Evommune прекращает разработку EVO756 при атопическом дерматите

Второй провал EVO756 меняет стратегию Evommune: экзема закрывается, но проверка MRGPRX2 продолжается при мигрени

EVO756 не смог изменить течение атопического дерматита ни в одной изученной дозе

8 сентября Evommune сообщила результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 2b EVO756-AD001. В нем участвовал 121 взрослый с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. Лечение продолжалось 12 недель, наблюдение — до 14-й недели.

Главной конечной точкой было процентное изменение индекса EASI к 12-й неделе. EASI — одна из основных шкал оценки атопического дерматита: она учитывает площадь поражения кожи и выраженность таких проявлений, как покраснение, утолщение, расчесы и другие признаки воспаления.

Ни одна из изучавшихся доз EVO756 не обеспечила требуемого результата по EASI. Более того, исследование не достигло и вторичных конечных точек. Среди них были доли пациентов с уменьшением EASI как минимум на 50%, 75% и 90%, врачебная оценка тяжести заболевания и изменение интенсивности зуда.

При этом проблема не выглядела проблемой переносимости. Evommune сообщает, что EVO756 в целом хорошо переносился, а профиль безопасности соответствовал предыдущим исследованиям. Именно отсутствие достаточной эффективности, а не новый сигнал риска стало причиной решения не продолжать разработку препарата при атопическом дерматите.

Рынок отреагировал быстро: после публикации результатов акции Evommune на внебиржевых торгах после закрытия основной сессии снижались примерно на 19%. Для небольшой биотехнологической компании отрицательная фаза 2b означает не просто потерю одного показания. Она заставляет заново оценивать вероятность успеха самой биологической гипотезы.

MRGPRX2 должен был одновременно воздействовать на воспаление и зуд

Интерес к EVO756 был связан с необычным механизмом действия. Это небольшая молекула для приема внутрь, блокирующая рецептор MRGPRX2 — Mas-related G-protein coupled receptor X2.

Этот рецептор находится, в частности, на тучных клетках — иммунных клетках, способных быстро высвобождать вещества, поддерживающие воспаление и зуд. MRGPRX2 участвует в так называемой дегрануляции тучных клеток: после активации клетка выбрасывает содержащиеся в ней биологически активные соединения. Рецептор также связан с взаимодействием иммунной системы и чувствительных нервных окончаний.

Именно эта связь делала механизм особенно привлекательным для атопического дерматита. Болезнь нельзя свести только к воспаленной коже. Повреждение кожного барьера, иммунное воспаление и нервные сигналы образуют самоподдерживающийся круг: зуд вызывает расчесывание, расчесывание дополнительно повреждает барьер, а повреждение усиливает воспаление и новый зуд.

Теоретически блокирование MRGPRX2 могло вмешаться сразу в несколько элементов этого круга и дать пациенту пероральный препарат, воздействующий как на воспалительные поражения кожи, так и на зуд.

Клиническое исследование показало, что убедительная биологическая гипотеза еще не означает достаточного терапевтического эффекта. По крайней мере при атопическом дерматите воздействие на MRGPRX2 оказалось недостаточным для значимого улучшения заболевания в условиях проведенной фазы 2b.

Неудача при экземе стала второй для EVO756 за несколько месяцев

Результат особенно важен из-за того, что это уже не первый отрицательный сигнал.

В июне 2026 года Evommune сообщила результаты другой фазы 2b EVO756 — при хронической спонтанной крапивнице, заболевании с повторяющимися волдырями и зудом, возникающими без очевидного внешнего провоцирующего фактора. В исследовании участвовали пациенты, у которых симптомы сохранялись несмотря на антигистаминную терапию.

EVO756 не достиг первичной конечной точки ни в одной из исследованных доз. После этого Evommune прекратила разработку препарата для хронической спонтанной крапивницы, но продолжила программы при атопическом дерматите и мигрени.

Теперь отрицательный результат получен и во втором крупном исследовании воспалительного заболевания.

Это существенно меняет интерпретацию данных. Один неудачный опыт можно объяснять особенностями конкретной болезни, выбором пациентов, дозированием или устройством исследования. Два отрицательных исследования фазы 2b в разных воспалительных заболеваниях усиливают вопрос о том, насколько блокирование MRGPRX2 способно обеспечивать клинически значимый эффект за пределами ранних экспериментальных сигналов.

Но ставить точку на самом механизме пока преждевременно. Биологическая роль MRGPRX2 может различаться при разных заболеваниях, а неэффективность одной молекулы в двух показаниях не равнозначна доказательству бесполезности самой мишени.

Атопический дерматит уже стал значительно более конкурентным заболеванием

Еще несколько лет назад выбор системной терапии тяжелого атопического дерматита был сравнительно ограничен. Сейчас ситуация другая.

Современные рекомендации включают биологические препараты, воздействующие на определенные пути воспаления, в том числе дупилумаб, тралокинумаб, лебрикизумаб и немолизумаб, а также пероральные ингибиторы JAK — аброцитиниб, барицитиниб и упадацитиниб. Параллельно расширяется набор наружных негормональных средств.

