EMA усиливает предупреждения для контрацептивов с дезогестрелом и этоногестрелом

Длительный прием некоторых гормональных контрацептивов потребовал новых предупреждений: EMA уточняет редкий риск менингиомы

Фармаконадзор все чаще меняет инструкции уже после выхода препарата на рынок

Комитет по оценке рисков в области фармаконадзора (PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам рассмотрел результаты нового анализа безопасности гормональных контрацептивов, содержащих дезогестрел и этоногестрел.

Оба вещества относятся к группе прогестогенов — синтетических аналогов прогестерона. Они широко применяются для предотвращения беременности. Дезогестрел выпускается преимущественно в виде таблеток, тогда как этоногестрел используется в составе подкожных имплантов и некоторых вагинальных колец в комбинации с этинилэстрадиолом.

После анализа новых данных PRAC рекомендовал обновить инструкции к этим препаратам, добавить новые противопоказания и официально включить менингиому в перечень возможных нежелательных реакций с частотой «неизвестна».

Важно подчеркнуть: речь не идет о запрете препаратов. Регулятор пришел к выводу, что их польза остается выше риска при правильном выборе пациенток и соблюдении новых мер предосторожности.

Почему внимание привлекла именно менингиома

Менингиома — это опухоль, возникающая из оболочек, окружающих головной и спинной мозг. В большинстве случаев она не является злокачественной и растет медленно.

Однако доброкачественный характер не означает безвредность. По мере увеличения опухоль может сдавливать соседние структуры мозга, вызывая нарушения зрения, слуха, памяти, эпилептические приступы, стойкие головные боли и другие неврологические симптомы. В некоторых случаях требуется нейрохирургическое лечение.

Именно поэтому даже небольшой рост вероятности заболевания заслуживает внимания регуляторов.

Исследование показало небольшой, но устойчивый рост риска при длительном применении

Основанием для решения EMA стало крупное французское эпидемиологическое исследование, опубликованное в авторитетном научном журнале BMJ.

Авторы проанализировали национальные медицинские данные и обнаружили, что применение дезогестрела в течение одного года и более связано с небольшим повышением риска внутричерепной менингиомы. При этом вероятность увеличивалась по мере продолжительности использования препарата.

Особенно важно, что абсолютный риск остается очень низким.

По оценке регулятора, приходится примерно одна дополнительная менингиома на 67 300 женщин, использующих препараты с дезогестрелом или этоногестрелом.

Именно различие между относительным и абсолютным риском является главным выводом этой истории. Для конкретной женщины вероятность заболевания остается крайне небольшой, однако при миллионах пользователей даже редкие осложнения становятся заметными на уровне популяции.

История с прогестогенами развивается уже несколько лет

Решение не появилось неожиданно.

В последние годы европейские регуляторы уже выявляли связь между менингиомой и рядом других прогестогенов — в частности, ципротероном, номегестролом, медроксипрогестероном и хлормадиноном.

Новые данные показывают, что аналогичная закономерность, хотя и значительно менее выраженная, может существовать и для дезогестрела.

Именно поэтому EMA рекомендует врачу учитывать не только текущий препарат, но и предыдущую гормональную терапию пациентки.

Кому теперь нельзя применять эти препараты

После обновления рекомендаций препараты, содержащие дезогестрел или этоногестрел, противопоказаны женщинам:

• у которых диагностирована менингиома;
• у которых менингиома была в прошлом.

Если опухоль выявляется уже во время терапии, препарат необходимо отменить.

Кроме того, регулятор рекомендует наблюдать пациенток на предмет симптомов, которые могут свидетельствовать о развитии заболевания. К ним относятся:

• изменения зрения;
• снижение слуха или звон в ушах;
• потеря обоняния;
• усиливающиеся головные боли;
• нарушения памяти;
• судорожные приступы;
• слабость в руках или ногах.

Наличие подобных симптомов само по себе не означает наличие менингиомы, однако требует медицинской оценки.

Что означает это решение для врачей и пациенток

История с дезогестрелом хорошо показывает, как изменилась современная система контроля безопасности лекарств.

Раньше основная информация о безопасности формировалась во время клинических исследований до регистрации препарата. Сегодня значительная часть новых знаний появляется уже после начала широкого применения лекарств благодаря фармаконадзору — постоянному анализу миллионов пациентов в реальной клинической практике.

Это не означает, что препараты становятся менее безопасными. Напротив, система постепенно выявляет очень редкие осложнения, которые невозможно обнаружить даже в крупных регистрационных исследованиях.

Для большинства женщин решение регулятора не означает необходимости самостоятельно прекращать прием контрацептива. Оно подчеркивает важность индивидуального выбора препарата с учетом возраста, анамнеза, предшествующей гормональной терапии и факторов риска.

Для врачей рекомендации означают необходимость более внимательно оценивать историю применения прогестогенов и обсуждать с пациентками как преимущества, так и потенциальные риски длительной терапии.