Фейхоа проверяли против диабета — а сигнал обнаружили в артериальном давлении

Шестимесячное исследование не подтвердило ожидаемого эффекта на сахар и вес, зато выявило неожиданную разницу в систолическом давлении

Эксперимент начинался совсем не с давления

Фейхоа обычно воспринимается просто как ароматный фрукт. Для исследователей он интересен другим: в плодах, особенно в кожуре, содержатся полифенолы и абсцизовая кислота — биологически активные вещества, которым приписывают потенциальное влияние на обмен веществ.

Именно поэтому команда Университета Окленда запустила FERDINAND — первое длительное рандомизированное исследование порошка из цельных плодов фейхоа для профилактики диабета 2-го типа.

В испытание включили 97 взрослых с избыточной массой тела или ожирением и нарушениями углеводного обмена. Средний возраст участников составлял около 46 лет, средний индекс массы тела — 37 кг/м².

Людей случайным образом распределили на две группы. Одна ежедневно получала 1150 мг лиофилизированного порошка цельного фейхоа вместе с кожурой, другая — плацебо. Ни участники, ни исследовательская команда во время испытания не знали, кому достался настоящий продукт.

Эксперимент продолжался шесть месяцев.

Фейхоа добавили к гораздо более мощному вмешательству

Здесь есть важная деталь, без которой результаты легко понять неправильно.

Участники не просто добавили немного порошка фейхоа к своему обычному рациону.

Первые два месяца они проходили интенсивную программу снижения веса с низкоэнергетическим рационом на основе полной замены обычной еды специальными продуктами. Затем четыре месяца старались сохранить достигнутый результат, получая рекомендации по питанию.

То есть одновременно происходили два вмешательства:

• серьезное ограничение калорий и снижение веса;
• ежедневный прием фейхоа или плацебо.

Исследователи хотели понять, дает ли фейхоа дополнительный эффект поверх уже работающей программы похудения.

Именно это различие принципиально.

С весом произошло ожидаемое — но фейхоа ничего к этому не добавил

За первые два месяца участники, завершившие низкокалорийную фазу, потеряли в среднем около 10 кг — примерно 10% первоначальной массы тела.

Затем часть веса постепенно вернулась.

Но траектории двух групп практически не различались. Фейхоа не усиливал снижение массы тела по сравнению с плацебо.

Похожая история произошла с глюкозой натощак.

Во время активного похудения ее уровень снижался, а затем несколько повышался в период поддержания веса. Но убедительного дополнительного эффекта порошка фейхоа исследователи не обнаружили.

Это особенно показательно, потому что именно вес и глюкоза натощак были двумя основными показателями, ради которых планировалось исследование.

Но один показатель повел себя иначе

Исследователи измеряли не только вес и глюкозу. Среди дополнительных показателей было артериальное давление.

И здесь возник неожиданный сигнал.

Динамика систолического давления — верхней цифры при измерении давления — различалась между группами на протяжении шести месяцев. На четвертом и шестом месяцах расчетные значения были ниже у участников, получавших фейхоа, чем у принимавших плацебо.

При этом для диастолического, то есть нижнего давления, аналогичного различия не обнаружили.

Авторы оценили снижение систолического давления, связанное с группой фейхоа, примерно в 5,9 мм рт. ст. Однако доверительный интервал был очень широким — от −15,4 до +3,6 мм рт. ст.

И вот здесь начинается наиболее интересная часть исследования.

Неожиданный результат оказался связан не со всеми участниками

Почти половина участников — 47% — уже имела гипертонию в начале исследования, включая ранее не выявленные случаи.

Ученые отдельно посмотрели на 51 человека с нормальным исходным давлением.

И эффект исчез.

В этой подгруппе различий между фейхоа и плацебо ни по систолическому, ни по диастолическому давлению статистически не обнаружили.

Это важнейший нюанс всей работы.

Исследование не показывает, что ежедневный прием фейхоа снижает давление у любого человека. Полученный сигнал мог быть преимущественно связан с участниками, у которых давление изначально было повышено.

Но исследование было слишком небольшим, чтобы надежно проверить именно эту гипотезу.

Почему фрукт вообще может влиять на сосуды

Здесь у результата появляется биологически правдоподобное объяснение.

Порошок производили из целого плода вместе с кожурой. Среди известных содержащихся в нем полифенолов около 60% приходилось на катехины.

Катехины относятся к флавоноидам — большой группе растительных соединений. Их воздействие на сосуды изучается давно.

Вот как потенциально может работать этот механизм.

Внутренняя поверхность сосудов покрыта эндотелием. Это не просто оболочка: эндотелиальные клетки активно регулируют способность сосудов расширяться и сужаться.

Один из важнейших сигналов для расслабления сосудистой стенки — оксид азота. Некоторые флавоноиды могут повышать его биодоступность. Кроме того, экспериментальные данные указывают на способность таких соединений влиять на активность ангиотензинпревращающего фермента и уменьшать окислительный стресс.

