Выпадение волос на GLP-1 может быть связано не только с быстрым похудением

Генетическое исследование указывает на сам путь GLP-1 как возможный дополнительный фактор мужского облысения

Вместо пациентов исследователи использовали естественный генетический эксперимент

Проверить этот вопрос обычным наблюдением трудно.

Люди, принимающие препараты GLP-1, одновременно худеют, меняют питание, метаболизм глюкозы и чувствительность к инсулину. Если у человека начали выпадать волосы, определить вклад каждого фактора непросто.

Поэтому исследователи использовали метод, называемый менделевской рандомизацией.

Название звучит сложно, но идея довольно понятна.

У людей существуют генетические варианты, которые немного отличаются по своему влиянию на работу определённых генов. Эти различия формируются ещё до рождения и поэтому могут использоваться как своего рода естественный эксперимент.

Авторы исследования посмотрели на генетические варианты, связанные с повышенной экспрессией GLP1R — гена рецептора GLP-1.

Затем они спросили: встречаются ли генетические признаки более высокой активности этого рецептора чаще у мужчин с андрогенетической алопецией?

Оказалось, что связь существует.

Что такое GLP-1 и почему лекарства действуют именно через его рецептор

GLP-1 — это гормон, который вырабатывается в кишечнике после еды и участвует в регуляции обмена веществ.

Он помогает организму управлять уровнем глюкозы, влияет на выделение инсулина, замедляет опорожнение желудка и участвует в контроле аппетита.

Препараты класса агонистов рецептора GLP-1 имитируют часть этих сигналов. К ним относится, например, семаглутид — действующее вещество Ozempic и Wegovy.

Тирзепатид, продающийся в США в том числе под брендом Zepbound, устроен несколько иначе: он одновременно действует на рецепторы GIP и GLP-1.

Именно способность этих препаратов уменьшать аппетит и помогать снижению массы тела сделала их одним из наиболее быстро растущих направлений современной фармакотерапии ожирения.

Однако рецепторы GLP-1 существуют не ради лекарств. Это часть нормальной биологии организма. Поэтому исследователей заинтересовало, может ли изменение активности самого рецептора иметь последствия для волос.

Генетический сигнал оказался связан с дополнительным риском облысения

Авторы сопоставили генетические данные, отражающие экспрессию GLP1R, с генетическими данными по андрогенетической алопеции.

Это наиболее распространённый наследственный тип выпадения волос. У мужчин он обычно проявляется постепенным поредением волос в лобно-височной области и на макушке.

Повышенная генетически предсказанная экспрессия GLP1R была связана примерно с 7% дополнительным риском мужской андрогенетической алопеции.

Исследователи также проверили несколько альтернативных объяснений.

Связь не исчезла после учёта генетических факторов, связанных с артериальной гипертензией. Не объяснили её и инсулинорезистентность или более низкий уровень тестостерона.

Именно здесь возникает самый интересный поворот исследования.

До сих пор выпадение волос при использовании GLP-1-препаратов было удобно рассматривать преимущественно как последствие быстрого похудения. Новые данные предполагают, что у части мужчин две истории могут накладываться друг на друга: потеря веса способна провоцировать временное выпадение волос, а активность пути GLP-1 потенциально может быть связана ещё и с наследственно обусловленным мужским облысением.

Временное выпадение волос и андрогенетическая алопеция — не одно и то же

Это различие принципиально.

При телогеновом выпадении множество волос почти одновременно переходит из активной фазы роста в фазу покоя. Через некоторое время они выпадают, поэтому человек может заметить значительно больше волос в душе, на расчёске или подушке.

Такое выпадение нередко обратимо после устранения вызвавшего его фактора и стабилизации состояния организма.

Андрогенетическая алопеция работает иначе.

Здесь важна наследственная чувствительность волосяных фолликулов. Со временем они миниатюризируются: каждый следующий волос становится тоньше и короче, а плотность волос постепенно уменьшается.

Поэтому вопрос «выпадают ли волосы на GLP-1» на самом деле может оказаться слишком простым.

Гораздо точнее спрашивать: какой именно тип выпадения волос происходит у конкретного человека?

Исследование не доказывает, что Ozempic вызывает облысение

Это главное ограничение работы.

Исследователи не брали группу мужчин, получавших семаглутид или другой препарат GLP-1, и не сравнивали её с контрольной группой по развитию андрогенетической алопеции.

