Орфорглипрон снизил тяжесть апноэ сна в исследовании Lilly

Таблетка для снижения веса уменьшает тяжесть апноэ сна: Lilly представила результаты III фазы

Когда снижение массы тела становится лечением нарушения дыхания

Обструктивное апноэ сна — заболевание, при котором верхние дыхательные пути периодически перекрываются во время сна. Человек продолжает пытаться дышать, но воздух не может свободно проходить в лёгкие. Возникают повторяющиеся эпизоды недостаточного поступления кислорода, кратковременные пробуждения и нарушения нормальной структуры сна.

Последствия не ограничиваются храпом и дневной сонливостью. Повторяющиеся снижения концентрации кислорода активируют стрессовые реакции организма, способствуют повышению артериального давления и связаны с увеличением сердечно-сосудистого риска.

Ожирение — один из основных факторов развития заболевания. Жировые отложения в области языка, глотки и окружающих тканей могут сужать дыхательные пути. Избыточная масса тела также влияет на механику грудной клетки и объём лёгких, что дополнительно повышает вероятность спадения стенок глотки во сне.

Поэтому снижение массы тела способно воздействовать на одну из причин апноэ, а не только на его симптомы.

Именно эту взаимосвязь исследовала Eli Lilly, оценивая возможность применения орфорглипрона для лечения обструктивного апноэ сна у взрослых с избыточным весом или ожирением.

ATTAIN-OSA: два исследования для разных категорий пациентов

Программа ATTAIN-OSA включала два независимых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования III фазы общей продолжительностью 52 недели.

Всего участвовали 712 взрослых с умеренным или тяжёлым обструктивным апноэ сна и индексом массы тела не менее 27 кг/м².

Участников разделили на две группы в зависимости от использования аппаратного лечения.

В первое исследование вошли 363 человека, которые не могли или не хотели применять терапию положительным давлением в дыхательных путях — PAP. Этот метод предусматривает подачу воздуха через маску, чтобы дыхательные пути оставались открытыми во время сна.

Во втором исследовании участвовали 349 пациентов, уже использовавших PAP не менее трёх месяцев. Они продолжали аппаратную терапию на протяжении исследования, одновременно получая орфорглипрон или плацебо.

В обоих исследованиях пациентов случайным образом распределяли между активным препаратом и плацебо. Дополнительно участники получали рекомендации по питанию и физической активности.

Для объективной оценки эффективности использовали индекс апноэ-гипопноэ (AHI). Он показывает количество эпизодов полной остановки дыхания или существенного уменьшения воздушного потока за один час сна.

При AHI от 15 до менее 30 диагностируют умеренное апноэ, при 30 и более — тяжёлое.

Важная методологическая деталь касается второго исследования. Перед диагностическими исследованиями сна участники временно прекращали PAP-терапию на семь дней. Это позволяло оценить влияние препарата на тяжесть апноэ без непосредственного действия аппарата.

Следовательно, полученные результаты не являются прямым сравнением эффективности орфорглипрона и PAP-терапии.

Снижение частоты остановок дыхания оказалось значительно выше, чем при приёме плацебо

Через 52 недели в группе пациентов, не использовавших PAP, орфорглипрон уменьшил индекс AHI в среднем на 21,1 эпизода в час. При приёме плацебо снижение составило 4,3 эпизода.

В относительном выражении показатели изменились на 43,8% и 6,3% соответственно.

При этом 47,2% получавших орфорглипрон достигли уменьшения индекса AHI как минимум наполовину.

Ещё один показатель — 31,5% участников на препарате достигли либо ремиссии, либо лёгкой степени заболевания без выраженной дневной сонливости.

Здесь важно различать два состояния. Ремиссия подразумевала индекс AHI менее 5 эпизодов в час. Лёгкая степень соответствовала AHI от 5 до менее 15 при отсутствии чрезмерной дневной сонливости. Следовательно, результат 31,5% нельзя интерпретировать как полное исчезновение апноэ у каждого третьего пациента.

