«Вектор» разрабатывает мРНК-вакцины против ВИЧ, mpox и клещевого энцефалита

мРНК выходит за пределы COVID-19: почему разработка вакцин против ВИЧ, mpox и клещевого энцефалита отражает новый этап развития платформы

Платформа, которая перестает быть «технологией одной пандемии»

После пандемии COVID-19 мРНК-технологии воспринимались прежде всего как способ быстро создавать вакцины против новых инфекций. Однако за последние несколько лет стало очевидно, что их потенциал значительно шире.

Сегодня десятки исследовательских групп во всем мире работают над мРНК-препаратами против сезонных и пандемических вирусов, онкологических заболеваний, редких наследственных болезней и даже некоторых нарушений обмена веществ.

Поэтому сообщение центра «Вектор» важно не столько перечнем конкретных разработок, сколько самим выбором технологической платформы. Это означает, что российская научная школа также пытается встроиться в глобальный переход биомедицины к программируемым лекарственным технологиям.

Почему именно мРНК считается одной из самых перспективных платформ

Классическая вакцина обычно содержит ослабленный вирус, его отдельные белки или их искусственно полученные аналоги.

мРНК-вакцина работает иначе. Она доставляет в клетки лишь молекулу информационной РНК — своего рода инструкцию, по которой организм на короткое время самостоятельно синтезирует безопасный белок возбудителя.

Именно этот белок становится «учебным материалом» для иммунной системы. После его распознавания организм начинает вырабатывать антитела и формировать иммунологическую память.

Такой подход имеет несколько важных преимуществ:

• значительно ускоряет разработку новых вакцин;
• позволяет быстрее адаптировать препарат при появлении новых вариантов вируса;
• использует единый технологический производственный процесс для различных заболеваний;
• дает возможность создавать как профилактические, так и терапевтические препараты.

Именно универсальность платформы считается сегодня одной из главных причин огромных инвестиций в мРНК-технологии после пандемии.

Почему ВИЧ остается одной из самых сложных целей для разработки вакцины

Наиболее амбициозным проектом среди представленных разработок является мРНК-вакцина против ВИЧ.

Несмотря на более чем сорокалетнюю историю исследований, эффективной профилактической вакцины против вируса иммунодефицита человека до сих пор не существует.

Главная проблема заключается в необычной биологи биологии самого вируса.

ВИЧ чрезвычайно быстро изменяется. Его поверхностный белок Env, через который вирус проникает в клетки человека, постоянно мутирует и одновременно маскируется большим количеством молекул сахаров. В результате иммунной системе крайне трудно распознать стабильные участки вируса.

Именно поэтому большинство экспериментальных вакцин формируют иммунный ответ лишь против отдельных вариантов вируса, но не обеспечивают защиту от всего разнообразия циркулирующих штаммов.

Почему «Вектор» использует Env-тример

Согласно представленным данным, российская вакцина кодирует Env-тример — трехкомпонентный белковый комплекс на поверхности вирусной частицы.

Именно эта структура давно считается одной из наиболее перспективных мишеней для разработки профилактической вакцины против ВИЧ.

Интересно, что аналогичное направление сегодня активно развивается и в международных исследованиях.

В последние годы несколько научных групп сообщили о заметном прогрессе в создании стабилизированных вариантов Env-тримера, способных вызывать образование более широкого спектра нейтрализующих антител. Одновременно продолжаются клинические исследования мРНК-вакцин, использующих различные модификации именно этой вирусной структуры.

Это не означает, что задача близка к решению. Однако мировое научное сообщество постепенно начинает получать более обнадеживающие результаты по сравнению с предыдущими десятилетиями.

mpox и клещевой энцефалит показывают гибкость одной технологической платформы

Кроме ВИЧ, «Вектор» разрабатывает мРНК-вакцины против mpox (оспы обезьян) и клещевого энцефалита.

Эти инфекции существенно отличаются друг от друга.

Mpox вызывается ортопоксвирусом и вновь оказался в центре внимания после международных вспышек последних лет.

Клещевой энцефалит представляет собой природно-очаговую вирусную инфекцию, широко распространенную в ряде регионов Европы и Азии.

Именно эта особенность рассматривается как одно из ключевых преимуществ технологии для быстрого реагирования на новые эпидемиологические угрозы.

Разработка не ограничивается профилактическими вакцинами

Еще одна интересная часть программы «Вектора» касается терапевтических мРНК.

По словам разработчиков, ведутся исследования молекул, которые должны способствовать выработке антител против широкого спектра вариантов ВИЧ.

Кроме того, совместно со специалистами Томского НМИЦ изучается создание персонализированных противоопухолевых мРНК-вакцин на основе неоантигенов.

Неоантигены — это белки, возникающие вследствие уникальных мутаций конкретной опухоли. Если иммунную систему заранее познакомить именно с такими белками, она может эффективнее распознавать и уничтожать опухолевые клетки.

Подобные индивидуализированные вакцины сегодня считаются одним из наиболее активно развивающихся направлений современной онкоиммунологии.

Также ведутся исследования мРНК-препаратов для лечения заболеваний, связанных с нарушением синтеза белков, включая некоторые формы анемии.

Все это показывает, насколько быстро расширяется область применения технологии за пределами классической вакцинологии.

Почему до практического применения еще далеко

Несмотря на широкий спектр проектов, важно понимать их текущую стадию.

Все перечисленные вакцины пока проходят лишь доклинические исследования иммуногенности на лабораторных животных.

На этом этапе ученые оценивают, способен ли препарат вызывать необходимый иммунный ответ и насколько безопасной выглядит технология до начала испытаний у человека.

Даже при успешном завершении доклинической стадии впереди остаются клинические исследования I, II и III фаз, подтверждение эффективности, масштабная оценка безопасности и регуляторная экспертиза.

История разработки вакцин против ВИЧ показывает, что даже многообещающие результаты на животных далеко не всегда воспроизводятся в клинической практике.

Поэтому говорить о будущих препаратах пока преждевременно.

Главный вывод для науки — формируется новая универсальная модель создания лекарств

Главное значение новости заключается не в появлении еще одной экспериментальной вакцины.

Гораздо важнее другое.

Практически все ведущие мировые исследовательские центры сегодня рассматривают мРНК уже не как отдельный тип вакцины, а как универсальную биотехнологическую платформу.

На одной и той же производственной основе могут создаваться профилактические вакцины, персонализированные противоопухолевые препараты, терапевтические молекулы и потенциальные средства лечения наследственных заболеваний.

Если эта концепция продолжит подтверждаться клиническими исследованиями, в ближайшие годы изменится не только скорость разработки новых лекарств, но и сама архитектура биофармацевтической отрасли.