Даролутамид снизил риск метастазов при агрессивном раке простаты на 58%

Даролутамид снижает риск метастазов при агрессивном раке простаты, но вопрос выживаемости остаётся открытым

Bayer проверяет даролутамид на более ранней стадии рака простаты

24 октября 2026 года на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в Мадриде были представлены промежуточные результаты международного исследования DASL-HiCaP.

Его задача заключалась в проверке новой стратегии лечения рака предстательной железы с очень высоким риском рецидива. В отличие от исследований распространённого рака, здесь препарат применяли преимущественно у пациентов, которым проводилось лечение с намерением добиться излечения.

У таких больных опухоль ещё может оставаться в пределах предстательной железы или регионарных лимфатических узлов, но её биологические характеристики указывают на высокую вероятность дальнейшего распространения. Даже после облучения и длительной гормональной терапии сохраняется риск появления отдалённых метастазов.

Исследование охватило 1106 мужчин из Австралии, Новой Зеландии, Канады, США, Ирландии и Великобритании.

Характеристики участников отражали тяжесть заболевания:

• У 73% оценка опухоли по шкале Глисона составляла 9-10 баллов, что соответствует наиболее агрессивной группе по гистологическим признакам.
• У 29% выявили поражение тазовых лимфатических узлов.
• Около 15% ранее перенесли радикальное удаление предстательной железы и нуждались в дополнительной лучевой терапии вследствие сохранения или раннего повторного повышения ПСА.

Шкала Глисона характеризует строение опухолевой ткани и степень её отличия от нормальных клеток. Чем выше показатель, тем агрессивнее обычно ведёт себя рак.

Таким образом, исследователи изучали не среднестатистического пациента с раком простаты, а группу, для которой стандартное лечение оставляет значительный риск прогрессирования.

DASL-HiCaP: четыре года без метастазов у 95% пациентов

DASL-HiCaP представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы.

Всех участников распределили на две группы по 553 человека. Обе получали андрогендепривационную терапию, направленную на снижение действия мужских половых гормонов, и лучевую терапию. Дополнительно одной группе назначали даролутамид в дозе 600 мг дважды в день, другой — плацебо.

Продолжительность лекарственного лечения составляла 96 недель. Медиана последующего наблюдения достигла 3,8 года.

Основным показателем эффективности была выживаемость без метастазов, определяемых стандартными методами визуализации. Эта конечная точка учитывала время до появления отдалённых метастазов либо смерти от любой причины.

Результаты промежуточного анализа:

• Через четыре года выживаемость без метастазов составила 95% с даролутамидом против 88% с плацебо.
• Метастазирование или смерть зарегистрировали у 27 пациентов в группе даролутамида и у 63 в контрольной группе.
• Отношение рисков составило 0,42 при 95% доверительном интервале 0,27-0,66.
• Статистическая значимость достигла p = 0,0001, превысив заранее установленный критерий промежуточного анализа.

Относительное снижение риска события составило 58%. Однако абсолютная разница в четырёхлетней выживаемости без метастазов равнялась семи процентным пунктам.

Это принципиальное различие. Цифра 58% характеризует относительное изменение частоты наступления события во времени, а не означает, что на 58% больше пациентов излечились.

Главный эффект даролутамида связан с предупреждением метастазов, а не с доказанным снижением смертности

Подробный анализ событий позволяет точнее понять значение результата.

В группе даролутамида зарегистрировали девять случаев отдалённого метастазирования как первого события, учитываемого основной конечной точкой. В контрольной группе таких случаев было 46.

Остальные события представляли собой смерти без ранее зарегистрированных метастазов: 18 против 17 соответственно.

Таким образом, основное различие между группами связано именно с уменьшением числа выявленных метастазов.

При оценке общей выживаемости зарегистрировали 21 смерть в группе даролутамида и 24 в группе плацебо. Отношение рисков составило 0,88, а 95% доверительный интервал — 0,49-1,59.

Эти данные пока не позволяют утверждать, что препарат достоверно продлевает жизнь в исследуемой популяции.

Дополнительные показатели также свидетельствовали в пользу даролутамида. Четырёхлетняя выживаемость без прогрессирования по уровню простатспецифического антигена (ПСА) достигла 91% против 83%.

ПСА — белок, используемый для наблюдения за течением рака предстательной железы. Повышение его концентрации после лечения может указывать на возобновление активности опухоли, хотя само по себе ещё не означает появления метастазов.

Снижение риска биохимического прогрессирования согласуется с основным результатом исследования и указывает на более продолжительный контроль заболевания.

При этом первичную оценку метастазирования проводили стандартными методами визуализации, а не более чувствительной позитронно-эмиссионной томографией с визуализацией простатспецифического мембранного антигена (ПСМА-ПЭТ). Это следует учитывать при переносе результатов в клиническую практику, где современные методы способны обнаруживать распространение заболевания раньше.

Почему блокада андрогенных рецепторов может усилить лучевую терапию

Большинство опухолей предстательной железы на определённых этапах развития зависит от сигналов мужских половых гормонов, прежде всего тестостерона и его более активной формы — дигидротестостерона.

Эти гормоны связываются с андрогенными рецепторами внутри клеток и активируют программы, способствующие росту и выживанию опухоли.

Стандартная андрогендепривационная терапия резко снижает выработку тестостерона. Однако подавление его концентрации не всегда полностью устраняет гормональную стимуляцию злокачественных клеток.

Даролутамид действует на другом уровне. Он связывается с андрогенным рецептором и препятствует его активации, ограничивая передачу сигналов, необходимых для роста опухоли.

В сочетании с лучевой терапией эти механизмы дополняют друг друга.

