GLP-1 против метформина: что показали данные 256 тысяч пациентов с предиабетом

Новое исследование связывает препараты GLP-1 не только с нормализацией сахара, но и со снижением риска инфаркта, инсульта и смерти

Предиабет часто воспринимают как предупреждение о возможном диабете в будущем. Уровень сахара в крови уже повышен, но ещё не достиг диагностических значений диабета 2 типа. При этом метаболические нарушения могут сопровождаться повышенным сердечно-сосудистым риском задолго до постановки окончательного диагноза.

Именно на этой стадии профилактика особенно важна. Улучшение питания, физическая активность и снижение избыточной массы тела способны уменьшить вероятность дальнейшего развития заболевания.

Но что происходит, если дополнительно использовать современные препараты, воздействующие на гормональные механизмы регуляции аппетита и обмена глюкозы?

Ответ на этот вопрос попытались получить исследователи, чьи результаты вошли в программу конгресса American Heart Association Scientific Sessions 2026, проходящего 6-9 ноября в Чикаго. Предварительное сообщение о работе было опубликовано 2 ноября, до начала конгресса.

Почему исследователи сравнили GLP-1 именно с метформином

Метформин применяется в медицине десятилетиями. Он уменьшает выработку глюкозы печенью, улучшает чувствительность тканей к инсулину и помогает контролировать уровень сахара.

Его преимущества хорошо известны: сравнительно низкая стоимость, большой опыт применения и изученный профиль безопасности.

У людей с высоким риском диабета метформин также может использоваться для профилактики заболевания. Особенно это актуально при выраженном ожирении, повышенных показателях глюкозы и других факторах риска.

Препараты на основе GLP-1 действуют иначе.

GLP-1 — глюкагоноподобный пептид-1, гормон кишечника, который участвует в регуляции уровня сахара и насыщения после еды.

Лекарства, активирующие рецепторы GLP-1, усиливают выделение инсулина при повышении глюкозы, уменьшают секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка и воздействуют на мозговые механизмы регуляции аппетита.

В результате человек обычно потребляет меньше пищи, снижается масса тела и улучшается контроль глюкозы.

Исследователей заинтересовало, могут ли эти эффекты обеспечить дополнительные преимущества ещё до развития диабета 2 типа.

Более 250 тысяч пациентов и сравнение двух подходов

Исследователи проанализировали электронные медицинские записи 256 492 взрослых с предиабетом и ожирением.

Данные поступили из международной исследовательской сети TriNetX, объединяющей медицинскую информацию 104 учреждений. Использовались записи за период с 2010 по 2023 год.

Средний возраст пациентов составлял 52 года, женщины представляли 76% исследуемой популяции.

Примерно половина участников получала препараты на основе GLP-1, включая семаглутид, лираглутид, дулаглутид и тирзепатид. Последний отличается тем, что одновременно активирует рецепторы двух гормонов — GIP и GLP-1.

Другую половину составляли пациенты, принимавшие метформин.

Исследователи сопоставляли медицинские записи людей со сходными исходными характеристиками: возрастом, сопутствующими заболеваниями, включая гипертонию и апноэ сна, а также используемыми лекарствами.

Средняя продолжительность наблюдения составляла около трёх лет. В сообщении AHA также приводятся результаты оценки рисков в пределах пятилетнего периода.

Риск диабета оказался ниже на 31%, а смертности — на 41%

Сравнение двух групп выявило сразу несколько различий.

У пациентов, получавших препараты на основе GLP-1, по сравнению с принимавшими метформин наблюдались:

• В 1,5 раза более высокая вероятность возвращения уровня глюкозы к нормальным значениям.
• На 31% более низкий риск развития диабета 2 типа.
• На 41% более низкий риск смерти от любой причины.
• На 15% более низкий риск инфаркта миокарда.
• На 20% более низкий риск инсульта.
• На 25% более низкий риск сердечной недостаточности.
• На 8% более низкий риск фибрилляции предсердий — распространённого нарушения сердечного ритма.

Особенно заметным оказалось различие в общей смертности.

Но здесь необходимо правильно понимать статистику.

Снижение относительного риска смерти на 41% не означает, что препарат предотвращает 41 смерть из каждых 100 пациентов.

Это означает, что оценённый риск смерти в одной группе был на 41% ниже, чем в другой. Для определения абсолютной пользы необходимо знать исходную частоту смертей и различия между группами в конкретных числах.

В опубликованном пресс-релизе таких абсолютных показателей нет.

Поэтому пока нельзя рассчитать, сколько дополнительных смертей, инфарктов или инсультов потенциально удаётся предотвратить на каждую тысячу пациентов благодаря выбранной терапии.

Почему снижение веса может защищать не только от диабета

Самый интересный аспект исследования заключается в том, что преимущества препаратов GLP-1 не ограничивались показателями глюкозы.

Для понимания этого результата важно учитывать связь между ожирением, инсулинорезистентностью и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При инсулинорезистентности клетки хуже реагируют на инсулин. Организму приходится вырабатывать больше гормона для поддержания нормального уровня сахара.

Избыточная жировая ткань, особенно расположенная вокруг внутренних органов, может дополнительно способствовать хроническому воспалению, повышению артериального давления и нарушениям липидного обмена.

Эти процессы тесно связаны с развитием атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений.

Снижение массы тела способно одновременно воздействовать на несколько звеньев этой системы.

Человек теряет не просто килограммы. У него могут улучшаться чувствительность к инсулину, артериальное давление, липидный профиль и другие показатели метаболического здоровья.

