиять на окончательную оценку пользы и риска препарата.

Пациентам потребуется не просто более сильный препарат, а более точный выбор терапии

Если ретатрутид получит регуляторное одобрение, его появление может расширить возможности лечения людей с сочетанием сахарного диабета 2 типа и выраженного ожирения.

Особенно значимой новая терапия потенциально станет для пациентов, у которых контроль гликемии уже частично достигнут, но сохраняется существенная избыточная масса тела.

В такой ситуации дополнительное снижение веса может иметь значение для метаболического состояния, физической активности и течения сопутствующих заболеваний.

Однако клинический выбор не будет сводиться к сравнению процентов снижения массы тела.

Врачам потребуется учитывать переносимость лечения, сердечно-сосудистый и почечный риск, сопутствующие заболевания, возможность длительного применения и предпочтения пациента.

Для систем здравоохранения возникнет другой вопрос: насколько дополнительные клинические преимущества новой молекулы оправдывают ее стоимость по сравнению с уже существующими препаратами.

Ответ будет зависеть от результатов долгосрочных исследований, цены, условий возмещения расходов и того, каким группам пациентов ретатрутид принесет наибольшую пользу.

Пока это будущие решения, а не непосредственные изменения в лечении.

По состоянию на 28 октября 2026 года ретатрутид остается экспериментальным препаратом, не одобренным регуляторами для клинического применения. Предложения о его продаже вне официальных исследований не гарантируют подлинность, качество и безопасность вещества.