RYZ101 замедлил прогрессирование нейроэндокринных опухолей после терапии лютецием

Актиний после лютеция: Bristol Myers получила положительные результаты III фазы RYZ101 при редких опухолях

RYZ101 показал преимущество после неудачи предыдущей радионуклидной терапии

12 октября 2026 года Bristol Myers Squibb объявила о положительных результатах запланированного промежуточного анализа международного исследования III фазы ACTION-1.

В исследовании оценивали RYZ101 — экспериментальный радиофармацевтический препарат на основе актиния-225, предназначенный для лечения гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NET).

Это относительно редкая группа злокачественных новообразований, возникающих из нейроэндокринных клеток пищеварительной системы. Такие клетки обладают свойствами нервных и гормонпродуцирующих клеток. Опухоли могут развиваться в желудке, кишечнике и поджелудочной железе, а некоторые из них способны выделять биологически активные вещества, вызывая характерные симптомы.

Важно, что речь идет не обо всех разновидностях рака этих органов. Нейроэндокринные опухоли отличаются по клеточному происхождению, биологии, скорости роста и чувствительности к лекарственной терапии.

В исследование ACTION-1 включали пациентов с распространенными, неоперабельными, хорошо дифференцированными нейроэндокринными опухолями, сохранившими рецепторы соматостатина. Участники уже получали радионуклидную терапию на основе лютеция-177, однако впоследствии заболевание продолжило прогрессировать.

Именно эта последовательность лечения определяет значение полученного результата.

Лютеций-177 уже используется в онкологии, но даже после первоначального успешного ответа опухоли могут возобновлять рост. Для таких пациентов выбор последующего лечения остается сложной клинической задачей.

ACTION-1 проверяло, способен ли другой радиоактивный изотоп, доставляемый к той же молекулярной мишени, обеспечить дополнительный контроль заболевания.

Согласно сообщению Bristol Myers Squibb, RYZ101 достиг основной конечной точки исследования: продолжительность жизни без прогрессирования оказалась статистически значимо выше, чем при применении стандартных вариантов лечения, выбранных исследователями.

Оценку прогрессирования проводил независимый экспертный комитет, не знавший, какое лечение получал конкретный пациент.

Почему актиний-225 может работать после лютеция-177

В основе RYZ101 лежит технология направленной доставки радиации непосредственно к опухолевым клеткам.

Препарат представляет собой соединение DOTATATE с радиоактивным изотопом актиний-225.

DOTATATE — молекула, способная связываться с рецепторами соматостатина, прежде всего SSTR2. Эти рецепторы присутствуют на поверхности значительной части нейроэндокринных опухолей.

По данным Bristol Myers Squibb, SSTR2 экспрессируется примерно в 80–90% опухолей группы GEP-NET.

Таким образом, DOTATATE выполняет функцию молекулярного адреса: помогает доставить радиоактивный компонент к клеткам, обладающим соответствующими рецепторами.

Та же общая идея используется в уже одобренном препарате лютеций-177-дотатат, известном под торговым названием Lutathera компании Новартис.

Однако между двумя препаратами существует принципиальное физическое различие.

Лютеций-177 испускает преимущественно бета-частицы — электроны, способные проходить относительно значительные расстояния в биологической ткани.

Актиний-225 относится к альфа-излучателям. Альфа-частицы значительно массивнее электронов и передают свою энергию на очень коротком расстоянии, сопоставимом с размерами нескольких клеток.

В радиобиологии это различие описывают через линейную передачу энергии — количество энергии, которое заряженная частица оставляет на единице пройденного пути.

У альфа-частиц этот показатель существенно выше.

Высокая плотность передачи энергии способствует образованию сложных повреждений ДНК, включая двунитевые разрывы. Такие повреждения клетке особенно трудно исправить, поскольку одновременно нарушается целостность обеих цепей молекулы.

Поэтому альфа-излучение потенциально способно уничтожать опухолевые клетки, недостаточно чувствительные к предшествующей бета-излучающей терапии.

Но здесь необходимо важное уточнение.

