Agios прекращает разработку тебапивата при серповидноклеточной болезни

Agios отказывается от разработки нового препарата при серповидноклеточной болезни: почему это не означает конец направления

Тебапиват не смог подтвердить ожидания

Американская биотехнологическая компания Agios Pharmaceuticals объявила о прекращении разработки тебапивата для лечения серповидноклеточной болезни после анализа результатов исследования II фазы.

В исследовании участвовали 59 пациентов, случайным образом распределенных между несколькими режимами терапии тебапиватом и плацебо. Компания пришла к выводу, что полученные данные не дают оснований продолжать развитие программы именно по этому показанию.

Для небольшой биотехнологической компании подобное решение имеет большое значение. Разработка препарата требует сотен миллионов долларов и многих лет исследований. Если уже на ранних этапах вероятность успешного выхода на рынок становится низкой, компании обычно предпочитают перераспределить ресурсы на более перспективные проекты. Именно такой подход выбрала Agios. При этом компания продолжает развивать другие программы в области редких заболеваний крови. Ранее в этом году она также отказалась от исследования тебапивата при одной из форм миелодиспластического синдрома после недостаточно убедительных результатов II фазы.

Почему активация пируваткиназы считалась перспективной

Тебапиват относится к классу активаторов пируваткиназы.

Пируваткиназа — один из ключевых ферментов энергетического обмена эритроцитов. В отличие от большинства клеток организма, зрелые эритроциты не имеют митохондрий и полностью зависят от процессов получения энергии из глюкозы. Если энергетический баланс нарушается, клетка становится менее устойчивой к механическим нагрузкам и быстрее разрушается.

При серповидноклеточной болезни мутация гемоглобина приводит к тому, что при недостатке кислорода эритроциты приобретают характерную серповидную форму. Такие клетки становятся жесткими, повреждают сосуды, закупоривают мелкие капилляры и вызывают тяжелые болевые приступы — вазоокклюзионные кризы.

Предполагалось, что усиление активности пируваткиназы позволит улучшить энергетическое состояние эритроцитов, уменьшить образование серповидных клеток, снизить гемолиз и повысить концентрацию гемоглобина. Именно эта биологическая гипотеза стала основой разработки сразу нескольких препаратов данного класса.

Биология оказалась сложнее лабораторной гипотезы

История разработки препаратов для серповидноклеточной болезни неоднократно показывала, что улучшение лабораторных показателей далеко не всегда приводит к клинической пользе.

Можно добиться повышения уровня гемоглобина или уменьшения разрушения эритроцитов, однако пациенты могут по-прежнему испытывать болезненные кризы, повреждение органов и другие тяжелые осложнения заболевания.

Именно поэтому современные исследования уделяют большое внимание так называемым клинически значимым конечным точкам. Для пациентов гораздо важнее снижение числа госпитализаций, уменьшение частоты вазоокклюзионных кризов, улучшение физической активности и качества жизни, чем изменение отдельных лабораторных параметров.

Судя по опубликованной информации, результаты тебапивата оказались недостаточно убедительными именно с этой точки зрения.

После ухода Oxbryta требования к новым препаратам стали значительно жестче

Неудача Agios происходит на фоне серьезной перестройки всего направления терапии серповидноклеточной болезни.

В 2024 году компания Pfizer приняла решение вывести с мирового рынка препарат Oxbryta (вокселотор) после появления новых данных, поставивших под сомнение соотношение пользы и риска терапии. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) также рекомендовало приостановить действие регистрационного удостоверения препарата.

Именно поэтому требования к дизайну клинических исследований продолжают расти.

Конкуренция постепенно смещается к более сильным кандидатам

Несмотря на прекращение программы тебапивата, сама концепция активации пируваткиназы не исчезает.

Главным кандидатом Agios остается митапиват — препарат того же механистического класса, который уже применяется при некоторых наследственных гемолитических анемиях. Компания подала заявку в FDA на ускоренное рассмотрение расширения показаний для лечения серповидноклеточной болезни, а ведомство присвоило ей статус Priority Review. Это означает, что регулятор считает потенциальную медицинскую ценность препарата высокой и рассматривает заявку в сокращенные сроки.

Одновременно усиливаются позиции конкурентов.

Компания Novo Nordisk получила позитивные результаты поздней стадии разработки препарата этавопиват, который продемонстрировал снижение частоты вазоокклюзионных кризов и улучшение ряда клинических показателей. Если регуляторные процедуры завершатся успешно, именно такие препараты могут определить следующую волну терапии заболевания.

В результате рынок постепенно смещается от поиска молекул, способных улучшить отдельные лабораторные параметры, к поиску лекарств, которые убедительно меняют естественное течение болезни.

Почему отказ от одной программы может быть рациональным решением

В биотехнологической отрасли прекращение клинической программы далеко не всегда означает провал компании.

Наоборот, ранний отказ от малоперспективного направления позволяет сохранить капитал, исследовательские команды и производственные ресурсы для проектов с большей вероятностью успеха.

Для небольших биотехнологических компаний это особенно важно. Стоимость поздних фаз клинических исследований чрезвычайно высока, а вероятность неудачи остается значительной даже после успешных ранних исследований.

Поэтому инвесторы нередко оценивают не только сам факт прекращения разработки, но и способность компании своевременно принимать сложные стратегические решения.

Что это означает для пациентов и системы здравоохранения

Для людей, живущих с серповидноклеточной болезнью, новость вряд ли изменит текущую клиническую практику, поскольку тебапиват еще не был зарегистрирован.

Однако это событие показывает, насколько сложным остается поиск действительно эффективных лекарств для заболевания, которое сопровождает пациента всю жизнь и вызывает тяжелые сосудистые осложнения.

Одновременно ситуация демонстрирует и позитивную сторону современной разработки лекарств. Компании все чаще прекращают проекты, не обеспечивающие убедительной пользы, вместо того чтобы продвигать их к регистрации.

В долгосрочной перспективе такой подход повышает вероятность того, что на рынок будут выходить препараты с действительно доказанным влиянием на жизнь пациентов, а не только на лабораторные показатели.