Во втором исследовании, где участники обычно использовали PAP, снижение AHI на фоне орфорглипрона составило 18,3 эпизода в час против 5,5 при приёме плацебо.

Относительное уменьшение достигло 27,5% против 3,0%.

Снижения AHI не менее чем наполовину достигли 33,7% получавших препарат, а ремиссии или лёгкой степени без выраженной сонливости — 19,6%.

Таким образом, положительный эффект наблюдался в обеих исследуемых популяциях, хотя его величина различалась.

Орфорглипрон уменьшил не только число эпизодов апноэ, но и кислородную нагрузку

Одним из важных результатов стало уменьшение гипоксической нагрузки, связанной с апноэ сна.

Этот показатель характеризует не просто частоту нарушений дыхания, а глубину и продолжительность снижения концентрации кислорода в крови во время каждого эпизода.

Два человека с одинаковым AHI могут испытывать разную кислородную нагрузку. У одного дыхание нарушается часто, но ненадолго, у другого эпизоды сопровождаются более глубоким и продолжительным снижением кислорода.

В первом исследовании орфорглипрон уменьшил гипоксическую нагрузку на 55,9% против 18,3% при приёме плацебо.

Во втором исследовании снижение составило 45,8% против 17,0%.

Эти результаты дополняют данные AHI и указывают на уменьшение выраженности кислородных нарушений, связанных с апноэ.

У участников также наблюдалось значительное снижение массы тела.

В первом исследовании среднее уменьшение веса на фоне орфорглипрона составило 11,5%, или 12,7 кг, против 1,8% при приёме плацебо.

Во втором исследовании снижение составило 11,2%, или 12,8 кг, против 0,9% в контрольной группе.

Дополнительно компания сообщила о снижении систолического артериального давления в среднем на 8,6 и 7,3 мм рт. ст. в двух исследованиях соответственно, а также об уменьшении концентрации высокочувствительного С-реактивного белка — маркера системного воспаления.

Однако снижение артериального давления и воспалительных маркеров нельзя автоматически приравнивать к доказанному предотвращению инфарктов, инсультов или сердечной недостаточности. Для оценки таких исходов необходимы специально спланированные исследования.

Почему пероральный орфорглипрон отличается от других препаратов этого класса

Орфорглипрон относится к агонистам рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Он имитирует действие гормонального сигнала, участвующего в регуляции аппетита, насыщения и обмена глюкозы.

Препараты этой группы воздействуют на механизмы контроля потребления пищи, помогая уменьшать массу тела.

Особенность орфорглипрона — его химическая структура. В отличие от пептидных препаратов, молекула является низкомолекулярным непептидным соединением, пригодным для перорального применения.

Foundayo принимают один раз в сутки. Приём не требует обязательного голодания или специальных ограничений по времени употребления пищи и воды.

В апреле 2026 года U.S. Food and Drug Administration одобрило Foundayo для длительного контроля массы тела у взрослых с ожирением, а также у определённых категорий пациентов с избыточным весом и сопутствующими заболеваниями.

Теперь Lilly изучает возможность расширения показаний на обструктивное апноэ сна.

Принципиально важно, что положительный эффект препарата при апноэ, вероятно, во многом связан со снижением массы тела и уменьшением механических факторов, способствующих перекрытию дыхательных путей.

Однако ATTAIN-OSA не позволяет уверенно определить, существует ли у орфорглипрона дополнительное независимое действие на механизмы дыхания во сне.

Lilly развивает новое направление: препараты против ожирения как лечение его осложнений

Орфорглипрон не стал первым представителем этого направления.

20 декабря 2024 года FDA одобрило тирзепатид под торговым названием Zepbound для лечения умеренного и тяжёлого обструктивного апноэ сна у взрослых с ожирением в сочетании с диетой и физической активностью.

Тирзепатид активирует рецепторы двух гормональных систем — GLP-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP). Он применяется в виде подкожных инъекций.

Орфорглипрон действует только через рецепторы GLP-1, но имеет преимущество таблетированной лекарственной формы.

