NAD+ не обязательно снижается с возрастом

Исследование 1068 человек показало, что уровень NAD в крови связан не только с возрастом, но и с состоянием сердечно-сосудистой системы

Почему NAD+ стал символом борьбы со старением

Одна из популярных гипотез биологии старения звучит убедительно: с годами клетки теряют способность поддерживать необходимый уровень NAD+, их энергетический обмен ухудшается, а восстановительные процессы замедляются.

Отсюда возникает привлекательная идея — если восполнить недостаток NAD+, можно поддержать работу клеток и, возможно, замедлить некоторые возрастные изменения.

Именно эта логика способствовала интересу к никотинамидрибозиду (NR) и никотинамидмононуклеотиду (NMN). Оба вещества служат предшественниками NAD+, то есть организм может использовать их для его синтеза.

Но прежде чем обсуждать восполнение дефицита, необходимо ответить на фундаментальный вопрос: действительно ли этот дефицит неизбежно возникает у здорового человека?

Никотинамидадениндинуклеотид, или NAD, присутствует практически во всех клетках организма. Его окисленная форма NAD+ принимает электроны в биохимических реакциях, превращаясь в восстановленную форму NADH. Такое взаимопревращение необходимо для энергетического обмена.

NAD+ также используется ферментами, участвующими в восстановлении повреждений ДНК, клеточной сигнализации и регуляции обмена веществ. Среди них — сиртуины, семейство белков, активно изучаемых в исследованиях старения.

Поэтому NAD+ действительно имеет фундаментальное значение для клеточной физиологии. Однако из этого ещё не следует, что повышение его концентрации сверх обычного уровня обязательно улучшает здоровье.

Что показали 1340 измерений NAD в крови

Исследователи из Литвы совместно с коллегами провели 1340 измерений у 1068 взрослых участников. Основная часть работы представляла собой поперечное исследование: концентрацию NAD измеряли однократно у людей разного возраста, чтобы выявить закономерности на уровне популяции.

В исследовании участвовали 636 женщин и 432 мужчины. Образцы капиллярной крови собирали утром натощак, используя стандартизированную процедуру.

Учёные отдельно выделили участников без заявленных хронических заболеваний и людей с хроническими болезнями, подтверждёнными сведениями о принимаемых препаратах.

Для основного анализа здоровой группы, исключавшего потребителей NAD-повышающих добавок, осталось 707 человек: 289 мужчин и 418 женщин.

Но результат среди женщин оказался ещё интереснее.

У них исследователи выявили положительную связь между возрастом и концентрацией NAD. Согласно основной модели, уровень вещества увеличивался приблизительно на 0,07 мкмоль/л за каждый дополнительный год возраста.

Эффект небольшой. При дополнительных проверках статистической модели его величина несколько изменялась, но направление связи сохранялось.

При этом важно различать два утверждения. Исследование показало, что женщины старшего возраста в данной выборке в среднем имели более высокий NAD. Оно не доказало, что концентрация этого вещества обязательно растёт в крови каждой женщины по мере её старения.

Самый неожиданный результат обнаружился у людей с гипертонией

Следующий этап исследования оказался особенно важным для понимания полученных данных.

Учёные сравнили здоровых участников с людьми, имеющими хронические заболевания. Среди 197 участников, включённых в детальный анализ по категориям заболеваний, 133 имели сердечно-сосудистую патологию, в том числе 92 человека — артериальную гипертензию.

У мужчин с гипертонией медианная концентрация NAD составляла 17,81 мкмоль/л против 19,91 мкмоль/л у здоровых мужчин.

У женщин с гипертонией медиана составляла 16,57 мкмоль/л. Для сравнения исследователи использовали здоровую группу с поправкой на возраст, поскольку у здоровых женщин NAD демонстрировал возрастную тенденцию к повышению. Соответствующее сравнительное значение составляло 19,38 мкмоль/л.

