Традипитант сократил частоту рвоты после семаглутида в III фазе

NEREUS снижает рвоту при терапии GLP-1: Vanda получила важный результат, но новое показание ещё предстоит обосновать

NEREUS выходит за пределы лечения укачивания

27 октября 2026 года Vanda Pharmaceuticals представила результаты исследования Study 3601, также известного как Thetis, в котором оценивалась способность традипитанта предотвращать рвоту после введения семаглутида.

Семаглутид относится к агонистам рецептора GLP-1 — препаратам, имитирующим действие гормона глюкагоноподобного пептида-1. Они используются для лечения сахарного диабета 2-го типа и ожирения. К этой группе относится, в частности, Wegovy компании Ново Нордиск.

Тошнота и рвота остаются одними из наиболее распространённых нежелательных явлений такой терапии. Особенно часто они возникают в начале лечения и при повышении дозировки.

Для Vanda новое направление представляет стратегический интерес.

Традипитант уже получил одобрение FDA в декабре 2025 года для профилактики рвоты, вызванной укачиванием, у взрослых. Таким образом, речь идёт не о создании принципиально нового лекарства, а о расширении медицинского применения зарегистрированной молекулы.

Это существенно меняет перспективы продукта. Вместо относительно узкого сегмента средств против укачивания компания рассчитывает выйти на значительно более крупный рынок сопроводительной терапии пациентов, получающих препараты GLP-1.

Однако наличие регистрации по одному показанию не означает автоматически доказанной эффективности или безопасности по другому.

27% относительного снижения рвоты: что показала III фаза

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании участвовали 306 человек. Из них 142 получали традипитант, а 164 — плацебо.

Основным показателем эффективности была доля участников, у которых возник хотя бы один эпизод рвоты.

Результаты оказались следующими:

• В группе NEREUS рвота возникла у 43,0% участников (61 из 142).
• В группе плацебо — у 58,5% (96 из 164).
• Относительное снижение риска составило приблизительно 27%.
• Различие было статистически значимым (p = 0,006).

Здесь важно правильно понимать проценты.

Снижение на 27% относится к относительному риску. В абсолютных величинах разница составила 15,5 процентного пункта.

Иными словами, в условиях данного исследования на каждые 100 человек применение традипитанта позволяло предотвратить рвоту приблизительно у 15-16 дополнительных участников по сравнению с плацебо.

Вторичная конечная точка оценивала сочетание рвоты с выраженной тошнотой.

Такие симптомы наблюдались у 33,1% получавших NEREUS и у 50,6% участников группы плацебо. Относительное снижение составило около 35% (p = 0,002).

При этом исследование не продемонстрировало отдельно, что традипитант в такой же степени уменьшает тошноту без рвоты. Это принципиальное различие, поскольку тошнота может сохраняться даже при успешном подавлении рвотного рефлекса.

Дополнительный анализ выявил ещё более выраженные различия при тяжёлых симптомах.

Частая многодневная рвота, определявшаяся как более двух эпизодов более чем в один день, возникала у 6,3% участников группы NEREUS против 15,9% в группе плацебо.

Экстремальная рвота, определявшаяся как более десяти эпизодов за период наблюдения, отмечалась у 2,8% против 14,6%.

Относительное снижение этих показателей составило соответственно 60% и 81%.

Но последние результаты получены в дополнительном анализе, проведённом после формирования основных результатов исследования. Такие анализы называют post hoc. Они могут усиливать уверенность в эффекте, но не обладают той же доказательной силой, что заранее предусмотренные основные конечные точки.

Почему блокада NK-1 способна уменьшить рвоту после семаглутида

Чтобы понять действие традипитанта, необходимо разделить два процесса: влияние препаратов GLP-1 на организм и формирование рвотного рефлекса.

Агонисты GLP-1 воздействуют на регуляцию аппетита, насыщения, секреции инсулина и опорожнения желудка.

Их терапевтическое действие частично связано с замедлением продвижения пищи из желудка и изменением сигналов, поступающих в центральную нервную систему.