Прогрессирование после лютеция-177 не обязательно означает возникновение устойчивости именно к бета-излучению. Причины могут включать различия в поглощенной дозе, неоднородность опухоли, особенности ее роста и изменение биологии отдельных клеточных популяций.

Следовательно, успех RYZ101 нельзя автоматически интерпретировать как доказательство преодоления конкретного механизма радиорезистентности.

Исследование показывает клинический результат применения другого изотопа, но не устанавливает универсальную причину его преимущества.

ACTION-1 сравнивало актиний не с плацебо, а с действующими методами лечения

Дизайн исследования заслуживает отдельного внимания.

ACTION-1 — рандомизированное контролируемое исследование, в котором пациентов распределяли между терапией RYZ101 и стандартным лечением по выбору исследователя.

В контрольной группе могли использоваться:

• эверолимус: препарат, подавляющий сигнальный путь mTOR, участвующий в регуляции клеточного роста;
• сунитиниб: ингибитор нескольких тирозинкиназ, влияющий в том числе на сигналы, поддерживающие рост опухоли и образование сосудов;
• октреотид или ланреотид: аналоги соматостатина, применяемые в повышенных дозах или с увеличенной частотой введения.

Таким образом, RYZ101 сравнивали с реальными терапевтическими возможностями, которые могут использоваться после прогрессирования заболевания.

Исследование проводилось открытым способом: врачи и пациенты знали назначенную терапию.

Однако основную конечную точку — выживаемость без прогрессирования — оценивал независимый комитет в условиях ослепления. Это уменьшает риск субъективного влияния знания о лечении на интерпретацию снимков.

Выживаемость без прогрессирования показывает, сколько времени проходит от начала исследования до объективно установленного ухудшения заболевания или смерти пациента.

Этот показатель особенно важен при онкологических заболеваниях, которые могут развиваться относительно медленно.

Однако увеличение времени без прогрессирования не равнозначно увеличению общей продолжительности жизни.

Кроме того, сравнение с несколькими вариантами стандартной терапии требует внимательного анализа результатов в отдельных подгруппах.

Пока неизвестно, одинаково ли выражено преимущество RYZ101 относительно каждого из этих препаратов.

Положительный результат есть, но его масштаб пока невозможно оценить

Главное ограничение сообщения от 12 октября — отсутствие численных данных.

Bristol Myers Squibb охарактеризовала улучшение выживаемости без прогрессирования как статистически значимое и клинически существенное.

Но компания пока не представила:

• медиану выживаемости без прогрессирования в каждой группе;
• отношение рисков прогрессирования или смерти;
• абсолютную разницу между результатами лечения;
• частоту объективного уменьшения опухолей;
• подробную структуру нежелательных явлений;
• результаты анализа качества жизни пациентов.

Эти показатели необходимы для понимания реальной ценности терапии.

Например, статистически значимое снижение риска прогрессирования может иметь различное практическое значение в зависимости от абсолютной продолжительности полученного выигрыша, исходного прогноза пациентов и переносимости лечения.

Не менее важно, что данные об общей выживаемости пока продолжают собирать.

Компания сообщила, что наблюдение за участниками будет продолжено.

Следовательно, на данном этапе корректно говорить об увеличении продолжительности жизни без прогрессирования, но не о доказанном продлении жизни пациентов.

Отдельного внимания заслуживает безопасность.

По данным ранее проведенного этапа Ib, включавшего 17 пациентов, лечение RYZ101 переносилось удовлетворительно. Компания не сообщала о серьезных нежелательных явлениях, связанных с препаратом, или прекращении лечения из-за нежелательных явлений.

В августе 2026 года Journal of Nuclear Medicine опубликовал результаты исследования распределения поглощенных доз излучения при применении RYZ101.

В дозиметрический анализ вошли данные девяти пациентов. Исследователи оценивали, какое количество радиации получают опухолевые очаги и критически важные органы.

Результаты подтвердили возможность направленного облучения опухолей и проведения количественной оценки распределения дозы.

Однако небольшая группа пациентов не позволяет надежно оценить редкие или отдаленные осложнения.