Это создаёт возможность появления двух подходов к медикаментозному лечению апноэ, связанного с избыточной массой тела: инъекционного и перорального.

При этом сопоставлять показатели снижения AHI из разных исследований как прямое доказательство превосходства одного препарата над другим некорректно. Популяции пациентов, исходная тяжесть заболевания и особенности протоколов могут различаться.

Для Lilly расширение показаний имеет и стратегическое значение. Компания постепенно формирует вокруг препаратов для снижения массы тела портфель терапевтических направлений, связанных с осложнениями ожирения.

Речь идёт о переходе от оценки эффективности преимущественно по количеству потерянных килограммов к оценке влияния на конкретные заболевания и функциональные нарушения.

Таблетка пока не заменяет дыхательный аппарат

Несмотря на положительные результаты, исследование имеет существенные ограничения.

Прежде всего орфорглипрон не сравнивали напрямую с PAP-терапией. Аппаратное лечение механически поддерживает проходимость дыхательных путей во время сна и остаётся основным методом контроля умеренного и тяжёлого обструктивного апноэ.

Опубликованный в сентябре 2026 года обзор в JAMA также указывал, что препараты класса GLP-1 могут уменьшать тяжесть апноэ, но аппаратная терапия в целом обеспечивает более выраженное снижение AHI.

Второе ограничение связано с исследуемой популяцией. В ATTAIN-OSA включали людей с избыточным весом или ожирением, но исключали пациентов с сахарным диабетом. Результаты нельзя автоматически распространять на людей с нормальной массой тела, у которых апноэ может быть обусловлено преимущественно анатомическими особенностями дыхательных путей.

Третье ограничение — продолжительность наблюдения. Один год достаточен для оценки значимых изменений массы тела и тяжести апноэ, но не отвечает на вопрос, насколько устойчив эффект при многолетнем лечении и что происходит после прекращения приёма препарата.

Не менее важна переносимость терапии.

Наиболее распространёнными нежелательными реакциями были тошнота, диарея, запор, диспепсия и рвота.

В первом исследовании из-за нежелательных явлений лечение прекратили 12,2% участников на орфорглипроне против 3,8% на плацебо. Во втором исследовании соответствующие показатели составили 6,8% и 0,6%.

Кроме того, опубликованные компанией основные оценки эффективности рассчитаны с использованием подхода, моделирующего результат при продолжении назначенной терапии всеми рандомизированными участниками. Поэтому их не следует автоматически переносить на условия обычной клинической практики, где часть пациентов прекращает лечение.

Для пациентов с ожирением и апноэ появляется возможность воздействовать сразу на несколько нарушений

Клиническая привлекательность орфорглипрона связана с сочетанием эффектов.

У пациента с ожирением, обструктивным апноэ и повышенным артериальным давлением снижение массы тела потенциально может одновременно улучшать несколько взаимосвязанных показателей здоровья.

При этом лечение апноэ требует индивидуальной оценки. Врач должен учитывать тяжесть дыхательных нарушений, дневную сонливость, сердечно-сосудистые заболевания, переносимость PAP и причины сужения дыхательных путей.

Медикаментозное снижение массы тела может стать дополнительным способом долгосрочного контроля заболевания, особенно у пациентов, испытывающих трудности с использованием дыхательного аппарата.

Но результат исследования не является основанием самостоятельно отказываться от PAP-терапии или начинать приём орфорглипрона исключительно для лечения апноэ.

По состоянию на 9 ноября 2026 года Foundayo имеет одобрение FDA для контроля массы тела, но не для лечения обструктивного апноэ сна.

Eli Lilly планирует подать заявку на расширение показаний до конца 2026 года. Регулятору предстоит оценить эффективность, безопасность и применимость результатов к предполагаемой категории пациентов.

Дополнительным вопросом станет доступность лечения. Таблетированная форма может упростить применение препарата, но фактическое использование будет зависеть также от стоимости, страхового покрытия, национальных решений регуляторов и готовности пациентов продолжать длительную терапию.