Кетодиета может защищать от одного вида рака и повышать риск другого

Исследование MIT показало, что жиры и кетоновые тела по-разному влияют на опухоли кишечника

Почему кетодиета заинтересовала исследователей рака

Кетогенная диета предполагает резкое ограничение углеводов и получение значительной части энергии из жиров.

В обычных условиях организм активно использует глюкозу, поступающую из углеводов. Когда её доступность снижается, печень начинает производить больше кетоновых тел — небольших молекул, которые могут служить альтернативным источником энергии для различных тканей.

Этот процесс называется кетозом.

Интерес к кетогенной диете давно вышел за пределы снижения веса. Её применяют при некоторых формах эпилепсии и исследуют при метаболических, неврологических и онкологических заболеваниях.

В онкологии существует несколько гипотез о возможной пользе такого питания.

Одна из них связана с тем, что опухолевые клетки нередко отличаются повышенным потреблением глюкозы. Возникло предположение, что ограничение углеводов может создавать для некоторых опухолей неблагоприятные метаболические условия.

Однако раковые клетки способны использовать разные источники энергии. Кроме того, диета влияет не только на опухоль, но и на окружающие здоровые ткани, иммунные клетки и процессы восстановления организма.

Именно это обстоятельство оказалось принципиальным в новом исследовании.

Один кишечник — два противоположных результата

В 2022 году исследователи сообщили, что кетогенное питание может подавлять развитие опухолей толстой кишки у мышей.

Одним из возможных объяснений считалось действие кетоновых тел на клетки кишечного эпителия.

Новая работа MIT позволила проверить, насколько универсален этот эффект.

Учёные использовали мышей с генетической предрасположенностью к кишечным опухолям и сравнивали несколько вариантов питания:

• обычную контрольную диету;
• кетогенную диету с высоким содержанием жиров и ограничением углеводов;
• высокожировую высококалорийную диету, способствующую ожирению.

Результаты оказались неожиданными.

У животных на кетогенном питании опухоли тонкого кишечника возникали чаще, чем у мышей из контрольной группы.

При этом животные не страдали ожирением. Тем не менее частота опухолей была сопоставима, а в некоторых экспериментальных условиях даже превышала показатели мышей, получавших высококалорийную диету.

Это важное наблюдение.

Оно показывает, что неблагоприятное влияние определённого режима питания на опухолевые процессы не обязательно сопровождается увеличением массы тела.

Одновременно исследователи обнаружили противоположную картину в толстой кишке: кетогенная диета подавляла образование опухолей.

Таким образом, один и тот же пищевой режим оказался связан с разнонаправленными эффектами в двух отделах кишечника.

Почему кетодиета может повышать риск рака тонкого кишечника

Чтобы понять механизм, необходимо вспомнить, как устроена внутренняя поверхность кишечника.

Её клетки постоянно обновляются. Старые клетки удаляются, а на смену им приходят новые.

Источником этого обновления служат кишечные стволовые клетки.

Они располагаются в специальных структурах слизистой оболочки и способны делиться, создавая клетки, из которых формируется кишечный эпителий.

Это жизненно необходимый процесс. Без него кишечник не смог бы поддерживать защитный барьер и восстанавливаться после повреждений.

Однако активность стволовых клеток требует точной регуляции.

Чем интенсивнее происходит клеточное деление, тем больше возникает возможностей для накопления генетических изменений. При наличии определённых мутаций такие изменения могут способствовать развитию опухолей.

Исследователи обнаружили, что кетогенная диета усиливала в клетках тонкого кишечника процесс окисления жирных кислот.

Проще говоря, клетки начинали активнее использовать жиры для получения энергии.

Само по себе окисление жирных кислот — нормальный физиологический процесс. Проблема заключалась в том, какие дополнительные клеточные программы активировались при его усилении.

Как жиры заставляют стволовые клетки делиться быстрее

Ключевым звеном обнаруженного механизма стало семейство белков PPAR.

PPAR — это регуляторы активности генов, которые помогают клеткам адаптироваться к доступности жиров и управляют различными процессами обмена веществ.