Бывший президент AHA Роберт Эккель, не участвовавший в исследовании, предположил, что наблюдаемые преимущества могут в значительной степени объясняться именно снижением массы тела.

Нормальный сахар ещё не означает окончательного исчезновения предиабета

Здесь возникает принципиальный вопрос.

Если во время лечения показатели глюкозы вернулись к нормальным значениям, означает ли это, что нарушение обмена веществ полностью устранено?

Не обязательно.

Нормогликемия — состояние, при котором концентрация глюкозы находится в пределах нормы. Она может сохраняться благодаря действию препарата, снижению массы тела и изменению образа жизни.

После прекращения терапии часть достигнутых изменений может постепенно исчезнуть.

Поэтому нормализация сахара во время лечения и долговременная ремиссия метаболического нарушения — не одно и то же.

Тем не менее возможность вернуть показатели глюкозы к нормальным значениям имеет практическое значение.

В рандомизированном исследовании STEP 10, опубликованном в The Lancet Diabetes & Endocrinology в 2024 году, через 52 недели нормогликемия была достигнута у 81% участников, получавших семаглутид в дозе 2,4 мг, по сравнению с 14% в группе плацебо.

Это подтверждает способность семаглутида улучшать показатели глюкозы у людей с ожирением и предиабетом.

Однако STEP 10 сравнивало препарат с плацебо, а не с метформином. Следовательно, его результаты нельзя использовать как прямое доказательство превосходства семаглутида над метформином.

Почему 256 тысяч пациентов ещё не означают окончательного доказательства

Большое количество участников повышает исследовательскую ценность работы, но само по себе не устраняет методологические ограничения.

Главное из них — наблюдательный характер анализа.

Исследователи не распределяли пациентов случайным образом между двумя вариантами лечения. Они изучали медицинские записи людей, которым препараты уже были назначены в обычной клинической практике.

Даже после статистического сопоставления групп могут сохраняться различия, влияющие на результаты.

Например, пациенты могут отличаться исходной тяжестью ожирения, доступностью медицинской помощи, особенностями питания, физической активностью и приверженностью лечению.

Нельзя исключить, что часть обнаруженной разницы в сердечно-сосудистых исходах и общей смертности объясняется такими факторами.

Есть и другие ограничения.

Исследователи использовали сведения о назначенных препаратах, но не располагали полной информацией о фактическом соблюдении режима лечения и дозировках.

Диагнозы и осложнения определялись по медицинским кодам, которые могут содержать ошибки или быть неполными.

Кроме того, несколько препаратов с различающимися механизмами и клиническими характеристиками анализировались как одна группа.

Наконец, по состоянию на 4 ноября 2026 года результаты доступны в формате тезисов научного конгресса и пресс-релиза AHA. Полноценная рецензируемая публикация результатов пока не представлена.

Это означает, что обнаруженные ассоциации требуют дальнейшей проверки, особенно столь значительное различие в общей смертности.

Означает ли это, что метформин пора заменить препаратами GLP-1

Пока оснований для такого вывода нет.

Метформин остаётся хорошо изученным и доступным вариантом лекарственной профилактики диабета у отдельных пациентов высокого риска.

Препараты GLP-1 могут обеспечивать более выраженное снижение массы тела, но они имеют собственные ограничения.

Среди них — высокая стоимость некоторых препаратов, различия в доступности, необходимость длительного лечения и возможные нежелательные реакции, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тракта.

Польза также зависит от конкретного препарата, дозы, сопутствующих заболеваний и индивидуальных характеристик пациента.

Рекомендации American Diabetes Association (ADA) на 2026 год подчёркивают, что основой профилактики диабета у людей с предиабетом и избыточной массой тела остаются устойчивые изменения образа жизни.

В частности, рекомендуются программы, направленные на снижение первоначальной массы тела не менее чем на 5-7% и физическую активность умеренной интенсивности продолжительностью от 150 минут в неделю.

При высоком риске диабета может рассматриваться метформин. Препараты на основе GLP-1 также могут быть обоснованным вариантом лечения ожирения, что одновременно способствует профилактике диабета.

Но выбор лекарственной терапии должен учитывать не только вероятность нормализации сахара, а весь баланс пользы, рисков, стоимости и долгосрочных целей лечения.

Следующий вопрос — кому действительно нужна более ранняя терапия

Новое исследование поднимает вопрос о времени начала медикаментозного лечения.

Традиционно диабет 2 типа становится важным рубежом, после которого внимание к лекарственному контролю обмена веществ заметно усиливается.

Однако ожирение, повышенное давление, инсулинорезистентность и другие метаболические нарушения могут существовать задолго до появления диагностических критериев диабета.

Именно в этот период профилактические вмешательства потенциально способны предотвратить развитие более тяжёлых осложнений.

Для врачей результаты исследования дают дополнительное основание оценивать риск комплексно, а не ориентироваться исключительно на отдельный показатель глюкозы.

Для пациентов с предиабетом и ожирением они расширяют круг вопросов, которые стоит обсудить с врачом: насколько высок индивидуальный риск диабета, какие методы снижения массы тела подходят и имеются ли показания к лекарственной терапии ожирения.

Следующим необходимым шагом станут полноценная публикация результатов анализа, оценка абсолютных рисков и дальнейшие прямые сравнительные исследования отдельных препаратов.

Только после этого можно будет увереннее определить, каким группам пациентов раннее назначение терапии на основе GLP-1 приносит наибольшую долгосрочную пользу по сравнению с существующими подходами.