Они исследовали генетический аналог повышенной активности рецептора GLP-1.

Менделевская рандомизация позволяет приблизиться к вопросу о причинности лучше, чем простое наблюдение за корреляциями. Но генетически обусловленная экспрессия рецептора в течение жизни — не то же самое, что фармакологическая стимуляция рецептора определённой дозой препарата.

Поэтому из результата нельзя сделать вывод: «GLP-1-препараты повышают риск облысения на 7%».

Корректнее другое: генетически предсказанное увеличение экспрессии GLP1R было связано примерно с 7% повышением риска мужской андрогенетической алопеции. Это создаёт основание для дальнейшей проверки того, может ли фармакологическое воздействие на тот же путь иметь похожий эффект.

Почему пока нельзя перенести результат на женщин

Исследование имеет ещё одно существенное ограничение.

Генетический анализ возможной причинной связи удалось провести только для мужской андрогенетической алопеции, поскольку именно для неё существуют достаточно подробные генетические данные.

Кроме того, использованные базы состояли преимущественно из людей европейского происхождения. Одна из баз включала 31 684 человека, другая — 205 327 мужчин.

Следовательно, результаты нельзя автоматически переносить на женщин или на все этнические группы.

Это особенно важно, потому что сообщения о выпадении волос при использовании препаратов GLP-1 поступают и от женщин.

Исследователям ещё предстоит выяснить, существует ли аналогичная генетическая связь у них.

Что известно о выпадении волос на семаглутиде уже сейчас

Сам сигнал выпадения волос не появился вместе с новым исследованием.

В клинической программе Wegovy выпадение волос наблюдалось чаще при применении семаглутида, чем плацебо. В документах FDA для программы контроля веса у взрослых приводились показатели около 3% против 1%.

В крупном исследовании SELECT сообщения об алопеции также встречались чаще среди получавших семаглутид: FDA при анализе безопасности отмечало 41 случай в группе семаглутида и 19 в группе плацебо. Зарегистрированные случаи не были серьёзными и оценивались как лёгкие или умеренные.

Для тирзепатида FDA также рассматривало выпадение волос в контексте снижения веса и телогенового выпадения.

То есть сам клинический сигнал реален. Неясным остаётся другое: какая его часть объясняется быстрым похудением, а какая — если такая часть вообще существует — непосредственной биологией GLP-1.

Новое исследование интересно именно попыткой разделить эти механизмы.

Что делать, если волосы начали выпадать во время терапии GLP-1

Новая работа сама по себе не является основанием прекращать лечение.

Выпадение волос имеет множество возможных причин, и совпадение по времени с началом терапии ещё не устанавливает причину.

Имеет значение характер выпадения: равномерно ли редеют волосы по всей голове или постепенно меняется линия роста волос и область макушки. Важны скорость снижения веса, питание, семейная история облысения, сопутствующие заболевания и другие лекарства.

Поэтому выраженное или продолжающееся выпадение волос стоит обсудить с врачом, особенно если оно прогрессирует или сопровождается другими симптомами.

Авторы исследования предполагают, что в будущем генетические данные потенциально могут помочь определять людей с повышенной предрасположенностью к потере волос ещё до начала терапии GLP-1.

Обсуждается даже возможность профилактического лечения выпадения волос у пациентов высокого риска.

Но это пока исследовательская перспектива, а не существующий стандарт медицинской практики. Новая работа не доказывает необходимость профилактически назначать миноксидил или другие препараты каждому человеку, начинающему терапию GLP-1.

Следующий вопрос важнее самого результата

Теперь исследователям необходимо показать, что обнаруженный генетический сигнал действительно отражается на том, что происходит с волосяным фолликулом при фармакологической стимуляции GLP-1-рецептора.

Нужно понять и сам механизм.

Почему усиление этого сигнального пути потенциально связано с миниатюризацией фолликулов? Происходит ли это непосредственно в коже или через системные метаболические изменения? Одинаков ли эффект у мужчин и женщин? И главное — действительно ли у принимающих препараты GLP-1 людей с определённой генетической предрасположенностью андрогенетическая алопеция развивается чаще?

Пока ответов нет.

Но исследование меняет сам вопрос. Вместо простой схемы «быстро похудел — поэтому выпадают волосы» появляется более интересная модель: один и тот же симптом может возникать через разные биологические пути.