Когда клетки активнее используют жирные кислоты, изменяется работа связанных с этим метаболических регуляторов.

В исследовании MIT усиленное окисление жирных кислот сопровождалось активацией PPAR-зависимых механизмов, стимулировавших деление кишечных стволовых клеток.

Возникала следующая последовательность:

• кетогенная диета увеличивала зависимость клеток кишечника от использования жиров;
• усиливалось окисление жирных кислот;
• активировались регуляторные механизмы с участием PPAR;
• стволовые клетки начинали делиться интенсивнее;
• в генетически предрасположенной ткани создавались условия для более частого образования опухолей.

Именно здесь находится главный научный результат исследования.

Опасность была связана не просто с высоким содержанием жиров в рационе и не с самим состоянием кетоза.

Исследователи выявили конкретную метаболическую цепочку, через которую использование пищевых жиров могло усиливать опухолеобразование в тонком кишечнике мышей.

Важно понимать, что ускоренное деление стволовых клеток само по себе не означает развитие рака.

В нормальной ткани деление клеток необходимо для её обновления. Однако в присутствии генетической предрасположенности усиление этого процесса может создавать дополнительные возможности для опухолевого роста.

Кетоны оказались не главными участниками процесса

Один из наиболее интересных результатов исследования связан с кетоновыми телами.

Изначально именно они рассматривались как возможные посредники между кетогенным питанием и изменением риска опухолей.

Логика была понятной: кетодиета повышает образование кетонов, следовательно, её биологические эффекты могут объясняться действием этих молекул.

Но дополнительные эксперименты показали, что кетоновые тела сами по себе, по-видимому, не отвечали за усиленное образование опухолей тонкой кишки.

Основным механизмом оказалось окисление жирных кислот.

Это меняет привычное представление о кетогенной диете.

Кетоз — лишь один из признаков перестройки обмена веществ. Одновременно меняется использование жиров, активность метаболических регуляторов и поведение отдельных клеточных популяций.

Поэтому нельзя автоматически приписывать кетоновым телам все положительные или отрицательные эффекты кетогенного питания.

Более того, новые результаты заставляют пересмотреть и объяснение защитного эффекта кетодиеты в толстой кишке.

Ранее предполагалось, что именно кетоновые тела играют в нём ключевую роль.

Однако исследование 2026 года ставит под сомнение универсальность такого объяснения.

Сам защитный эффект в экспериментальной модели сохранялся, но его молекулярная природа требует дальнейшего изучения.

Почему тонкая и толстая кишка реагируют по-разному

На первый взгляд результат кажется противоречивым.

Тонкая и толстая кишка относятся к одной пищеварительной системе. Обе выстланы эпителием, который постоянно обновляется, и обе содержат стволовые клетки.

Почему же одинаковое питание может оказывать противоположное влияние на опухоли?

Дело в том, что эти отделы кишечника существенно различаются по своим функциям и метаболической среде.

Тонкая кишка отвечает за основное переваривание и всасывание питательных веществ, включая жиры.

Толстая кишка работает в другой среде. Здесь значительно больше бактерий, которые перерабатывают непереваренные пищевые компоненты и образуют различные метаболиты.

В частности, кишечные бактерии производят короткоцепочечные жирные кислоты, способные влиять на обмен веществ и состояние эпителия.

Поэтому клетки двух отделов кишечника получают разные сигналы и могут неодинаково реагировать на изменения питания.

Однако важно отделять общие физиологические знания от результатов конкретного исследования.

Работа MIT продемонстрировала противоположное влияние кетогенной диеты на опухолеобразование в тонкой и толстой кишке экспериментальных животных.

Она также выявила механизм, связанный с окислением жирных кислот и активацией PPAR в тонком кишечнике.

Но полного объяснения всех причин противоположной реакции двух отделов кишечника пока нет.

Почему отсутствие ожирения не гарантирует метаболическую безопасность

В исследовании обнаружилась ещё одна деталь, имеющая значение далеко за пределами онкологии.

Мыши на кетогенной диете не страдали ожирением, однако это не предотвращало усиленного образования опухолей тонкого кишечника.