Различия были статистически значимыми у обоих полов.

У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями обнаружилась также отрицательная связь NAD с возрастом. У женщин с такими заболеваниями исчезала положительная возрастная тенденция, характерная для здоровой группы.

Это позволяет по-новому взглянуть на противоречия предыдущих исследований.

Артериальная гипертензия чаще встречается в старших возрастных группах. Если исследователи не разделяют участников по состоянию сердечно-сосудистого здоровья, наблюдаемое снижение NAD в пожилой группе может отчасти отражать распространённость заболеваний, а не непосредственное влияние возраста.

Однако это пока объяснительная гипотеза, а не установленная причинная связь.

Нельзя заключить, что гипертония непосредственно вызывает снижение NAD. Неизвестно также, может ли изменение NAD способствовать развитию заболевания или оба явления связаны с третьими факторами.

Почему NAD в крови не отражает всю биологию старения

Здесь возникает принципиальный вопрос: если NAD в крови не уменьшается с возрастом, означает ли это, что прежние представления о его роли в старении ошибочны?

Нет. И объяснение связано с устройством самой крови.

В исследовании измеряли суммарный NAD — NAD+ вместе с NADH. Анализ проводили на высушенных пятнах цельной крови. Такой метод позволяет определить общий запас вещества, но не сохраняет исходное соотношение его окисленной и восстановленной форм.

Кроме того, большая часть NAD в цельной крови содержится в эритроцитах — красных кровяных клетках.

Эритроциты существенно отличаются от клеток мышц, мозга и других органов. У зрелых эритроцитов нет митохондрий, а пути образования и расходования NAD имеют свои особенности.

Эту разницу подробно разобрали Стивен Гарделл и Джозеф Баур в экспертном комментарии The bleeding edge of NAD in human ageing, опубликованном в Nature Metabolism одновременно с исследованием.

Авторы обращают внимание, что эритроциты преимущественно используют никотиновую кислоту для синтеза NAD, тогда как во многих клетках других тканей важную роль играет переработка никотинамида.

Кроме того, эритроциты не обладают рядом ферментных систем, расходующих NAD в клетках других тканей, включая CD38, PARP и сиртуины.

Именно это различие позволяет совместить новые результаты с исследованиями, в которых возрастные изменения NAD были обнаружены в скелетных мышцах, головном мозге и коже.

Анализ крови может быть полезен для изучения определённых метаболических процессов, но он не даёт полной картины состояния NAD в организме.

NMN повышает NAD в крови. Но означает ли это пользу для здоровья?

Авторы также исследовали людей, использующих средства для повышения NAD.

Среди 22 участников, сообщивших о приёме таких добавок, у шести обнаружили концентрации от 38 до 58 мкмоль/л — примерно в 2-3 раза выше обычных значений у людей, не использующих подобные средства.

В дополнительном наблюдении два добровольца самостоятельно принимали NMN в количестве 1000 мг ежедневно.

За 14 дней концентрация NAD в крови увеличилась приблизительно с 19-20 до 51-56 мкмоль/л.

Это показывает, что приём NMN способен существенно изменять измеряемый биохимический показатель. Но здесь важно не перепутать два принципиально разных результата.

Повышение NAD в крови — это изменение концентрации вещества.

Замедление старения, улучшение работы сердца, сохранение мышечной силы или снижение риска заболеваний — клинические результаты, которые необходимо доказывать отдельно.

В данном исследовании таких эффектов не оценивали.

Наблюдение за двумя добровольцами не было рандомизированным клиническим испытанием и не позволяет судить ни об эффективности NMN для здоровья, ни о его долгосрочной безопасности.

Авторы также обращают внимание, что последствия длительного поддержания необычно высоких концентраций NAD остаются неизвестными.

Это не означает, что повышение NAD обязательно опасно. Но достаточных данных, позволяющих считать такую стратегию безопасной при многолетнем использовании, пока нет.