Однако эти же механизмы могут сопровождаться неприятными желудочно-кишечными симптомами.

Рвота возникает не только вследствие изменений работы желудка. В её формировании участвуют специализированные нейронные сети ствола головного мозга, объединяющие сигналы от пищеварительной системы, крови и других органов.

Одним из важных посредников в этой системе является нейропептид субстанция P.

Он взаимодействует с рецепторами нейрокинина-1, обозначаемыми NK-1, и участвует в передаче сигналов, запускающих рвотный рефлекс.

Традипитант блокирует эти рецепторы.

Предполагается, что препарат способен уменьшать рвоту за счёт подавления центрального звена рвотного рефлекса, включая структуры продолговатого мозга, участвующие в обработке соответствующих сигналов.

Этот подход уже известен медицине. Другие антагонисты NK-1 применяются для профилактики тошноты и рвоты, связанных с противоопухолевой химиотерапией.

Важное отличие состоит в том, что традипитант не предназначен для изменения основных метаболических эффектов семаглутида.

Он воздействует на отдельный механизм нежелательной реакции, а не заменяет препарат GLP-1 и не устраняет все причины желудочно-кишечной непереносимости.

Vanda предполагает, что действие традипитанта может распространяться и на другие препараты этого класса. Но исследование Study 3601 непосредственно проверяло его эффективность при применении семаглутида.

Поэтому перенос результатов на другие молекулы, включая тирзепатид, пока остаётся гипотезой.

Высокая частота рвоты была специально заложена в дизайн исследования

Наиболее существенное ограничение Study 3601 связано с режимом введения семаглутида.

Участники получали однократную дозу 1 мг без постепенного повышения дозировки.

В обычной клинической практике инъекционную терапию Wegovy начинают с 0,25 мг один раз в неделю и увеличивают дозу поэтапно, обычно с четырёхнедельными интервалами.

Такая схема необходима именно для улучшения переносимости лечения.

В исследовании Vanda использовалась существенно более интенсивная начальная лекарственная нагрузка.

Это позволило создать условия с высокой частотой рвоты и проверить способность традипитанта предотвращать выраженную реакцию.

С научной точки зрения такой подход повышает вероятность обнаружения противорвотного эффекта. Но одновременно возникает проблема переноса результатов в реальную клиническую практику.

Если пациент начинает лечение с 0,25 мг и постепенно адаптируется к семаглутиду, исходная частота рвоты и абсолютная польза от дополнительного препарата могут оказаться другими.

Компания утверждает, что объединённый анализ исследований II и III фаз не выявил уменьшения эффективности традипитанта при более низких концентрациях семаглутида.

Однако фармакокинетическое моделирование не заменяет прямое клиническое подтверждение эффективности при стандартном режиме лечения.

Есть и другие ограничения.

Согласно регистрационным данным Thetis, исследование проводилось среди взрослых с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета и серьёзных хронических заболеваний. Следовательно, результаты не полностью отражают популяцию пациентов, получающих GLP-1 при диабете и множественных сопутствующих заболеваниях.

Кроме того, практически все эпизоды рвоты в обеих группах возникали в течение первых двух суток после введения семаглутида.

Поэтому исследование прежде всего характеризует способность традипитанта предотвращать раннюю рвоту, а не улучшать переносимость многомесячной терапии.

Полные результаты исследования пока представлены компанией в виде предварительного сообщения, а не опубликованной рецензируемой научной статьи.

Почти половина пациентов прекращает GLP-1: но причина не всегда в побочных эффектах

Коммерческая логика разработки понятна: если уменьшить нежелательные реакции, больше пациентов потенциально смогут продолжать лечение.

Однако реальные причины прекращения терапии сложнее.

В августе 2026 года журнал JAMA Network Open опубликовал крупное датское исследование, охватившее 157 822 человека, впервые начавших применять семаглутид для контроля массы тела.

За первые 12 месяцев лечение прекратили приблизительно 49% пациентов.

Это подтверждает, что сохранение пациентов на длительной терапии остаётся серьёзной проблемой.

