ABCL635: антитело AbCellera снизило частоту приливов в исследовании фазы II

AbCellera проверяет новый формат терапии приливов: одна инъекция вместо ежедневных таблеток

Приливы оказались не просто следствием «нехватки эстрогена»

Приливы и ночная потливость относятся к вазомоторным симптомам менопаузы. Долгое время их объяснение для пациента обычно сводилось к снижению уровня эстрогенов. Современное понимание механизма значительно точнее: гормональные изменения нарушают работу нейронных цепей гипоталамуса — области мозга, участвующей в регулировании температуры тела.

Важную роль здесь играют так называемые KNDy-нейроны. Это специализированные нервные клетки, активность которых связана в том числе с нейрокинином B и его рецептором NK3. После снижения уровня эстрогенов эта система становится более активной, а диапазон температур, который мозг воспринимает как комфортный, фактически сужается.

В результате сравнительно небольшое изменение внутренней температуры может запустить интенсивную реакцию охлаждения: расширение сосудов кожи, ощущение жара и потоотделение. Поэтому современная фармакология получила возможность воздействовать не только на гормональный фон, но и непосредственно на нервный механизм, запускающий вазомоторный симптом.

Работоспособность такого подхода уже подтверждена клинически. Фезолинетант — низкомолекулярный антагонист NK3-рецептора — был одобрен FDA в США в 2023 году. В 2025 году FDA одобрило элинзанетант, воздействующий на рецепторы NK1 и NK3. Таким образом, ABCL635 исследует не новую гипотетическую мишень, а иной способ воздействия на уже клинически подтвержденный биологический механизм.

ABCL635 переносит блокирование NK3-рецептора из таблетки в антитело

Главное отличие разработки AbCellera заключается в ее формате. ABCL635 — моноклональное антитело, специально связывающееся с NK3-рецептором. Компания разрабатывает его как длительно действующую негормональную терапию, потенциально пригодную для подкожного введения один раз в месяц.

Это принципиально отличает препарат от уже существующих пероральных антагонистов нейрокининовых рецепторов. Вместо небольшое молекулы, которую пациент принимает ежедневно и которая циркулирует в организме, ABCL635 использует крупную белковую молекулу с длительным периодом действия.

Именно эта фармакологическая архитектура делает программу интересной для отрасли. AbCellera фактически проверяет, можно ли превратить доказанную мишень из класса ежедневной терапии в длительно действующее лечение.

Для хронического симптома частота применения имеет значение. Приливы могут продолжаться годами, а эффективность любого препарата в реальной жизни зависит не только от его биологии, но и от того, насколько удобно пациенту соблюдать назначенную схему. Ежемесячное введение потенциально уменьшает необходимость ежедневно помнить о лекарстве, хотя часть женщин, напротив, может предпочесть таблетку инъекции.

Одна доза ABCL635 уменьшила число приливов на 83%

В рандомизированной двойной слепой плацебо-контролируемой части исследования фазы II участвовали 92 женщины в постменопаузе. В начале исследования они испытывали в среднем около десяти умеренных или тяжелых приливов в сутки.

Участниц распределили в равных пропорциях между двумя группами. Первая получила единственную подкожную инъекцию ABCL635 в дозе 600 мг, вторая — плацебо.

Через четыре недели в группе ABCL635 среднее число умеренных и тяжелых приливов уменьшилось на 8,8 эпизода в сутки по сравнению с исходным уровнем. В группе плацебо снижение составило 3,5 эпизода. Таким образом, разница между группами достигла 5,3 эпизода в сутки и была статистически значимой.

Уменьшилась и выраженность симптомов. Средний показатель тяжести снизился на 1,4 пункта в группе ABCL635 против 0,3 пункта при применении плацебо. Компания также сообщила об улучшении сна и общей субъективной оценки изменений пациентками.

Важна и динамика эффекта: статистически значимое различие с плацебо сохранялось с первой по четвертую неделю после единственной инъекции. Это поддерживает саму идею длительного действия препарата, хотя для подтверждения ежемесячной схемы необходимы более продолжительные данные.

Сильный результат фазы II еще не означает превосходства над существующими препаратами

На первый взгляд показатели ABCL635 выглядят особенно убедительно на фоне результатов уже разработанных антагонистов нейрокининовых рецепторов. Именно поэтому после публикации данных аналитики заговорили о возможности появления препарата с лучшими характеристиками в своем классе, а акции AbCellera резко выросли.

Но прямое сопоставление процентов из разных исследований может вводить в заблуждение. Исследования фезолинетанта, элинзанетанта и ABCL635 проводились в разных группах пациентов, использовали разные схемы лечения и продолжительность наблюдения. Надежно определить относительную эффективность препаратов можно было бы только в прямом сравнительном исследовании.