Для радионуклидной терапии особое значение имеет воздействие на почки и костный мозг. Несмотря на короткий пробег альфа-частиц, распределение радиоактивного препарата в организме не ограничивается исключительно опухолевой тканью.

Поэтому более высокая локальная эффективность альфа-излучения сама по себе не гарантирует меньшую общую токсичность.

Покупка RayzeBio за $4,1 млрд получила первое подтверждение на уровне III фазы

Результаты ACTION-1 имеют значение не только для клинической онкологии, но и для стратегии Bristol Myers Squibb.

В феврале 2024 года компания завершила приобретение американской биотехнологической компании RayzeBio за $4,1 млрд.

Главным активом сделки стала платформа разработки радиофармацевтических препаратов на основе актиния-225, включая RYZ101.

Bristol Myers Squibb получила не только экспериментальную молекулу, но и технологические компетенции, исследовательский портфель и производственную инфраструктуру.

Это отражает более широкую тенденцию фармацевтического рынка.

Крупные компании стремятся расширять онкологические разработки за пределы традиционных цитостатиков, таргетных ингибиторов и иммунотерапии.

Радионуклидная терапия представляет самостоятельное направление, объединяющее молекулярную биологию, ядерную физику, радиохимию и клиническую онкологию.

Новартис уже вывела на рынок радиофармацевтические препараты на основе лютеция-177. В развитие следующего поколения таких технологий инвестируют также АстраЗенека и Eli Lilly.

При этом коммерческая перспектива радиофармацевтического препарата определяется не только его клинической эффективностью.

Для производства необходимы надежные источники радиоизотопов, специализированные мощности, системы радиационной безопасности и логистика, учитывающая радиоактивный распад.

Актиний-225 остается сложным изотопом с точки зрения масштабирования производства.

Хотя коммерческие производственные мощности постепенно увеличиваются, доступность изотопа и надежность поставок продолжают оставаться важными отраслевыми задачами.

В сентябре 2026 года Национальный центр разработки изотопов США сообщил о расширении коммерческого производства актиния-225 и необходимости согласования будущих объемов государственных поставок с потребностями рынка.

Таким образом, положительный результат ACTION-1 повышает значение не только RYZ101, но и всей инфраструктуры, необходимой для превращения таргетной альфа-терапии в доступный метод лечения.

Для каких пациентов RYZ101 может открыть новую терапевтическую возможность

Наиболее очевидная потенциальная группа пациентов — люди с распространенными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, у которых заболевание прогрессирует после терапии лютецием-177.

Однако полученные результаты относятся к определенной популяции.

Участники ACTION-1 имели хорошо дифференцированные опухоли низкой или промежуточной степени злокачественности, сохранявшие экспрессию рецепторов соматостатина.

Наличие этих рецепторов подтверждалось специальным методом визуализации — позитронно-эмиссионной томографией с соответствующим радиофармацевтическим индикатором.

Кроме того, протокол предусматривал определенные требования к функции почек и показателям крови.

Предшествующее лечение лютецием-177 должно было обеспечивать контроль заболевания как минимум в течение шести месяцев.

Поэтому результаты нельзя автоматически переносить на все нейроэндокринные опухоли, включая высокозлокачественные формы, опухоли без необходимых рецепторов или случаи первичной неэффективности лютеция-177.

В случае одобрения RYZ101 выбор пациентов будет требовать участия онкологов, специалистов ядерной медицины и радиологов.

Это лечение также предполагает наличие соответствующей инфраструктуры для обращения с радиоактивными лекарственными препаратами.

В августе 2026 года FDA предоставило RYZ101 статус орфанного препарата для лечения GEP-NET.

Такой статус предназначен для поддержки разработки лекарств против редких заболеваний, но не означает подтверждения эффективности или разрешения на коммерческое применение.

Следующим этапом станут представление подробных результатов ACTION-1 на научной конференции и обсуждение с FDA возможной регистрационной заявки.

Для клинической практики решающее значение будут иметь величина выигрыша по выживаемости без прогрессирования, безопасность, качество жизни и последующие данные об общей выживаемости.