Wainua не подтвердил эффективность при ATTR-кардиомиопатии

Неудача Wainua показывает, насколько высока планка для новых препаратов при ATTR-кардиомиопатии

ATTR-кардиомиопатия превратилась в одно из самых конкурентных направлений редких заболеваний

Транстиретин-опосредованная амилоидная кардиомиопатия (ATTR-CM) долгое время считалась редкой патологией с ограниченными возможностями лечения. Однако развитие методов диагностики привело к тому, что заболевание выявляют значительно чаще, особенно у пожилых пациентов с сердечной недостаточностью.

Это превратило ATTR-CM в один из наиболее привлекательных сегментов рынка орфанных препаратов. Несколько крупных компаний инвестировали миллиарды долларов в разработку различных подходов — от стабилизаторов белка транстиретина до препаратов, снижающих его синтез с помощью РНК-технологий.

Именно поэтому результаты исследования CARDIO-TTRansform рассматривались как один из наиболее ожидаемых клинических событий года.

Почему Wainua не смог подтвердить эффективность при поражении сердца

АстраЗенека (AstraZeneca) и Ionis Pharmaceuticals сообщили, что исследование III фазы не достигло основной конечной точки.

Препарат не продемонстрировал статистически значимого снижения совокупного риска сердечно-сосудистой смерти и повторных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ATTR-CM по сравнению со стандартной терапией. При этом профиль безопасности оказался ожидаемым и не вызвал новых опасений.

По мнению ряда аналитиков, одной из причин могла стать сама конструкция исследования. Более половины участников уже получали препараты-стабилизаторы транстиретина, что существенно осложняло демонстрацию дополнительного клинического преимущества нового лечения.

Компании сообщили, что продолжат анализ полного массива данных, включая результаты отдельных подгрупп пациентов.

Один препарат — два разных клинических сценария

Полученные результаты не означают, что препарат оказался неэффективным вообще.

Эплонтерсен (eplontersen, торговое название Wainua) уже зарегистрирован более чем в двухสяти странах для лечения наследственной транстиретиновой амилоидной полинейропатии. В этом заболевании препарат ранее продемонстрировал убедительную клиническую эффективность.

Неудача касается именно новой попытки расширить показания на кардиологическое направление, которое значительно превосходит рынок полинейропатии по потенциальному числу пациентов и коммерческому потенциалу.

Подобные различия становятся все более характерными для современной разработки лекарств: успешная работа молекулы при одном проявлении заболевания вовсе не гарантирует аналогичный результат при другой клинической форме.

Конкурентное преимущество смещается в сторону уже доказавших эффективность решений

Неудача Wainua автоматически усиливает позиции компаний, уже имеющих положительные данные в ATTR-CM.

После публикации результатов акции АстраЗенека снизились почти на 10%, что стало крупнейшим однодневным падением компании примерно за девять лет. Бумаги Ionis также заметно подешевели, тогда как акции конкурентов, включая Alnylam Pharmaceuticals и BridgeBio, выросли.

Рынок интерпретировал событие не только как потерю потенциального многомиллиардного продукта, но и как перераспределение будущих долей быстрорастущего сегмента терапии ATTR-CM.

При этом большинство аналитиков не считают данный эпизод критичным для долгосрочной стратегии АстраЗенека благодаря высокой диверсификации портфеля разработок.

Где фармацевтический рынок почувствует последствия быстрее всего

Практическое значение новости выходит далеко за пределы одного клинического исследования.

Во-первых, компании, работающие с технологиями подавления синтеза белков с помощью РНК, получат дополнительный сигнал о необходимости более тщательно выбирать дизайн исследований и стандартную терапию в контрольных группах.

Во-вторых, инвесторы вновь увидели, что даже исследования III фазы остаются высокорискованным этапом разработки. Один отрицательный результат способен за несколько часов изменить оценку будущего коммерческого потенциала препарата и перераспределить капитализацию между конкурентами.

В-третьих, разработчики орфанных препаратов, вероятно, будут уделять еще больше внимания выбору конечных точек, составу популяции пациентов и влиянию уже существующей терапии на вероятность достижения статистической значимости.

Для специалистов, занимающихся доступом препаратов на рынок, регистрацией и оценкой технологий здравоохранения, история Wainua также напоминает, что расширение показаний зачастую оказывается значительно сложнее первоначальной регистрации, особенно если стандарт лечения уже существенно изменился.