В повседневной жизни эффективность диеты часто оценивают по массе тела.

Если человек похудел, улучшил показатели глюкозы или уменьшил окружность талии, питание воспринимается как полезное.

Для некоторых аспектов здоровья такие изменения действительно могут быть благоприятными.

Но масса тела не отражает все процессы, происходящие на клеточном уровне.

Питание способно одновременно влиять на разные биологические системы, причём эти эффекты не всегда направлены в одну сторону.

Снижение веса не доказывает, что выбранный рацион одинаково полезен для печени, сосудов, кишечника и других органов.

И наоборот, обнаружение потенциально неблагоприятного клеточного механизма не означает, что диета обязательно вызывает заболевание.

Можно ли считать кетодиету фактором риска рака у человека

Здесь необходимо провести принципиальную границу между экспериментальными результатами и медицинскими рекомендациями.

Исследование выполнено на мышах, генетически предрасположенных к развитию кишечных опухолей.

Такая модель позволяет изучать механизмы опухолеобразования, но не воспроизводит полностью ситуацию у здорового человека.

Есть несколько существенных ограничений.

Во-первых, генетическая предрасположенность животных могла усиливать последствия изменений в активности кишечных стволовых клеток.

Во-вторых, обмен веществ у мышей и людей различается. Даже если определённый молекулярный механизм присутствует у обоих видов, его клинические последствия могут быть неодинаковыми.

В-третьих, кетогенные диеты отличаются по составу жиров, содержанию белка, клетчатки и общей энергетической ценности.

Нельзя автоматически переносить результаты одного экспериментального рациона на все возможные варианты кетогенного питания.

Наконец, в работе оценивали опухолеобразование у животных, а не заболеваемость раком среди людей, длительно соблюдающих кетодиету.

Поэтому утверждение «кетодиета вызывает рак тонкого кишечника у человека» было бы научно некорректным.

Исследование выявило потенциально неблагоприятный механизм, но не доказало увеличение онкологического риска у людей.

Для оценки такого риска необходимы дополнительные исследования, включая данные о длительном питании и онкологических исходах.

Нужно ли отказываться от кетогенной диеты

Новые результаты не означают, что всем людям необходимо отказаться от кетогенного питания.

Они также не отменяют установленных медицинских показаний к применению кетогенной диеты, например при некоторых формах лекарственно-устойчивой эпилепсии.

Однако работа MIT даёт основания осторожнее относиться к представлению о кетодиете как об универсально полезном режиме питания.

Особенно важно не рассматривать её как доказанный способ профилактики рака.

Экспериментальные данные о снижении опухолеобразования в толстой кишке не означают, что кетодиета защищает человека от колоректального рака.

Точно так же увеличение числа опухолей тонкого кишечника у предрасположенных мышей пока не позволяет оценить онкологический риск для людей.

Если кетогенная диета используется по медицинским показаниям, менять её самостоятельно на основании одного исследования не следует.

Если же человек выбирает её исключительно для снижения веса, разумно оценивать не только краткосрочные результаты, но и качество рациона, его переносимость, достаточность клетчатки и долгосрочные последствия.

При наличии наследственной предрасположенности к опухолям кишечника особенности питания стоит обсудить с лечащим врачом.

Что исследователям предстоит выяснить дальше

Работа MIT открывает несколько направлений дальнейших исследований.

Первое — проверить, воспроизводится ли обнаруженный механизм в человеческих кишечных клетках и тканях.

Второе — установить, насколько результат зависит от количества и типа потребляемых жиров.

Третье — определить, одинаково ли реагируют на кетогенное питание люди с разной генетической предрасположенностью.

Четвёртое — выяснить, какие механизмы обеспечивают противоположное влияние диеты на опухолеобразование в толстой кишке.

Особенно важен последний вопрос.

Если защитный эффект в одном отделе кишечника и неблагоприятный эффект в другом возникают через разные метаболические пути, теоретически это может помочь исследователям понять, какие именно изменения клеточного обмена имеют значение для профилактики опухолей.

Но до практических медицинских рекомендаций на основании этих механизмов ещё далеко.