Проще говоря, существует несколько биологических путей, через которые растительные полифенолы теоретически способны облегчать расширение сосудов и тем самым влиять на давление.

Это делает результат FERDINAND правдоподобным.

Но правдоподобный механизм еще не доказывает, что именно он вызвал наблюдавшийся эффект.

И здесь появляется настоящий парадокс исследования

Количество катехинов в использованном порошке было очень небольшим — около 0,6 мг в сутки.

Для сравнения, в ранее проведенных исследованиях добавок катехинов использовались дозы от 20 до 1344 мг в сутки.

Метаанализ 31 рандомизированного исследования таких добавок показал среднее снижение систолического давления примерно на 1,6 мм рт. ст.

А в FERDINAND расчетная величина снижения составила около 5,9 мм рт. ст. при несопоставимо меньшей дозе катехинов.

Вот тот самый момент, который меняет понимание результата.

Если эффект действительно существует, его трудно объяснить простым принципом «в фейхоа есть катехины, поэтому снизилось давление».

Авторы предлагают другую возможность: значение может иметь не одно вещество, а вся комбинация полифенолов цельного плода — так называемая полифенольная матрица. Разные соединения теоретически способны воздействовать на сосудистую систему одновременно или усиливать эффекты друг друга.

Есть и еще более простое объяснение: большую роль могло сыграть сочетание фейхоа с выраженным снижением веса и сопутствующими метаболическими изменениями.

Пока различить эти варианты невозможно.

Почему отрицательный результат по сахару тоже важен

Фейхоа изучали прежде всего из-за возможного влияния на обмен глюкозы.

Помимо полифенолов, фрукт содержит абсцизовую кислоту, или ABA. Это растительная сигнальная молекула, которая исследуется в том числе из-за возможного участия в процессах, связанных с секрецией инсулина и поступлением глюкозы в клетки.

Поэтому ожидание эффекта при предиабете имело биологическое основание.

Однако в FERDINAND убедительного преимущества перед плацебо по глюкозе натощак не получилось.

Одна из возможных причин — сама программа похудения была настолько сильным вмешательством, что дополнительный небольшой эффект пищевого компонента мог просто потеряться на ее фоне.

За первые два месяца участники теряли около 10% массы тела. На таком фоне изменения глюкозы, вызванные снижением веса и ограничением энергии, значительно масштабнее того эффекта, который можно ожидать от одного пищевого компонента.

Это хороший пример того, почему биологически привлекательный механизм далеко не всегда превращается в заметный клинический результат.

Почему пока рано покупать порошок фейхоа «от давления»

Исследование было рандомизированным и двойным слепым — это серьезное преимущество. Но у него есть несколько ограничений.

Во-первых, участников было всего 97, тогда как первоначально исследователи рассчитывали набрать 160. По оценке авторов, фактическая статистическая мощность для выявления запланированного различия по глюкозе составила около 68% вместо предполагаемых 80%.

Во-вторых, исследование покинули 36% участников. Хотя анализ наблюдавшихся данных дал результаты, согласующиеся с основным анализом, такой уровень выбывания увеличивает неопределенность.

В-третьих, артериальное давление было вторичным показателем. Испытание изначально проектировалось прежде всего для оценки веса и глюкозы, а не для доказательства антигипертензивного действия фейхоа.

В-четвертых, когда из анализа исключили людей с гипертонией, различие по давлению исчезло.

Наконец, исследовали не обычное употребление свежих плодов, а стандартизированный лиофилизированный порошок из целого фрукта вместе с кожурой. Поэтому переносить полученный результат непосредственно на несколько свежих фейхоа в рационе нельзя.

Есть и важная деталь прозрачности: использованный порошок Feiolix и соответствующее плацебо предоставила компания Anagenix Ltd. При этом, согласно публикации, компания не участвовала в дизайне исследования, сборе и анализе данных, интерпретации результатов или подготовке статьи. Само исследование финансировалось новозеландской государственной программой High Value Nutrition.

Что на самом деле обнаружили ученые

FERDINAND не доказал, что фейхоа предотвращает диабет. Он также не показал, что порошок помогает худеть лучше, чем сама программа снижения веса.

И он пока не доказал, что фейхоа лечит повышенное давление.

Но исследование обнаружило сигнал, достойный отдельной проверки: у людей с избыточной массой тела или ожирением и текущим либо недавним предиабетом добавление порошка цельного фейхоа сопровождалось более благоприятной динамикой систолического давления по сравнению с плацебо.

Следующий логичный шаг — более крупное исследование, специально рассчитанное на артериальное давление, особенно у людей с гипертонией. Оно должно показать, воспроизводится ли эффект и действительно ли причиной является фейхоа.

Именно так нередко развивается наука: эксперимент отвечает «нет» на вопрос, ради которого его начали, — и одновременно обнаруживает новый вопрос, который оказывается интереснее первоначального.