FDA одобрило Тукису для поддерживающей терапии HER2-положительного рака груди

FDA расширило применение Тукисы: новая поддерживающая терапия HER2-положительного рака молочной железы

Тукиса переходит от последующих линий лечения к первой

HER2-положительный рак молочной железы составляет примерно 15–20% случаев заболевания. Его характерная особенность — повышенная активность белка HER2 на поверхности опухолевых клеток. Этот белок передаёт сигналы, стимулирующие клеточное деление, поэтому его избыточное количество способствует росту опухоли.

Появление препаратов, направленных против HER2, существенно изменило прогноз заболевания. Однако при распространённом раке даже эффективная первоначальная терапия обычно не позволяет навсегда остановить опухолевый процесс. Рано или поздно заболевание может начать прогрессировать.

До нового решения FDA Тукиса применялась преимущественно после предшествующего лечения препаратами против HER2. Первое американское одобрение тукатиниба состоялось в 2020 году. В комбинации с трастузумабом и капецитабином препарат использовался у пациентов с распространённым HER2-положительным раком, включая больных с метастазами в головном мозге.

Теперь Пфайзер получила разрешение использовать тукатиниб на более раннем этапе — в качестве компонента поддерживающей терапии после первоначального лечения.

Принципиально важно, что речь не идёт о назначении Тукисы вместо начальной химиотерапии. Новое показание предусматривает её добавление после завершения индукционного этапа, когда заболевание удалось взять под контроль.

Почему поддерживающая терапия становится самостоятельным направлением онкологии

Лечение распространённого HER2-положительного рака молочной железы может состоять из двух последовательных этапов.

На первом этапе пациент получает интенсивную терапию, задача которой — уменьшить опухолевую массу или остановить её рост. Один из распространённых подходов сочетает химиотерапевтический препарат из группы таксанов с двумя средствами против HER2 — трастузумабом и пертузумабом.

Затем, если заболевание не прогрессирует, химиотерапию можно прекратить, сохранив лечение, направленное на HER2. Такой этап называется поддерживающей терапией.

Это принципиальное изменение лечебной нагрузки. Пациент больше не получает таксан, но продолжает лечение, призванное удерживать опухоль под контролем.

Именно на этом этапе Пфайзер предложила добавить третье средство — тукатиниб.

Все три препарата воздействуют на одну биологическую систему, но делают это по-разному.

Трастузумаб связывается с HER2 на поверхности клетки и подавляет связанные с ним механизмы опухолевого роста. Кроме того, он помогает иммунной системе распознавать опухолевые клетки.

Пертузумаб взаимодействует с другим участком HER2, препятствуя образованию активных комплексов с другими рецепторами семейства HER, особенно HER3.

Тукатиниб действует внутри клетки. Это селективный ингибитор тирозинкиназы HER2 — ферментативного участка рецептора, участвующего в передаче сигналов роста.

Таким образом, сочетание препаратов позволяет одновременно блокировать несколько механизмов передачи сигналов HER2.

При этом поддерживающая схема остаётся свободной от традиционной цитотоксической химиотерапии, хотя и предполагает длительное применение противоопухолевых препаратов со своими нежелательными эффектами.

HER2CLIMB-05: дополнительные 8,6 месяца без прогрессирования заболевания

Основанием для решения FDA стали результаты международного исследования III фазы HER2CLIMB-05, опубликованные в Journal of Clinical Oncology в декабре 2025 года.

В исследовании участвовали 654 пациента с HER2-положительным местно-распространённым неоперабельным или метастатическим раком молочной железы.

Все участники предварительно получили от четырёх до восьми циклов терапии таксаном, трастузумабом и пертузумабом. К моменту включения в исследование признаков прогрессирования заболевания у них не было.

Затем пациентов случайным образом распределили между двумя группами:

• 326 человек получали тукатиниб вместе с трастузумабом и пертузумабом.
• 328 человек получали плацебо вместе с теми же двумя антителами.

Тукатиниб назначали внутрь по 300 мг дважды в сутки. Лечение продолжали до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Исследование было двойным слепым: ни пациенты, ни непосредственно оценивавшие их исследователи не знали, кому назначен тукатиниб, а кому плацебо.

Основным показателем эффективности стала выживаемость без прогрессирования — время от распределения в группы до ухудшения заболевания или смерти.

Результаты показали:

• 24,9 месяца — медиана выживаемости без прогрессирования в группе тукатиниба.
• 16,3 месяца — аналогичный показатель в контрольной группе.
• 8,6 месяца — разница между медианами.
• 0,64 — отношение рисков прогрессирования или смерти, соответствующее относительному снижению риска приблизительно на 36%.

Результат был статистически значимым: p < 0,0001.

Однако эти цифры требуют правильного прочтения.

Дополнительные 8,6 месяца не означают, что каждый пациент проживёт именно на столько дольше без ухудшения заболевания. Медиана характеризует центральное положение распределения времени до события в исследуемой группе.

Также снижение риска на 36% не означает, что вероятность прогрессирования у каждого пациента уменьшилась на 36 процентных пунктов. Речь идёт об относительном различии между группами за период наблюдения.