Есть и более фундаментальное ограничение: опубликованы предварительные результаты всего четырех недель наблюдения за 92 участницами. Для симптомов, лечение которых может продолжаться месяцами или годами, это очень короткий период.

Компания AbCellera ожидает дополнительные 12-недельные данные позднее в 2026 году. Именно они должны показать, насколько устойчив эффект после одной дозы и не появляются ли со временем сигналы безопасности, которые невозможно увидеть за первый месяц.

Безопасность может оказаться не менее важной, чем уменьшение числа приливов

В первые четыре недели ABCL635 продемонстрировал благоприятный профиль переносимости. Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль, утомляемость и реакции в месте инъекции.

Однако небольшое исследование фазы II не предназначено для выявления редких осложнений. Поэтому отсутствие серьезного сигнала на 92 участницах следует воспринимать как обнадеживающий ранний результат, а не как окончательное доказательство безопасности.

Этот вопрос особенно важен из-за истории класса. После выхода на рынок фезолинетанта FDA сообщило о редких случаях серьезного лекарственного поражения печени и в декабре 2024 года добавило в инструкцию препарата наиболее заметное предупреждение о таком риске. Для принимающих фезолинетант предусмотрен лабораторный контроль функции печени.

Из этого не следует, что ABCL635 автоматически избежит подобных проблем: различие молекулярных форм само по себе не гарантирует лучшей безопасности. Но если длительно действующее антитело сможет блокировать NK3-рецептор без клинически значимой токсичности для печени, это станет существенным конкурентным преимуществом. Для подтверждения такого вывода потребуются значительно более крупные и продолжительные исследования.

Негормональная терапия менопаузы становится отдельным конкурентным рынком

Клинический интерес к этому направлению объясняется не отказом от гормональной терапии. Для многих женщин менопаузальная гормональная терапия остается эффективным способом лечения вазомоторных симптомов и при правильном выборе пациенток имеет хорошо изученное соотношение пользы и риска.

Но гормональная терапия подходит не всем. У части женщин существуют противопоказания или обстоятельства, требующие осторожности; другие не хотят принимать гормоны. Особенно сложным может быть лечение вазомоторных симптомов у женщин после гормонозависимых онкологических заболеваний.

Именно здесь появление препаратов, воздействующих непосредственно на нейронную систему терморегуляции, меняет терапевтическую модель. Вместо попытки компенсировать гормональные изменения медицина получает возможность вмешиваться в один из механизмов, посредством которых эти изменения вызывают симптомы.

Фезолинетант подтвердил жизнеспособность подхода через NK3-рецептор. Элинзанетант расширил класс. ABCL635 теперь проверяет следующую идею: можно ли добиться длительного контроля того же механизма с помощью антитела.

Это уже не конкуренция одной экспериментальной молекулы с одной существующей таблеткой. Формируется новый фармакологический сегмент, где препараты могут различаться одновременно эффективностью, безопасностью, влиянием на сон, частотой приема и способом введения.

Ежемесячная инъекция может изменить выбор терапии — если поздние исследования подтвердят первые данные

Для пациентки потенциальная ценность ABCL635 достаточно конкретна: выраженное уменьшение приливов без гормонального воздействия и без ежедневного приема препарата. Особенно привлекательным такой вариант может оказаться для женщин, которые уже используют самостоятельно вводимые подкожные препараты и не воспринимают инъекцию как серьезное неудобство.

Для врача выбор будет сложнее. Если препарат достигнет рынка, потребуется сопоставлять удобство ежемесячного введения с ежедневными пероральными средствами, учитывать противопоказания, профиль безопасности, продолжительность эффекта, стоимость и предпочтения самой пациентки.

Для разработчиков лекарств программа AbCellera имеет более широкое значение. Она показывает потенциальную стратегию развития уже подтвержденной мишени: после доказательства эффективности низкомолекулярного препарата можно попытаться изменить фармакологический формат воздействия и получить другое сочетание длительности действия, безопасности и удобства.

Следующим критическим этапом для ABCL635 станут 12-недельные результаты, а затем, в случае продолжения программы, более крупные поздние исследования. Именно там предстоит выяснить, воспроизводится ли необычно сильный ранний эффект, насколько долго он сохраняется и каким окажется профиль безопасности при большей экспозиции и большем числе пациенток.

Реальный потенциал ABCL635 поэтому определяется пока не цифрой 83% самой по себе. Гораздо важнее вопрос, сможет ли препарат сохранить сочетание трех характеристик — выраженного эффекта, длительного действия и приемлемой безопасности — при переходе от небольшой фазы II к масштабной клинической разработке.