Тирозин помогает мозгу — но его высокий уровень связали с более короткой жизнью мужчин

Исследование 272 475 человек обнаружило неожиданный сигнал долголетия, но это ещё не приговор добавкам

Тирозин обычно выглядит скорее союзником мозга, чем потенциальной проблемой долголетия.

Эта аминокислота участвует в синтезе катехоламинов — дофамина, норадреналина и адреналина. Именно поэтому L-тирозин можно встретить среди добавок, которые позиционируются для поддержки внимания, работоспособности и устойчивости к стрессу.

Но исследование, опубликованное в журнале Aging, заставляет посмотреть на тирозин с другой стороны. Учёные обнаружили связь между его повышенным уровнем и меньшей продолжительностью жизни — причём наиболее убедительно она проявилась у мужчин.

Учёные искали не «опасную добавку», а одну из молекул старения

Исходный вопрос исследования был гораздо интереснее, чем кажется по заголовкам о пищевых добавках.

Из экспериментов на животных давно известно, что ограничение белка при определённых условиях способно влиять на продолжительность жизни. Но белок — это десятки различных аминокислот. Поэтому возникает следующий вопрос: возможно, организм реагирует не просто на количество белка, а на концентрацию некоторых конкретных его компонентов?

Исследователи сосредоточились на двух аминокислотах — фенилаланине и тирозине.

Фенилаланин относится к незаменимым аминокислотам: человек должен получать его с пищей. В организме из него может образовываться тирозин. Тирозин, в свою очередь, используется для синтеза ряда важных молекул, включая гормоны щитовидной железы и катехоламины.

То есть перед исследователями находилась связанная метаболическая цепочка:

фенилаланин → тирозин → множество биологически активных соединений.

Задача состояла в том, чтобы выяснить, связаны ли уровни этих аминокислот с продолжительностью жизни человека.

Что показали 272 475 участников UK Biobank

В первую часть анализа вошли 272 475 человек, для которых имелись данные об аминокислотах, жизненном статусе и факторах, способных влиять на смертность. Среди них было 125 359 мужчин.

За период наблюдения зарегистрировали 23 964 смерти: 14 230 среди мужчин и 9734 среди женщин.

Исследователи учитывали возраст, индекс массы тела, курение, употребление алкоголя, физическую активность, образование, социально-экономические показатели и ряд других факторов.

При увеличении концентрации тирозина на одно стандартное отклонение риск смерти от любой причины у мужчин был примерно на 3% выше. У женщин статистически значимой связи обнаружено не было.

Три процента выглядят скромно — и это действительно небольшой эффект.

Поэтому авторы сделали второй, значительно более интересный шаг.

Генетика позволила провести своеобразный «естественный эксперимент»

Учёные использовали менделевскую рандомизацию.

Название сложное, но принцип довольно понятен.

Некоторые генетические варианты от рождения немного влияют на уровень определённых веществ в организме. Поскольку набор таких вариантов формируется до появления ожирения, курения, болезней и большинства особенностей образа жизни, их можно использовать как своеобразный естественный эксперимент.

Исследователи спросили: живут ли иначе люди, генетические особенности которых предрасполагают их к более высокому уровню тирозина?

Результат снова указал в том же направлении.

Генетически предсказанный более высокий тирозин был связан с меньшей продолжительностью жизни. Затем исследователи одновременно включили в модель тирозин и фенилаланин, чтобы попытаться отделить влияние одной аминокислоты от другой.

И здесь появился самый интересный результат исследования.

У мужчин тирозин оставался связан с сокращением продолжительности жизни примерно на 0,91 года. 95%-й доверительный интервал составлял от −1,60 до −0,21 года.

У женщин соответствующая оценка составляла −0,36 года, однако доверительный интервал пересекал ноль — от −0,96 до +0,23 года. Поэтому убедительного независимого эффекта у женщин этот анализ не показал.

После учёта тирозина фенилаланин уже не демонстрировал ясной связи с продолжительностью жизни ни у мужчин, ни у женщин.

Вот неожиданный поворот: полезная молекула не обязательно полезна в любом количестве

Это, пожалуй, главный момент исследования.

Тирозин необходим человеку. Из этого совершенно не следует, что чем его больше, тем лучше.

В биологии подобная логика встречается постоянно. Организм оптимизирует концентрации веществ, а не стремится максимизировать их.

Тирозин особенно интересен тем, что находится на пересечении нескольких систем. Он связан не только с нейромедиаторами мозга, но и с метаболическими сигнальными путями.