Это повышает требования к новым разработкам.

Новому препарату недостаточно показать некоторую биологическую активность. Он должен предложить убедительное сочетание контроля поражений кожи, уменьшения зуда, скорости действия, безопасности и удобства применения. Для пероральной терапии особенно привлекательной остается возможность получить эффективность современных системных препаратов без части ограничений, связанных с некоторыми существующими механизмами.

Поэтому идея EVO756 была коммерчески и клинически интересной: пероральная небольшая молекула с новым механизмом могла бы занять собственное место между биологическими препаратами и уже существующими таблетированными средствами.

Фаза 2b эту возможность для атопического дерматита фактически закрыла.

Evommune переносит ставку при атопическом дерматите на интерлейкин-18

Отказ от EVO756 не означает ухода Evommune из терапии атопического дерматита. Компания уже определила другой ведущий препарат — EVO301.

Его биология принципиально отличается.

EVO301 представляет собой длительно действующий слитый белок, предназначенный для нейтрализации интерлейкина-18 (IL-18) — сигнальной молекулы иммунной системы, участвующей в регуляции воспалительных реакций. Конструкция включает белок, связывающий IL-18, и компонент, увеличивающий продолжительность нахождения препарата в организме.

В феврале 2026 года Evommune сообщила положительные результаты исследования фазы 2a с участием 70 взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. На 12-й неделе уменьшение EASI с поправкой на эффект плацебо составило 33%. На 8-й неделе разница составляла 34%.

Кроме того, 23% получавших EVO301 пациентов достигли оценки 0 или 1 по врачебной шкале тяжести заболевания при требуемом улучшении не менее чем на два пункта, тогда как в группе плацебо таких пациентов не было.

Результат интересен, но его нельзя напрямую приравнивать к подтвержденной эффективности препарата. Это небольшое исследование фазы 2a с 48 пациентами в группе EVO301 и 22 в группе плацебо. Такие исследования прежде всего проверяют клиническую состоятельность механизма и помогают выбрать дальнейшую стратегию разработки.

Evommune планирует начать глобальное исследование EVO301 фазы 2b при атопическом дерматите в середине 2027 года.

Таким образом, внутри одной компании фактически происходит смена биологической гипотезы: вместо воздействия на нейроиммунное взаимодействие через MRGPRX2 основным направлением становится подавление воспалительного сигнала IL-18.

Мигрень становится решающей проверкой судьбы EVO756

Сам EVO756 пока не закрыт.

В июле 2026 года Evommune начала глобальное исследование фазы 2b препарата для профилактики мигрени. Планируется включить около 330 взрослых с трудно поддающейся лечению мигренью, испытывающих не менее шести дней мигрени в месяц.

Пациентов распределяют между двумя дозами EVO756 и плацебо. Основной показатель — изменение количества дней с мигренью в месяц после 12 недель лечения. Первые основные результаты ожидаются в 2027 году.

На первый взгляд продолжение программы после двух отрицательных исследований может показаться необычным. Однако мигрень биологически существенно отличается от атопического дерматита и хронической спонтанной крапивницы.

В ее развитии важную роль играет нейрогенное воспаление — взаимодействие нервных окончаний, сосудистых и иммунных механизмов. Тучные клетки также рассматриваются как один из потенциальных участников этих процессов. Поэтому гипотеза Evommune состоит не в том, что EVO756 является универсальным противовоспалительным препаратом, а в том, что блокирование MRGPRX2 может оказаться полезным там, где особенно важна связь между тучными клетками и нервной системой.

Именно исследование мигрени теперь должно показать, способен ли этот механизм трансформироваться в клинический эффект хотя бы в другой биологической среде.

Два отрицательных исследования напоминают, почему новые мишени редко проходят прямой путь к лекарству

Для пациентов с атопическим дерматитом прекращение программы EVO756 непосредственно ничего не меняет: препарат оставался экспериментальным и не был частью стандартного лечения. Но с точки зрения разработки лекарств этот результат показателен.

Современная биология позволяет обнаруживать все больше потенциальных молекулярных мишеней. Гораздо сложнее установить, является ли конкретная мишень настолько важным звеном заболевания, что ее блокирование заметно изменит состояние пациента.

Особенно трудно это при заболеваниях вроде атопического дерматита. Здесь одновременно взаимодействуют дефекты кожного барьера, несколько иммунных путей, микробиом, генетические факторы и нервная система. Блокирование биологически активного механизма может изменить отдельный компонент заболевания, но этого может оказаться недостаточно для улучшения интегральных клинических показателей.

Для разработчиков отрицательные фазы 2b поэтому имеют самостоятельную научную ценность. Они помогают отличать механизм, присутствующий в патологии, от механизма, который действительно определяет заболевание в достаточной степени, чтобы стать эффективной лекарственной мишенью.

Для Evommune практическое последствие уже очевидно: капитал и исследовательские ресурсы в атопическом дерматите будут концентрироваться вокруг EVO301, тогда как EVO756 получает еще одну — и теперь гораздо более принципиальную — возможность подтвердить свою концепцию при мигрени.