Наконец, отсчёт выживаемости без прогрессирования начинался после индукционной терапии, а не с момента постановки диагноза или начала первой линии лечения.

Это обстоятельство особенно важно при сравнении HER2CLIMB-05 с другими исследованиями.

Эффективность тукатиниба пока не означает доказанного увеличения продолжительности жизни

На момент основного анализа данные об общей выживаемости оставались незрелыми.

Общая выживаемость — это время до смерти от любой причины. В онкологии этот показатель имеет особое значение, поскольку увеличение периода без прогрессирования не всегда приводит к сопоставимому увеличению продолжительности жизни.

В исследовании HER2CLIMB-05 к моменту анализа было зарегистрировано 51 смертельное событие — около 20% количества, запланированного для окончательной оценки общей выживаемости.

Полученные данные пока не позволяют сделать окончательный вывод о преимуществе тукатиниба по этому показателю.

Исследование также включало пациентов с наличием или историей метастазов в головном мозге. Это имеет значение для HER2-положительного рака, поскольку центральная нервная система является одной из важных локализаций метастатического поражения.

В общей популяции преимущество по выживаемости без прогрессирования наблюдалось независимо от наличия или отсутствия церебральных метастазов.

Однако отдельный анализ прогрессирования в центральной нервной системе пока не дал достаточно убедительных результатов для самостоятельного вывода о профилактике поражения мозга. В исследовании лишь около 12% пациентов имели наличие или историю таких метастазов на исходном этапе.

Поэтому новое одобрение нельзя интерпретировать как подтверждение того, что раннее применение Тукисы предотвращает появление метастазов в головном мозге.

Дополнительная эффективность сопровождается повышенной токсичностью

Добавление третьего препарата к поддерживающей терапии увеличивает не только противоопухолевую активность, но и лекарственную нагрузку.

В HER2CLIMB-05 диарея возникала приблизительно у 73% пациентов, получавших тукатиниб. В контрольной группе её частота составляла около 51%.

Более серьёзным ограничением стала токсичность для печени.

Повышение активности печёночных ферментов АЛТ и АСТ наблюдалось соответственно у 28,2% и 25,8% пациентов в группе тукатиниба. Тяжёлое повышение АЛТ регистрировали у 13,5% пациентов против 0,6% в контрольной группе.

По информации Пфайзер, серьёзные нежелательные реакции наблюдались у 17% пациентов, получавших Тукису. У одного участника исследования лекарственное поражение печени привело к смерти.

FDA включило в информацию о препарате наиболее строгое предупреждение о риске гепатотоксичности — так называемое предупреждение в чёрной рамке.

Это означает необходимость регулярного контроля функции печени и своевременного изменения дозы или прекращения терапии при развитии выраженной токсичности.

Кроме того, тукатиниб способен повышать концентрацию креатинина в крови без фактического ухудшения фильтрационной функции почек. Такой эффект связан с влиянием препарата на транспорт креатинина в почечных канальцах.

Для врача это важное диагностическое обстоятельство: изменение лабораторного показателя не всегда означает реальное снижение функции почек, хотя другие возможные причины необходимо исключать.

Следовательно, выбор поддерживающей схемы должен учитывать не только вероятность отсрочить прогрессирование, но и переносимость многомесячного лечения.

Пфайзер усиливает позиции сразу двумя препаратами для поддерживающей терапии

Одобрение Тукисы стало для Пфайзер вторым важным решением FDA в области HER2-положительного распространённого рака молочной железы за несколько месяцев.

24 июня 2026 года регулятор расширил показания другого препарата компании — Ибранса (палбоциклиб).

Палбоциклиб представляет собой ингибитор CDK4/6 — ферментов, регулирующих переход клетки к делению.

Его новая схема предназначена для пациентов, у которых опухоль одновременно имеет два свойства: является HER2-положительной и содержит рецепторы к гормонам, прежде всего эстрогенам или прогестерону.

В исследовании PATINA добавление палбоциклиба к поддерживающей терапии, включавшей препараты против HER2 и эндокринное лечение, улучшило выживаемость без прогрессирования заболевания.

По опубликованным данным исследования медиана этого показателя достигла 44,3 месяца против 29,1 месяца в контрольной группе.

Таким образом, Пфайзер получила два различных инструмента для усиления поддерживающего лечения:

• Тукиса: воздействует непосредственно на внутриклеточную передачу сигналов HER2 и может применяться независимо от гормонального статуса опухоли в рамках одобренного показания.
• Ибранс: блокирует механизмы клеточного цикла и применяется с эндокринной терапией при сочетании гормональной чувствительности и HER2-положительного статуса.

Сравнивать значения медианной выживаемости из HER2CLIMB-05 и PATINA как прямое доказательство превосходства одного препарата над другим нельзя.

Исследования включали различающиеся популяции пациентов, использовали разные лечебные комбинации и не предусматривали непосредственного сравнения тукатиниба с палбоциклибом.

Тем не менее оба решения демонстрируют направление развития терапии: лечение HER2-положительного рака всё активнее адаптируется к дополнительным биологическим характеристикам опухоли и особенностям пациента.