Может ли NAD стать новым показателем сердечно-сосудистого здоровья?

Связь между NAD и гипертонией заслуживает дальнейшего изучения.

В экспериментальных работах нарушения обмена NAD уже связывали с механизмами сосудистого повреждения. В частности, изучается фермент CD38, который расходует NAD и может участвовать в изменениях сосудистой функции.

Существуют также небольшие клинические исследования предшественников NAD, в которых наблюдались благоприятные изменения отдельных показателей артериального давления и сосудистой жёсткости.

Но результаты новой работы не превращают NAD ни в подтверждённый диагностический маркер гипертонии, ни в терапевтическую мишень с доказанной клинической эффективностью.

Для этого нужно установить, способен ли уровень NAD независимо предсказывать сердечно-сосудистые события, изменяется ли он при успешном лечении и улучшает ли целенаправленное вмешательство исходы для пациентов.

Особенно важно выяснить, какую роль играют лекарства. Все участники группы хронических заболеваний принимали препараты, соответствующие заявленным диагнозам. Поэтому невозможно полностью отделить влияние самой болезни от влияния лечения.

Что ограничивает выводы исследования

Несмотря на относительно большую выборку, работа имеет ограничения.

Прежде всего исследование было преимущественно поперечным. Оно сравнивало людей разного возраста, а не отслеживало изменение NAD у одних и тех же участников на протяжении десятилетий.

Кроме того, участников без хронических заболеваний старше 70 лет было немного. Это ограничивает возможность переносить результаты на наиболее пожилые возрастные группы.

Отнесение участников к здоровой группе основывалось на анкетировании, отсутствии заявленных хронических болезней и соответствующей лекарственной терапии. Такой подход не исключает недиагностированные заболевания.

Авторы также не измеряли непосредственно гематокрит во всех образцах высушенной крови. Гематокрит показывает, какую долю объёма крови занимают эритроциты, и потенциально может влиять на суммарную концентрацию NAD.

Наконец, часть исследователей работала в компаниях SensoLife и LifeLab1, связанных с использованными диагностическими технологиями и лабораторными измерениями. Это раскрыто в публикации. Одновременно метод прошёл проверку с использованием альтернативных аналитических подходов, в том числе в независимой лаборатории.

Важный аргумент в пользу основного вывода появился ещё до этой публикации.

В мае 2026 года другая исследовательская группа сообщила в Nature Metabolism, что содержание NAD+ в цельной крови оставалось относительно стабильным с возрастом в семи независимых когортах.

Та работа непосредственно измеряла NAD+ другим аналитическим методом.

Таким образом, отсутствие обязательного возрастного снижения NAD в крови уже поддерживается несколькими исследованиями, хотя результаты о небольшом повышении у женщин и связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями требуют дальнейшего подтверждения.

Нужно ли теперь измерять NAD+ и принимать добавки для долголетия?

Новые результаты не дают оснований использовать анализ NAD в крови как универсальный тест биологического возраста.

Низкая концентрация не обязательно свидетельствует об ускоренном старении, а высокая — о хорошем состоянии клеток или снижении риска возрастных заболеваний.

Для людей, рассматривающих NR или NMN в качестве средств профилактики старения, главный вопрос остаётся прежним: доказано ли, что повышение NAD улучшает значимые показатели здоровья и увеличивает продолжительность здоровой жизни?

Пока данных для такого вывода недостаточно.

Для пациентов с гипертонией результаты интересны с научной точки зрения, но не меняют действующие подходы к лечению. Они не являются основанием заменять назначенную антигипертензивную терапию добавками NAD, NR или NMN.

Следующий этап исследований должен объединить длительные наблюдения, измерения NAD в различных тканях и полноценные рандомизированные испытания с клиническими конечными точками.

Только так можно установить, является ли изменение NAD причиной нарушений, их следствием или биохимическим маркером других процессов.