Эксперименты на животных показали, что ограничение тирозина способно изменять работу систем, чувствительных к наличию питательных веществ, включая инсулин/IGF-сигналинг и mTORC1.

mTORC1 можно представить как один из клеточных датчиков достатка. Когда питательных веществ много, эта система способствует росту, синтезу белков и другим энергетически затратным процессам. Снижение активности подобных сигналов в экспериментах на разных организмах неоднократно связывали с механизмами, способными влиять на старение.

Это не означает, что тирозин «включает старение».

Авторы сами подчёркивают: биологический механизм обнаруженной у людей связи пока не установлен. Среди возможных направлений они обсуждают также связь тирозина с инсулинорезистентностью.

Поэтому правильнее рассматривать тирозин не как найденную «причину старения», а как возможный элемент гораздо более сложной системы распознавания питательных веществ.

Почему результат оказался заметнее именно у мужчин

Это одна из наиболее интригующих и одновременно наиболее неопределённых частей работы.

В наблюдательном анализе связь тирозина со смертностью появилась у мужчин, но не у женщин. Многомерная менделевская рандомизация также дала более убедительный результат для мужчин.

Однако утверждать, что тирозин сокращает жизнь исключительно мужчинам, пока нельзя.

Статистический тест различий между мужчинами и женщинами в наблюдательной части исследования не достиг общепринятого уровня значимости. Сами авторы отмечают, что мощности исследования могло быть недостаточно для надёжного доказательства половых различий.

Есть биологические основания изучать этот вопрос дальше. Уровни аминокислот различаются между мужчинами и женщинами, а метаболизм тесно взаимодействует с половыми гормонами, инсулином и составом тела.

Но конкретного механизма, который объяснял бы обнаруженную разницу, исследование не установило.

Именно поэтому здесь корректнее говорить о возможном половом различии, а не о доказанном «мужском эффекте».

Значит ли это, что мужчинам опасно принимать L-тирозин

Нет — исследование этого не доказало.

И это принципиально важное ограничение.

В основной части работы измеряли концентрацию тирозина в плазме крови. Менделевская рандомизация, в свою очередь, оценивает последствия генетической предрасположенности к определённому уровню вещества на протяжении очень длительного времени.

Ни одно из этих условий не эквивалентно приёму человеком капсулы L-тирозина.

Авторы прямо указывают, что их исследование не было исследованием добавок.

Да, пероральный приём тирозина способен повышать его концентрацию в крови. Но из нынешних результатов нельзя вычислить безопасную дозу, определить опасную продолжительность курса или сделать вывод, что конкретная добавка сокращает жизнь на определённое количество месяцев.

Особенно неправильно переносить цифру «−0,91 года» непосредственно на человека, принимающего L-тирозин. Это оценка генетического анализа, а не результат клинического испытания добавки.

Исследование тирозина и продолжительности жизни пока не меняет рекомендации

Работа имеет несколько существенных ограничений.

Аминокислоты в наблюдательной части измерялись только один раз. Большинство участников UK Biobank имели европейское происхождение, поэтому результаты необходимо воспроизводить в других популяциях.

Кроме того, менделевская рандомизация снижает проблему смешивающих факторов, но не превращается автоматически в рандомизированное клиническое исследование.

Наконец, связь может быть нелинейной. Авторы отмечают, что обнаруженный неблагоприятный сигнал, вероятно, особенно относится к людям с более высокими концентрациями тирозина.

Поэтому исследование не даёт оснований самостоятельно ограничивать белок, исключать богатые тирозином продукты или пытаться искусственно снижать концентрацию этой аминокислоты.

Тем более что тирозин — нормальная и необходимая часть человеческого обмена веществ.

Самый важный результат касается не добавок, а самой биологии старения

История с тирозином интересна именно потому, что выводит исследование долголетия за пределы привычного вопроса «сколько белка нужно есть».

Возможно, значение имеет не только общее количество белка, но и то, какие аминокислотные сигналы получает организм и как на них реагируют системы, регулирующие рост, энергетический обмен и восстановление клеток.

Если результаты подтвердятся в независимых популяциях, следующим шагом должны стать исследования механизмов и контролируемые вмешательства.

Нужно понять, является ли повышенный тирозин непосредственным участником процесса, маркером другого метаболического состояния или сочетает обе роли. Отдельный вопрос — действительно ли эффект различается между мужчинами и женщинами.

И только после этого можно будет обсуждать практические рекомендации.