Конкуренция с Энхерту меняет стратегию первой линии

Расширение показаний Тукисы происходит на фоне серьёзной перестройки первой линии лечения HER2-положительного метастатического рака.

15 декабря 2025 года FDA одобрило комбинацию Энхерту (трастузумаб дерукстекан) и пертузумаба для первоначального лечения пациентов с HER2-положительным неоперабельным или метастатическим заболеванием.

Энхерту, разработанный Дайити Санкё совместно с АстраЗенека, относится к конъюгатам антитела с цитотоксическим препаратом. Антитело распознаёт HER2-положительные клетки и обеспечивает доставку противоопухолевого вещества.

В исследовании DESTINY-Breast09 комбинация Энхерту с пертузумабом снизила относительный риск прогрессирования или смерти на 44% по сравнению с традиционной комбинацией таксана, трастузумаба и пертузумаба.

Медиана выживаемости без прогрессирования составила 40,7 месяца против 26,9 месяца.

Это существенно изменило выбор доступных подходов к первой линии лечения. В сентябре 2026 года аналогичное показание для комбинации Энхерту с пертузумабом было одобрено и в Европейском союзе.

Но HER2CLIMB-05 и DESTINY-Breast09 изучали разные лечебные стратегии.

В DESTINY-Breast09 сравнивали варианты начального лечения. В HER2CLIMB-05 исследовали добавление тукатиниба после предварительного курса таксана и двух антител.

Поэтому медианы 40,7 и 24,9 месяца нельзя непосредственно сопоставлять: отсчёт времени, состав популяций и последовательность терапии различались.

Возникает и более сложный клинический вопрос: можно ли после первоначального лечения Энхерту переходить на поддерживающие схемы с тукатинибом или палбоциклибом?

Такая последовательность потенциально привлекательна, поскольку могла бы позволить отказаться от длительного воздействия цитотоксического компонента Энхерту.

Однако исследования HER2CLIMB-05 и PATINA не проверяли эффективность именно этого подхода после индукции на основе Энхерту.

Следовательно, переносить результаты этих исследований на такую последовательность лечения пока нельзя.

Определение оптимальной очередности назначения препаратов становится одной из главных задач дальнейших клинических исследований.

Новое показание расширяет рынок Тукисы, но не гарантирует коммерческого успеха

Для Пфайзер расширение показаний имеет самостоятельное стратегическое значение.

Компания получила Тукису в результате приобретения биотехнологической Seagen за 43 млрд долларов в 2023 году.

Расчёт заключался в том числе в усилении онкологического портфеля за счёт препаратов с возможностями дальнейшего развития и расширения применения.

Однако коммерческие показатели Тукисы до недавнего времени не демонстрировали быстрого роста.

По данным Fierce Pharma, мировая выручка препарата сократилась с 480 млн долларов в 2024 году до 463 млн долларов в 2025 году.

Переход к поддерживающей терапии первой линии потенциально расширяет популяцию пациентов, которым может быть назначен тукатиниб.

Кроме того, продолжительность лечения в этом сегменте способна быть значительной, поскольку терапия продолжается до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Но коммерческий результат будет зависеть от нескольких обстоятельств: реального выбора врачей, переносимости лечения, доступности возмещения расходов, стоимости терапии и развития конкурирующих схем.

Особенно существенным станет то, насколько широко в клиническую практику войдёт комбинация Энхерту с пертузумабом и какое место после этого сохранят схемы первоначального лечения на основе таксанов.

Таким образом, новое одобрение открывает для Тукисы дополнительные возможности, но само по себе не определяет будущие продажи.

Пациенты получают дополнительный вариант длительного контроля заболевания

Непосредственная ценность решения FDA заключается в появлении ещё одной научно обоснованной поддерживающей схемы для пациентов, у которых заболевание не прогрессирует после первоначального лечения таксаном, трастузумабом и пертузумабом.

Для этой группы добавление тукатиниба способно увеличить продолжительность периода без ухудшения заболевания.

При этом речь не идёт о полном прекращении противоопухолевого лечения. Пациент продолжает получать два препарата против HER2 и дополнительно принимает тукатиниб дважды в сутки.

Поэтому решение должно учитывать индивидуальную переносимость, состояние печени, сопутствующие заболевания и предпочтения пациента.

Для онкологов расширение показаний создаёт дополнительную возможность выбора поддерживающей терапии. Особенно важно различать пациентов, которым подходит усиление блокады HER2, и больных с гормон-рецептор-положительными опухолями, для которых существуют также схемы на основе палбоциклиба.

Для систем здравоохранения значение нового показания будет зависеть от стоимости длительного лечения и того, насколько отсрочка прогрессирования позволит сократить потребность в последующих линиях терапии и медицинской помощи.

Эти экономические последствия ещё требуют отдельной оценки.

Следующим важным источником информации станут более зрелые данные об общей выживаемости HER2CLIMB-05, длительной безопасности и качестве жизни пациентов.

Не менее значимы исследования последовательности современных препаратов, особенно после появления Энхерту в первой линии.