Облучение направлено на уничтожение опухолевых клеток в предстательной железе и регионарной области. Гормональное лечение подавляет системные сигналы, поддерживающие рост рака. Дополнительная блокада андрогенного рецептора потенциально усиливает контроль над клетками, сохранившимися после местного лечения.

Именно эта логика лежит в основе тенденции к более раннему применению эффективных системных препаратов у пациентов с высоким риском распространения опухоли.

Даролутамид уже имеет одобренные показания при неметастатическом кастрационно-резистентном раке простаты и метастатическом кастрационно-чувствительном заболевании. Последний термин означает, что опухоль ещё отвечает на снижение уровня андрогенов, несмотря на наличие отдалённых метастазов.

DASL-HiCaP проверяет возможность применения препарата ещё раньше, до выявления отдалённого метастазирования.

Дополнительная эффективность требует оценки переносимости двухлетнего лечения

Разработчики сообщили, что новых сигналов безопасности в DASL-HiCaP не обнаружено, а профиль нежелательных явлений в целом соответствовал предыдущему опыту применения даролутамида.

Однако отсутствие новых рисков не означает отсутствия дополнительной токсичности.

Нежелательные явления третьей степени тяжести и выше зарегистрировали у 43% пациентов, получавших даролутамид, против 36% в контрольной группе.

Слабость и повышенная утомляемость как нежелательные явления не ниже второй степени наблюдались у 14% и 10% пациентов соответственно. Частота гипертензии соответствующей тяжести составляла 7% против 9%, переломов — 2% против 3%, сердечных нарушений — 3% в обеих группах.

Не все зарегистрированные осложнения обязательно были вызваны даролутамидом. Пациенты одновременно получали гормональную и лучевую терапию, а возраст и сопутствующие заболевания также влияют на переносимость лечения.

Для клинической оценки важны не только частота тяжёлых осложнений, но и продолжительность слабости, влияние на повседневную активность, физическое состояние и качество жизни.

Особенно значимы эти вопросы при назначении почти двухлетнего дополнительного лечения людям, у которых отдалённые метастазы ещё не обнаружены.

Абира­терон и исследование STAMPEDE усложняют выбор оптимальной схемы

Даролутамид выходит в терапевтическую область, где уже существуют доказательства пользы более интенсивного гормонального лечения.

В опубликованном в The Lancet в 2022 году анализе исследований STAMPEDE изучалось добавление абиратерона с преднизолоном к андрогендепривационной терапии у пациентов с неметастатическим раком простаты высокого риска.

Через шесть лет выживаемость без метастазов составляла 82% в группах усиленного лечения против 69% в контрольных группах. Общая выживаемость достигала соответственно 86% и 77%.

Это особенно важное сравнение по уровню доказательств: для схем с абиратероном в исследованной популяции было показано не только увеличение времени без метастазов, но и статистически значимое улучшение общей выживаемости.

Однако напрямую сопоставлять показатели STAMPEDE и DASL-HiCaP нельзя. Исследования различались критериями включения, характеристиками пациентов, продолжительностью наблюдения и отдельными компонентами лечения.

Кроме того, абиратерон и даролутамид воздействуют на андрогенную систему по-разному.

Абиратерон подавляет фермент CYP17, участвующий в синтезе андрогенов, и обычно применяется вместе с глюкокортикоидом. Даролутамид непосредственно блокирует андрогенный рецептор.

Это создаёт потенциальные различия в переносимости, лекарственных взаимодействиях и организации лечения. Но утверждать, что даролутамид эффективнее или безопаснее абиратерона для данной группы пациентов, пока нельзя: прямого рандомизированного сравнения нет.

Для пациентов решающим станет баланс предупреждения метастазов и дополнительной нагрузки

Если результаты DASL-HiCaP будут подтверждены последующим наблюдением и получат регуляторную оценку, у онкологов появится ещё один вариант усиления лечения рака простаты очень высокого риска.

Практическая ценность такого подхода заключается в возможности отсрочить или предотвратить появление отдалённых метастазов.

Метастатическое распространение часто означает необходимость длительного системного лечения, повышает риск осложнений и существенно влияет на качество жизни.

Но результаты нельзя автоматически переносить на всех мужчин с раком предстательной железы. У многих пациентов заболевание развивается медленно, а дополнительная интенсивная терапия может принести больше вреда, чем пользы.

Поэтому ключевым условием остаётся правильный отбор больных с действительно высоким риском прогрессирования.

Отдельный вопрос — экономическая эффективность. Почти двухлетний курс дополнительного препарата увеличивает стоимость лечения на ранней стадии заболевания. Оценка его целесообразности потребует данных о предотвращённых метастазах, осложнениях, качестве жизни и последующих расходах здравоохранения.

Для Bayer исследование также имеет существенное коммерческое значение.

Продажи Nubeqa в 2025 году достигли 2,39 млрд евро, увеличившись на 57% относительно предыдущего года. Препарат стал одним из ключевых источников роста фармацевтического подразделения компании.

Расширение применения на более ранние стадии рака простаты может увеличить потенциальную популяцию пациентов и укрепить позиции Bayer на фоне конкуренции с другими ингибиторами андрогенного рецептора, включая Xtandi компаний Pfizer и Astellas и Erleada компании Johnson & Johnson.

Вместе с тем коммерческая перспектива зависит от регуляторных решений и того, какое место новый режим займёт среди уже существующих вариантов лечения.

По состоянию на октябрь 2026 года даролутамид не одобрен для исследованной в DASL-HiCaP клинической ситуации. Bayer пока не объявила конкретный план подачи документов на расширение показаний.

Окончательный анализ основной конечной точки ожидается в 2027 году. Наблюдение продолжится для оценки общей выживаемости, смертности от рака простаты и долгосрочных результатов лечения.