Но данные другого исследования, проведённого специалистами Cleveland Clinic и опубликованного в журнале Obesity в 2025 году, показывают важное различие между непереносимостью и другими причинами прекращения лечения.

Среди 288 пациентов, прекративших применение семаглутида или тирзепатида, причины распределились следующим образом:

• 47,6%: высокая стоимость лечения или проблемы со страховым покрытием.
• 14,6%: невозможность переносить побочные эффекты.
• 11,8%: дефицит лекарств и невозможность получить препарат.

Остальные прекращали лечение по другим или неустановленным причинам.

Это исследование проводилось в одной американской системе здравоохранения, поэтому его результаты нельзя автоматически распространять на все страны.

Даже эффективный противорвотный препарат не решает проблемы стоимости, доступности основного лекарства или недостаточной эффективности снижения массы тела.

Поэтому для подтверждения клинической и коммерческой ценности NEREUS потребуется показать не только уменьшение симптомов, но и реальное улучшение способности пациентов продолжать лечение.

FDA предстоит оценить не только эффективность, но и безопасность дополнительной терапии

Vanda намерена обсудить результаты исследования с FDA и подать дополнительную заявку на расширение показаний NEREUS.

Регулятору предстоит определить, достаточно ли представленных данных для профилактики рвоты, связанной с применением агонистов GLP-1, или потребуются дополнительные исследования.

Особое значение будет иметь безопасность.

В действующей американской инструкции NEREUS наиболее распространёнными нежелательными реакциями указаны сонливость, головная боль и утомляемость.

Препарат также может взаимодействовать с сильными ингибиторами фермента CYP3A4, участвующего в его метаболизме.

Компания сообщает, что в Study 3601 новых сигналов безопасности не обнаружено. Однако подробные показатели нежелательных явлений в опубликованных предварительных результатах не представлены.

При этом остаётся открытым вопрос оптимальной продолжительности сопроводительной терапии.

Пациенты могут принимать препараты GLP-1 годами, тогда как профилактика ранней рвоты может потребоваться только при начале лечения или очередном повышении дозы.

Возможно, именно короткие периоды применения традипитанта окажутся наиболее рациональными.

Но для такого подхода необходимо определить оптимальную дозировку, продолжительность лечения, соотношение пользы и риска, а также вероятность лекарственных взаимодействий.

Пока NEREUS зарегистрирован в США только для профилактики рвоты при укачивании. Его применение для профилактики нежелательных реакций препаратов GLP-1 не является одобренным показанием.

Снижение рвоты может изменить подход к переносимости лечения ожирения

Если эффективность традипитанта подтвердится при стандартных режимах применения GLP-1, врачи потенциально получат дополнительный инструмент для пациентов, у которых выраженная рвота препятствует началу лечения или повышению дозы.

Сегодня основными способами улучшения переносимости остаются постепенное повышение дозировки, отсрочка её увеличения и индивидуальная корректировка схемы лечения.

Появление зарегистрированной профилактической терапии могло бы расширить эти возможности.

Но принципиально важно не подменять лечение нежелательных реакций их механическим подавлением.

Устойчивая рвота может сопровождаться обезвоживанием и нарушениями электролитного баланса, а выраженные желудочно-кишечные симптомы иногда требуют исключения осложнений и пересмотра основной терапии.

Поэтому даже при успешном расширении показаний NEREUS должен будет занять обоснованное место в стратегии безопасного применения GLP-1, а не стать способом любой ценой сохранять высокие дозировки.

Для фармацевтической отрасли ситуация представляет более широкий интерес.

Быстрое распространение инкретиновых препаратов формирует спрос не только на новые средства лечения диабета и ожирения, но и на дополнительные лекарства, повышающие переносимость длительной терапии.

Фактически возникает отдельное направление разработки препаратов, направленных на устранение конкретных ограничений уже существующих высокоэффективных методов лечения.

Для Vanda это возможность расширить коммерческое применение зарегистрированной молекулы. Для системы здравоохранения потенциальная ценность будет определяться тем, насколько дополнительная терапия улучшит реальные результаты лечения с учётом безопасности и затрат.